Категория: Инструкции
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25, 50, 100, 200 мг – № 28, 60.
Фарм.ДействиеДействующее вещество препарата – топирамат – относится к сульфатзамещающим моносахаридам. Он снижает частоту возникновения потенциала действия, характерную для нейронов в состоянии стойкой деполяризации. Это указывает на зависимость блокирующего эффекта топирамата в отношении Na+-каналов от состояния нервной клетки. Способствует повышению активности ГАМК в отношении некоторых видов ГАМК-рецепторов (включая ГАМК ?-рецепторы), а также регулирует работу самих ГАМК ?-рецепторов. Неактивен в отношении метил-D-аспартата, воздействующего на NMDA-рецепторы. Все перечисленные эффекты являются дозозависимыми при концентрации активного вещества в крови от 1 до 200 мкмоль с минимумом активности при дозировке 1-10 мкмоль.
Оказывает угнетающее действие на активность некоторых ферментов карбоангидразы, но данных эффект проявляется слабее, чем у ацетазоламида.
Абсорбция топирамата высокая, биодоступность составляет 80%. Пищевые продукты не оказывают значимого влияния на биодоступность препарата. Максимальная плазменная концентрация достигается через два часа после перорального приема в дозировке 400 мг. Максимальная концентрация, которая регистрировалась после перорального многократного приема в дозировке 100 мг два раза в сутки, была равна 6,76 мкг/мл. От 13 до 17% действующего вещества связывается с белками плазмы крови. Объем распределения зависит от пола пациента, после приема 1.2 г препарата составляет 0,55–0,8 л/кг (для женщин эта величина составляет 50% от мужской нормы). Достижение равновесной концентрации происходит через 4-8 дней от начала применения, в случае патологии почек через 10-15 суток.
Метаболизм осуществляется в печени посредством глюкуронирования, гидроксилирования и процесса гидролиза, в результате чего образуется 6 фармакологически неактивных метаболитов. После однократного перорального приема фармакокинетика носит линейный характер, клиренс в плазме крови остается постоянным, составляя 20–30 мл/минуту. В пределах дозировки 100-400 мг AUC возрастает пропорционально дозе. Время полувыведения составляет 21 час (после многократного приема в дозе 50 мг и 100 мг два раза в сутки).
При тяжелой почечной и печеночной недостаточности (когда клиренс креатинина составляет менее 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс снижаются. Около 70% препарата выделяется через почки в неизмененном виде, оставшаяся часть – в виде метаболитов. При проведении гемодиализа происходит выведение препарата из плазмы крови.
Как монотерапия у пациентов с впервые установленным диагнозом эпилепсии, а также у пациентов с эпилепсией, когда необходим переход на монотерапию.
У взрослых и детей до трехлетнего возраста применяется как дополнительный препарат при лечении парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог; лечение эпилептических припадков, возникающих при синдроме Леннокса-Гасто.
Гиперчувствительность к топирамату, период беременности и лактации, возраст до 11 лет для использования в качестве монотерапии и возраст до 3 лет – в качестве вспомогательной терапии.
Возможные побочные действияКак во время комбинированной терапии, так и при монотерапии, наиболее часто возникающими побочными эффектами являются нарушения психического и неврологического характера, а также снижение массы тела. Если препарат использовался в качестве монотерапии, побочные действия и состояния развивались в единичных случаях, встречалась лишь повышенная утомляемость у взрослых и парестезии.
Психические и неврологические расстройства: часто развивается сонливость, повышенная возбудимость, цефалгия, головокружение, атаксия, нарушения речи, повышенная утомляемость, амнезия, психомоторная заторможенность, анорексия, парестезия, нарушение концентрации внимания, амнезия, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, депрессия, нарушение походки, нарушения координации, афазия, агрессивные реакции, гиперкинезия; редко может развиться апатия, ажитация, галлюцинации, когнитивные расстройства.
Желудочно-кишечные нарушения: боль в животе, тошнота, гиперсаливация; гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, печеночная недостаточность (в случае комбинированной терапии).
Гематологические нарушения: снижение содержания лейкоцитов.
