Капецитабин-ЛФ таблетки покрытые оболочкой, 150

Аналоги: Кселода, тутабин

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.

Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

• Комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
• Монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
• Адъювантная терапия рака толстой кишки;
• Терапия первой линии метастатического колоректального рака;
• Терапия первой линии распространенного рака желудка.

• Гиперчувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидина или любым компонентам препарата;
• установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов;
• одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин);
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
• наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии.

• ИБС;
• почечная или печеночная недостаточность;
• возраст старше 60 лет;
• при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.

Наиболее частые побочные действия (≥10%): диарея, стоматит, тошнота, рвота, ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, слабость, заторможенность, сонливость.

Со стороны системы пищеварения. диарея, рвота, стоматит (в т.ч. язвенный), отсутствие аппетита, снижение аппетита, абдоминальные боли, боли в эпигастрии, запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз полости рта; менее чем в 5% случаев — вздутие живота, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, единичные случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита; их причинная связь с применением капецитабина не установлена.

Со стороны кожи и кожных придатков: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, эритема, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис; менее чем в 5% случаев — реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит, трещины кожи.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезии, головокружение, периферическая невропатия; менее чем в 5% случаев — спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия.

Со стороны органов чувств: усиление слезоотделения, конъюнктивит, нарушение вкуса; очень редко — стеноз слезно-носового канала.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, кашель, носовое кровотечение, дисфония.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей; менее чем в 5% случаев — кардиалгия, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.

Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения; менее чем в 5% случаев — панцитопения.

Инфекции: менее чем в 5% случаев — инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, ослабление иммунитета и нарушение целостности слизистых оболочек, местные и системные (бактериальные, вирусные и грибковые) инфекции, возможно с фатальным исходом, сепсис.

Изменения лабораторных показателей: вне зависимости от их связи с приемом капецитабина — гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ/АСТ, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо- или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Прочие: лихорадка; повышенная утомляемость; слабость; дегидратация; уменьшение массы тела; боли в спине; заторможенность.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечения, угнетение костного мозга.

Внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 мин после еды.

Стандартный режим дозирования

1250 мг/м² 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мг/м² в сутки), в течение 2 нед с последующим семидневным перерывом.

Комбинированная терапия с доцетакселом

1250 мг/м² 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м² 1 раз в 3 нед). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.

Комбинированная терапия с цисплатином

1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином (80 мг/м² 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 2 ч). Первая доза Капецитабин назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по его применению.

Расчет суммарной суточной дозы капецитабина проводят в зависимости от площади поверхности тела (табл. 1).

Расчет дозы капецитабина (стандартная начальная доза)

Доза 1250 мг/м² (2 раза/сут)

Число таблеток, принимаемых утром

Коррекция дозы в ходе лечения

Токсические явления при лечении капецитабином можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы капецитабина (прерывание лечения или уменьшение дозы препарата). При токсичности 1-й степени дозу не меняют. При токсичности 2-й и 3-й степени применение капецитабина следует прервать до ее исчезновения или уменьшения токсичности до 1-й степени. Прием капецитабина можно возобновить в полной дозе или с коррекцией, в соответствии с рекомендациями, которые приведены в таблице 2. При развитии признаков токсичности 4-й степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1-й степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней. Следует немедленно прекратить прием Кселоды® при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя. Ниже приводятся рекомендации по изменению дозы в случае токсических явлений (в соответствии с критериями токсичности, разработанными Национальным онкологическим институтом Канады, NCIC CTC, версия 1, декабрь 1994 г.).

Схема коррекции дозы капецитабина при проведении монотерапии

Степень токсичности по NCIC*

В ходе цикла терапии

Коррекция дозы в ходе следующего цикла, % от начальной дозы

Продолжать в той же дозе

Продолжать в той же дозе

При 1-м появлении

Прервать терапию до разрешения до степени 0–1

При 2-м появлении

Прервать терапию до разрешения до степени 0–1

При 3-м появлении

Прервать терапию до разрешения до степени 0–1

При 4-м появлении

Полностью прекратить терапию

При 1-м появлении

Прервать терапию до разрешения до степени 0–1

При 2-м появлении

Прервать терапию до разрешения до степени 0–1

При 3-м появлении

Полностью прекратить терапию

При 1-м появлении

Полностью прекратить терапию или, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0–1

При 2-м появлении

Полностью прекратить терапию

* Использованы критерии Национального онкологического института Канады, NCIC CTC. Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома подробно описаны в разделе «Особые указания».

В комбинации с доцетакселом

Если капецитабин используется в комбинации с доцетакселом, следует придерживаться следующих рекомендаций по коррекции дозы в случае токсичности (табл. 3).