Метаболические нарушения: снижение массы тела.
Нарушения зрения: диплопия, нистагм. В единичных случаях возможно развития острой миопии с вторичной закрытоугольной глаукомой у взрослых и детей. Симптомы обычно развиваются в течение месяца от начала применения Эпирамата, проявляясь болью в области глаз и/или снижением остроты зрения. Офтальмологические проявления: уменьшение глубины передней глазной камеры, билатеральная миопия, повышение внутриглазного давления. Также возможно появление супрацилиарного выпота, который приводит к смещению вперед радужной оболочки и хрусталика. Лечение миопии и закрытоугольной глаукомы должно начинаться с отмены препарата, затем проводят лечение глаукомы.
Прочие нарушения: астения, извращение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны органов мочеполовой системы: в редких случаях – нефролитиаз, венозная тромбоэмболия.
Иногда при приеме Эпирамата может наступить снижение потоотделения, большей частью при лихорадке у детей. Также возможно развитие метаболического ацидоза и острой миопии.
При приеме Эпирамата в период беременности возможно появление гипоспадии у новорожденных мужского пола.
Препарат принимается независимо от приема пищи внутрь, таблетки не разламываются.
В качестве дополнительной терапии при эпилепсии. Лечение необходимо начинать с подбора дозировки путем применения 25-50 мг перед сном в течение 1 недели. Далее необходимо повышать дозировку на 25-50 мг за два приема. Повышение проводится с недельным или 2-хнедельным интервалом. В подборе дозы берется во внимание преимущественно достигнутый терапевтический эффект. У определенной категории пациентов терапевтический эффект может быть достигнут в режиме приема 1 раз в сутки. Обычная поддерживающая дозировка равна 200-400 мг в сутки (разделить на 2 приема). Минимальная эффективная доза составляет 200 мг. Некоторые пациенты хорошо переносят дозировку в 1600 мг/сутки.
Указанные дозировки применяются у всех взрослых пациентов, включая лиц пожилого возраста (изменение дозировки у этой категории пациентов необходимо при патологии почек).
Для детей старше 3 лет при дополнительной терапии рекомендована суточная дозировка, составляющая 5-9 мг/кг веса в 2 приема. Лечение необходимо начинать с подбора дозировки путем применения 25 мг перед сном в течение 1 недели. Далее необходимо повышать дозировку на 1-3 мг/кг веса за два приема. Повышение проводится с недельным или 2-хнедельным интервалом. В подборе дозы берется во внимание преимущественно достигнутый терапевтический эффект. Клинические исследования доказали хорошую эффективность при дозировке 30 мг/кг/сут.
Использование в качестве монотерапии.
Назначение монотерапии Эпираматом должно базироваться на наблюдении за появлением судорожных припадков в случае отмены других противоэпилептических препаратов. Если отмена сопутствующей терапии не рекомендуется из соображений безопасности, необходимо проводить постепенное снижение дозы на протяжении двух недель.
После отмены приема препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени, происходит повышение уровня топирамата в плазме крови. Это может потребовать снижения дозировки Эпирамата.
Взрослые. Лечение необходимо начинать с подбора дозировки путем применения 25 мг перед сном в течение 1 недели. Далее необходимо повышать дозировку на 25-50 мг за два приема. Повышение проводится с недельным или 2-хнедельным интервалом. Если пациенту не удается привыкнуть к повышению дозы, необходимо увеличить интервалы между приемами большей дозы препарата. В подборе дозы берется во внимание преимущественно достигнутый терапевтический эффект.
Рекомендованная начальная суточная доза для монотерапии – 100 мг, максимальная доза препарата для взрослых должна составлять 500 мг. У некоторых пациентов с одной из рефрактерных форм эпилепсии оптимальной является суточная дозировка, составляющая 1000 мг. Указанные дозировки применяются у всех взрослых пациентов, включая лиц пожилого возраста (изменение дозировки у этой категории пациентов необходимо при патологии почек).
Дети. Для детей старше 3 лет при монотерапии рекомендована суточная дозировка, составляющая 0.5-1 мг/кг веса в 2 приема на ночь. Далее необходимо повышать дозировку на 0.5-1 мг/кг веса за два приема. Повышение проводится с недельным или 2-хнедельным интервалом. Если ребенку не удается привыкнуть к повышению дозы, необходимо увеличить интервалы между приемами большей дозы препарата. В подборе дозы берется во внимание преимущественно достигнутый терапевтический эффект.
Рекомендованная начальная суточная доза для монотерапии у детей составляет 3–6 мг/кг/сут. Если диагноз парциальные эпилептические приступы установлен впервые, возможен прием препарата в дозе 500 мг/сут.
Для лиц пожилого возраста с ненарушенной работой почек коррекция дозировки не проводится.
Беременность: Использование Эпирамата во время беременности возможно только в тех случаях, когда польза для женского организма превышает потенциальный риск для развития плода. У новорожденных мужского пола возможно проявление гипоспадии при назначении Эпирамата в этот период.Передозировка: Основные симптомы: возбуждение, головная боль, заторможенность, сонливость, гипокалиемия, метаболический ацидоз, кома.
Лечение симптоматическое, состоит в промывании желудка, гидратации. Эффективен гемодиализ. Применение активированного угля нецелесообразно, поскольку он не адсорбирует топирамат.
Совместный прием Эпирамата и других противоэпилептических средств (фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, примидона) не оказывает влияния на их концентрацию в плазме крови. У отдельной категории больных при добавлении Эпирамата к фенитоину может произойти повышение концентрации фенитоина в крови, что связано с угнетением определенной полиморфной изоформы фермента. В любом случае у каждого принимающего фенитоин пациента необходимо проводить контроль плазменной концентрации лекарственного вещества при появлении первых признаков интоксикации.
Карбамазепин и фенитоин уменьшают концентрацию топирамата в плазме крови. Если дополнительно к лечению Эпираматом назначается фенитоин или карбамазепин, необходимо откорректировать дозировку Эпирамата. При подборе дозы необходимо ориентироваться на достигнутый терапевтический эффект.
Добавление к терапии вальпроевой кислоты не оказывает существенного влияния на концентрацию топирамата в крови и не требует корректировки дозы Эпирамата. Есть данные, что при совместном приеме Эпирамата и вальпроевой кислоты наблюдалась гипераммониемия с энцефалопатией или без неё у пациентов, которые отдельный прием вальпроевой кислоты и Эпирамата в прошлом переносили хорошо. После прекращения приема одного из препаратов данные проявления исчезали. Описанный побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием. Развитие гипераммониемии не связано с монотерапией Эпираматом или одновременным использованием других противоэпилептических препаратов.
У пациентов, принимающих одновременно Эпирамат и дигоксин необходимо контролировать сывороточную концентрацию последнего.
Эпирамат не рекомендуется принимать совместно с лекарственными средствами, угнетающими работу ЦНС (в том числе и с этанолсодержащими препаратами).
У пациенток, принимающих одновременно Эпирамат и пероральные контрацептивы, увеличивается риск прорывных кровотечений и снижается эффективность контрацепции. Такие пациентки должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла (частота, длительность, характер).
У здоровых добровольцев отмечалось увеличение AUC лития (до 18%) во время применения Эпирамата в дозе 200 мг/сут. У лиц с биполярными расстройствами при приеме Эпирамата в дозе 200 мг/сут фармакокинетика лития не изменялась, но при назначении препарата в дозировке 600 мг/сут регистрировалось увеличение AUC лития до 26%. В связи с этим рекомендовано проводить мониторинг содержания лития в плазме крови при совместном применении с Эпираматом.
Совместный прием гидрохлоротиазида и Эпирамата приводит к повышению AUC топирамата на 29%, а максимальной концентрации – на 27%. Назначение гидрохлоротиазида лицам, принимающим Эпирамат, может потребовать корректировки дозы последнего. Прием топирамата не оказал влияния на фармакокинетические характеристики гидрохлоротиазида при их совместном применении.