Изменение доз при проведении комбинированной терапии капецитабином (К) и доцетакселом (Д)

Рекомендации по модификации дозы

Полностью прекратить терапию

* Использованы критерии Национального онкологического института Канады, NCIC CTC, версия 1, декабрь 1994

Коррекция дозы в особых случаях комбинированной терапии капецитабином и доцетакселом

Коррекцию дозы Кселоды® и/или доцетаксела следует проводить по общим принципам, представленным выше, если не оговорены особые случаи коррекции дозы. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (например, алопеция, изменение вкуса, изменения ногтей), лечение можно продолжать в той же дозе без ее уменьшения или отмены препарата. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением либо доцетаксела, либо капецитабина, нужно отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить при соответствии требованиям к возобновлению терапии капецитабином (табл. 3).

Гематологическая токсичность. Терапию Кселодой® можно продолжать при развитии нейтропении, включая 3-ю степень тяжести. Однако пациента следует тщательно наблюдать и терапию следует прекратить при присоединении другого нежелательного явления 2-й степени тяжести (например диарея, стоматит, лихорадка). Терапию следует прекратить при возникновении нейтропении 4-й степени тяжести до разрешения токсичности до 0–1 степени тяжести. Лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит ≥1,5·10?/л (0–1 степень тяжести). Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 55 мг/м² у больных с нейтропенией <5·10?/л (4-я степень тяжести) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией (>38 °C). Если нейтропения 4-й степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 мг/м², то его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов <1,5·10?/л или тромбоцитов <100 ·10 ?/л нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом.

Реакции гиперчувствительности. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности: снижение АД на ≥20 мм рт. ст. бронхоспазм, генерализованная сыпь, отеки, применение этих препаратов нужно немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. Нельзя возобновлять применение препаратов, которые вызвали реакцию гиперчувствительности.

Периферическая невропатия. При первом появлении токсичности 2-й степени дозу доцетаксела уменьшают до 55 мг/м². При появлении токсичности 3-й степени доцетаксел отменяют. В обоих случаях следует придерживаться приведенной выше схемы коррекции дозы капецитабина.

Задержка жидкости. Необходимо тщательно мониторировать такие тяжелые (3-й или 4-й степени тяжести) явления токсичности, возможно связанные с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить. Лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы.

Гепатотоксичность. Как правило, доцетаксел нельзя назначать больным с уровнем билирубина в сыворотке, превышающим верхнюю границу нормы. При повышении активности АЛТ, АСТ или ЩФ необходимо придерживаться следующих правил коррекции дозы доцетаксела (табл. 4).

Коррекция дозы доцетаксела

Показатели АСТ и/или АЛТ

>5×ВГН (за исключением наличия метастазов в кости и при отсутствии других нарушений печени)

Отложить введение максимум на 2 нед. Если показатели не восстанавливаются, отменить доцетаксел

* ВГН — верхняя граница нормы

После того как в ходе конкретного цикла дозу доцетаксела уменьшили, в последующих циклах дальнейшее снижение его дозы не рекомендуется, если только нет дальнейшего ухудшения показателей. Если после снижения дозы доцетаксела показатели функциональных печеночных проб восстанавливаются, дозу доцетаксела можно вновь увеличить до прежней.

Дегидратация. Дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей. При развитии дегидратации 2-й степени или выше, лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации, согласно вышеприведенным указаниям.

Снижение дозы капецитабина до 75 и 50% от исходной

При монотерапии Кселодой® или комбинированной терапии Кселодой® и доцетакселом могут применяться дозы 75 и 50% от стандартной начальной, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела (табл. 5 и 6).

Расчетная доза капецитабина, составляющая 75% от стандартной начальной дозы

Доза 950 мг/м² (2 раза/сут)

Число таблеток, принимаемых утром

В комбинации с цисплатином

Если по мнению лечащего врача токсические явления несерьезные или не угрожают жизни (например алопеция, нарушение вкуса, изменения ногтей), лечение может быть продолжено без снижения дозы или прерывания терапии. Дополнительную информацию о цисплатине необходимо искать в инструкции по его применению.

Коррекция дозы при гематологической токсичности

Больные могут начать новый 3-недельный лечебный цикл, если у них в начале цикла абсолютное количество нейтрофилов (АКН) превышает 1000·10?/л и количество тромбоцитов >100000·10 ?/л. В противном случае лечение необходимо отложить до восстановления гематологических показателей. Подробная схема коррекции дозы в случае гематологической токсичности приведена в таблице 7.

Схема коррекции дозы Кселоды® (К) в комбинации с цисплатином (Ц) при гематологической токсичности в планируемый день лечения

Количество тромбоцитов (·10?/л)

Коррекция дозы Кселоды® и цисплатина при возобновлении лечения

К: 100% начальной дозы, без отсрочки

Ц: 100% начальной дозы, без отсрочки

от ≥1000 до <1500

К: 75% начальной дозы, без отсрочки

Ц: 75% начальной дозы, без отсрочки

К: прервать терапию до восстановления АКН ≥1000 и тромбоцитов ≥100000, затем лечение возобновляют в дозе 75% от начальной, если АКН ≥1000, но <1500 или в дозе 100% от начальной, если АКН ≥1500

Ц: прервать терапию до восстановления АКН ≥1000 и тромбоцитов ≥100000, затем лечение возобновляют в дозе 75% от начальной, если АКН ≥1000, но <1500 или в дозе 100% от начальной, если АКН ≥1500

Если во время лечебного цикла результаты обследования свидетельствуют о дозолимитирующей токсичности, прием Кселоды® необходимо прервать, и в последующих лечебных циклах дозу Кселоды® и цисплатина необходимо снизить согласно рекомендациям таблицы 8.