При назначении или отмене Эпирамата пациентам, принимающим метформин, необходим тщательный контроль за диабетическим статусом. Совместный прием Эпирамата и пиоглитазона также требует контроля за диабетическим статусом. Совместный прием Эпирамата и лекарственных средств, приводящих к нефролитиазу, может привести к формированию конкрементов в почках.
Подробное описаниеСостав: 1 таблетка Эпирамата содержит топирамата 25, 50, 100 или 200 мг.
Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, крахмал частично прежелатинизированный, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмал гликолят, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, полисорбат 80, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), тальк.
Обращаем Ваше внимание! Перед применением любых лекарственных препаратов нужно обязательно проконсультироваться с врачом!
табл. п/плен. оболочкой 25 мг, № 28, № 60
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171).
№ UA/5391/01/01 от 16.11.2006 до 16.11.2011
табл. п/плен. оболочкой 50 мг, № 28, № 60
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
№ UA/5391/01/02 от 16.11.2006 до 16.11.2011
табл. п/плен. оболочкой 100 мг, № 28, № 60
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
№ UA/5391/01/03 от 16.11.2006 до 16.11.2011
табл. п/плен. оболочкой 200 мг, № 28, № 60
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
№ UA/5391/01/04 от 16.11.2006 до 16.11.2011
Фармакологические свойства:топирамат относится к классу сульфатзамещенных моносахаридов. Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на Na+-каналы от состояния нейрона. Повышает активность ГАМК относительно некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК ?-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК ?-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-3-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не влияет на активность метил-D-аспартата относительно NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимые при концентрации топирамата в плазме крови 1–200 мкмоль с минимальной активностью в пределах 1–10 мкмоль.Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II–IV), но этот эффект выражен слабее, чем у ацетазоламида, и вероятно не является основным в противосудорожной активности топирамата.Абсорбция — высокая, биодоступность — 80%. Прием пищи не имеет клинически значимого влияния на биодоступность. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в крови — 2 ч после приема внутрь в дозе 400 мг. Максимальная концентрация после многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки — 6,76 мкг/мл.Связывание с белками плазмы крови — 13–17%. Объем распределения (после приема 1,2 г) — 0,55–0,8 л/кг, зависит от пола (у женщин — 50% от величин, которые наблюдаются у мужчин). Равновесная концентрация достигается через 4–8 дней от начала приема, при почечной недостаточности — через 10–15 дней.Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после однократного приема внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным — 20–30 мл/мин; AUC в диапазоне доз 100–400 мг возрастает пропорционально дозе. Период полувыведения после многоразового приема в дозах 50 и 100 мг 2 раза в сутки — 21 ч.При тяжелой печеночной и почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Удаляется из плазмы крови при проведении гемодиализа.
Показания:монотерапия у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода на монотерапию у пациентов с эпилепсией.Как дополнительная терапия у взрослых и детей в возрасте 3 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими приступами; лечение эпилептических припадков на фоне синдрома Леннокса — Гасто.
Применение:внутрь независимо от приема пищи, таблетки не разламывать.Эпилепсия Дополнительная терапия Взрослые. Лечение начинается с подбора дозы путем приема 25–50 мг на ночь на протяжении 1 нед. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно повышать на 25–50 мг в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться достигнутым терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.Минимальная эффективная доза — 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет 200–400 мг/сут в 2 приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозы, превышающие 1600 мг/сут.Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть применены ко всем взрослым пациентам, включая лица пожилого возраста при условии отсутствия у них заболеваний почек.Дети в возрасте 3 лет и старше Рекомендованная общая суточная доза топирамата для дополнительной терапии составляет в среднем 5–9 мг/кг массы тела в сутки, распределенная на 2 приема. Лечение начинают с подбора дозы путем приема 25 мг (или меньше, основа — дозирование 1–3 мг/кг массы тела в сутки) на ночь на протяжении 1 нед. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно повышать на 1–3 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы нужно руководствоваться терапевтическим эффектом.В клинических исследованиях хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг/кг/сут.Монотерапия Назначение монотерапии топираматом должно базироваться на контроле за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами.Если из соображений безопасности не рекомендуется срочно отменять сопутствующие противоэпилептические препараты, рекомендуется последовательно снизить их дозу приблизительно на 1/3 от предыдущей дозы на протяжении 2 нед.После прекращения приема лекарственных средств, имеющих свойства индукторов микросомальных ферментов печени, уровень топирамата в крови повышается, что может потребовать снижения дозы топирамата.Взрослые. Подбор дозы нужно начинать с приема 25 мг на ночь на протяжении 1 нед. В дальнейшем дозу можно повышать на 25–50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать ее в 2 приема. Если пациент не успевает приспособиться к повышению дозы, можно прибегнуть к менее интенсивному повышению или более продолжительным интервалам между повышениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью препарата.Рекомендованный уровень начальной дозы Эпирамата при монотерапии у взрослых составляет 100 мг/сут, а максимальная рекомендованная доза составляет 500 мг/сут. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию Эпираматом в дозе 1000 мг/сут. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть применены ко всем взрослым пациентам, включая людей пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек.Дети. Лечение детей в возрасте от 3 лет и старше нужно начинать с приема 0,5–1 мг/кг на ночь на протяжении первой недели. В дальнейшем дозу можно повышать на 0,5–1 мг/кг в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу можно принимать в 2 приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно прибегнуть к менее интенсивному повышению дозы или более продолжительным интервалам между повышениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью препарата.Рекомендованный уровень начальной дозы Эпирамата при монотерапии у детей в возрасте от 3 лет и старше составляет 3–6 мг/кг в сутки. В случае, если недавно установлен диагноз парциальные эпилептические приступы, детям может быть назначена доза, которая составляет 500 мг/сут.Лицам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.
Противопоказания:повышенная чувствительность к топирамату, период беременности и кормления грудью; возраст до 11 лет для монотерапии и возраст до 3 лет для вспомогательной терапии.
Побочные эффекты:наиболее частыми побочными эффектами как при монотерапии препаратом, так и при его применении в составе комбинированной терапии являются неврологические и психические расстройства, а также уменьшение массы тела. При монотерапии эти побочные эффекты развивались в единичных случаях, за исключением парастезии и повышенной утомляемости у взрослых пациентов.Неврологические и психические расстройства: часто — сонливость, головокружение, повышенная возбудимость, головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, нарушения речи, психомоторная заторможенность, амнезия, парестезия, анорексия, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, депрессия, спутанность сознания, нарушения координации, нарушение походки, агрессивные реакции, афазия, гиперкинезия; изредка — ажитация, когнитивные расстройства, галлюцинации, апатия.Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, боль в животе, гиперсаливация; повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность (при применении в составе комбинированной терапии).Метаболические нарушения: уменьшение массы тела.Гематологические нарушения: лейкопения.Расстройства зрения: нистагм, диплопия, нарушение зрения. В единичных случаях возможна острая миопия со вторичной закрытоугольной глаукомой у детей и взрослых. Обычно симптомы развиваются на протяжении месяца после начала лечения и проявляются снижением остроты зрения и/или болью в области глаз. Офтальмологические проявления: билатеральная миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия и повышение внутриглазного давления. Возможно появление супрацилиарного выпота, приводящего к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки. Лечение острой миопии со вторичной закрытоугольной глаукомой включает прекращение приема препарата и мероприятия, направленные на снижение внутриглазного давления.Прочие: изменение вкуса, астения.Со стороны мочеполовой системы: нечасто — нефролитиаз. В единичных случаях — венозная тромбоэмболия (достоверная связь с приемом Эпирамата не установлена).Иногда: снижение потоотделения, большей частью у детей при лихорадке, острая миопия, связанная со вторичной закрытоугольной глаукомой; метаболический ацидоз.При применении Эпирамата в период беременности возможно развитие гипоспадии у новорожденных мальчиков.