Схема коррекции дозы Кселоды ® (К) в комбинации с цисплатином (Ц) при гематологической токсичности во время лечебного цикла

Коррекция дозы цисплатина и Кселоды®

Фебрильная нейтропения, нейтропенический сепсис, инфекция при нейтропении

К: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не исчезнут или не уменьшатся до 1-й степени и, по мнению врача, в интересах пациента лечение можно будет продолжить в дозе, равной 50% от начальной

Ц: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не исчезнут или не уменьшатся до 1-й степени и, по мнению врача, в интересах пациента лечение можно будет продолжить в дозе, равной 50% от начальной

Коррекция дозы при негематологической токсичности

Капецитабин: рекомендации по коррекции дозы Капецитабин относятся к признакам токсичности, связанным с приемом Капецитабин, и не относятся к проявлениям токсичности при применении цисплатина или комбинации этих препаратов. Например нейротоксичность/ототоксичность не требует снижения дозы Капецитабин. При возникновении негематологической токсичности 2-й, 3- й или 4-й степени прием Кселоды® необходимо немедленно прервать или прекратить, как это указано в таблице 2.

Пропущенные дозы Капецитабин во время перерыва в приеме препарата восполнять не следует. Запланированная схема лечения должна сохраняться. Если значения расчетного клиренса креатинина снижаются во время лечения до величин ниже 30 мл/мин, то прием Капецитабин следует прекратить. В таблице 9 приведена схема коррекции дозы Капецитабин и цисплатина в зависимости от клиренса креатинина.

Цисплатин: коррекцию дозы цисплатина проводят при появлении признаков токсичности, связанных с терапией цисплатином и не связанных с приемом Кселоды® или их комбинации, в соответствии с рекомендациями в инструкции по его применению.

Перед началом лечения Cl креатинина должен быть больше 60 мл/мин и его необходимо определять перед каждым лечебным циклом, пользуясь формулой Cocroft-Gault.

Если после первого лечебного цикла Cl креатинина меньше 60 мл/мин, то его необходимо рассчитать повторно после 24 ч гидратации.

При нарушении функции почек дозу цисплатина следует корректировать согласно инструкции по применению цисплатина.

При назначении комбинации Капецитабин и цисплатина дозу цисплатина меняют, как это указано в таблице 9.

Схема коррекции дозы цисплатина и Капецитабин в зависимости от клиренса креатинина

Клиренс креатинина, мл/мин

Прием Кселоды® временно прекращают

* Если Cl креатинина ниже 40 мл/мин монотерапию Кселодой® можно продолжать до тех пор, пока Cl креатинина остается выше 30 мл/мин.

Тошнота или рвота. В случае тошноты и рвоты 3-й, 4-й степени, несмотря на адекватную профилактику, в последующих циклах необходимо снизить дозу цисплатина до 60 мг/м².

Ототоксичность. Больные с функциональным нарушением слуха, с появлением шума в ушах или с впервые выявленной значительной потерей восприятия звуков высокой частоты на аудиограмме, должны прекратить лечение цисплатином, но продолжить терапию Кселодой®.

Нейротоксичность. Больные с нейротоксичностью 2-й степени по критериям NCI-CTC должны прекратить лечение цисплатином, но продолжить терапию Кселодой®.

Коррекция дозы в особых случаях

У больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции печени изменять начальную дозу не требуется. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не изучался.

У больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной. У больных с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Если при последующей коррекции дозы в соответствии с вышеприведенной таблицей отмечаются нежелательные явления 2-й, 3-й или 4-й степени тяжести, необходимы временная отмена препарата и тщательный мониторинг. Если во время лечения определяется Cl креатинина <30 мл/мин терапию Кселодой® следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии капецитабином. Расчет дозы см. в таблице 5.

Дети. Безопасность и эффективность капецитабина у детей не изучалась.

Пожилой возраст. Коррекция начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется. Однако у больных старше 80 лет нежелательные явления 3-й и 4-й степени тяжести развивались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных старческого возраста. При лечении капецитабином в комбинации с доцетакселом у больных старше 60 лет отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для больных ≥60 лет, которые будут получать комбинацию капецитабина с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м² два раза в сутки). Расчет дозы см. в таблице 5.

Форма выпуска:
Таблетки, оболочкой, 150 мг и 500 мг по 60 и 120 шт.

Категория. Лекфарм | Добавил. chizh_1986 (29.06.2014) | Автор. Чижевский Олег Леонидович