Особые указания:применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Во время лечения Эпираматом необходимо прекратить кормление грудью.Безопасность топирамата у детей в возрасте до 3 лет не установлена.Эпирамат следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты приступов. У некоторых больных ускоренная отмена препарата проходила без осложнений.Главным путем элиминации из организма топирамата в неизмененном виде и его метаболитов является экскреция почками. Скорость экскреции зависит от функции почек и не зависит от возраста пациента. У больных с умеренно или сильно выраженным нарушением функции почек для достижения постоянной концентрации в плазме крови может понадобиться 10–15 дней по сравнению с 4–8 днями у больных с нормальной функцией почек.Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме крови для каждой дозы может понадобиться более длительное время.В период лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения нарушений настроения и депрессии.У некоторых больных, особенно у тех, кто склонен к нефролитиазу, может повыситься риск образования конкрементов в почках и связанных с этим симптомов (почечная колика).Во время лечения топираматом очень важно адекватное увеличение объема потребляемой жидкости, что позволяет снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с влиянием физических нагрузок и повышением температуры тела.Факторами риска развития нефролитиаза являются указания на образование конкрементов в анамнезе, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурию. Ни один из этих факторов риска не может предопределять образование конкрементов во время приема топирамата. Кроме того, риск может быть повышен у больных, которые одновременно принимают препараты, способствующие развитию нефролитиаза.У пациентов с нарушенной функцией печени Эпирамат следует применять с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может снижаться.При развитии острой миопии на фоне лечения Эпираматом следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры, направленные на снижение внутриглазного давления под строгим врачебным контролем.Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к развитию серьезных осложнений вплоть до потери зрения.В случаях, когда во время приема Эпирамата пациент отмечает уменьшение массы тела, ему может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.При применении Эпирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя этот эффект может проявляться в любой период лечения. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренно выраженный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе 100 мг/сут и приблизительно 6 мг/кг в сутки при применении в педиатрической практике). Некоторые заболевания или лечебные мероприятия, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств) могут быть дополнительными факторами, которые усиливают бикарбонатснижающий эффект топирамата.У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.В связи с этим при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе определения концентрации бикарбонатов в сыворотке крови. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата.Во время лечения Эпираматом нельзя употреблять алкогольные напитки.При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействия:одновременное применение Эпирамата с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не влияет на их постоянную концентрацию в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента. Таким образом, у каждого пациента, принимающего фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме крови. Назначение или отмена фенитоина или карбамазепина в дополнение к лечению Эпираматом может требовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.Назначение или отмена вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и соответственно не требует изменения доз Эпирамата.Одновременное назначение топирамата с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемию с/без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами по отдельности. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Приведенное побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или одновременным назначением других противоэпилептических препаратов не установлена.При назначении или отмене Эпирамата у больных, принимающих дигоксин, необходимо регулярно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.Не следует принимать Эпирамат одновременно с препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС (в том числе с препаратами, содержащими этанол).Риск снижения эффективности контрацептивов и усиление прорывных кровотечений нужно учитывать у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы одновременно с Эпираматом. Пациентки, принимающие пероральные контрацептивы, должны информировать врача о любых изменениях в сроках и характере менструаций.У здоровых добровольцев отмечали увеличение (до 18%) AUC лития во время приема топирамата в дозе 200 мг/сут. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг/сут, в то время как при назначении топирамата в дозах 600 мг/сут отмечали увеличение AUC лития (до 26%). Учитывая это, рекомендуется проводить мониторинг концентрации лития в крови при одновременном назначении с топираматом.При одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит повышение максимальной концентрации топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректирования дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Клинические лабораторные исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.В случае назначения или отмены Эпирамата пациентам, которым назначен метформин, необходимо тщательно контролировать их диабетический статус.При одновременном назначении пациентам Эпирамата и пиоглитазона, необходимо тщательно контролировать диабетический статус этих пациентов.Одновременное применение Эпирамата с препаратами, способствующими развитию нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения Эпираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.
Передозировка:Симптомы: головная боль, возбуждение, сонливость, заторможенность, метаболический ацидоз, гипокалиемия, кома.Лечение: промывание желудка, гидратация. Гемодиализ эффективен. Применение активированного угля неэффективно, поскольку в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Терапия симптоматическая.
Условия хранения:
