Категория: Инструкции
Атаканд - блокатор ангиотензин II AT1-рецепторов нового поколения; антигипертензивный препарат. Применяется для лечения артериальной гипертензии. Обеспечивает оптимальные клинические показатели с четким антигипертензивным эффектом, круглосуточным контролем артериального давления и плацебо-подобной переносимостью. Применяется также в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности.
Латинское название:
АТАКАНД / ATACAND.
Состав и форма выпуска:
Атаканд таблетки по 28 шт. в упаковке.
1 таблетка Атаканд содержит: кандесартана цилексетил 8 или 16 мг.
Активное-действующее вещество:
Кандесартан / Candesartan.
Свойства / Действие:
Атаканд - антагонист рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный препарат.
Ангиотензин II - гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1 рецепторы).
Атаканд селективно блокирует рецепторы ангиотензина II подтипа АТ1. Образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Не проявляет свойств агониста. Предупреждает развитие эффектов ангиотензина II, таких как повышение артериального давления за счет вазоконстрикции, стимуляция синтеза и высвобождения альдостерона, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбция натрия, усиление сердечных сокращений. Применение Атаканда вызывает "компенсаторное" увеличение активности ренина плазмы и концентраций ангиотензина I и II. В результате блокирования AT1-рецепторов происходит дозозависимое снижение концентрации альдостерона в плазме крови. Атаканд вызывает повышение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, при этом почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются.
У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд вызывает дозозависимое снижение артериального давления. Механизм антигипертензивного действия Атаканда заключается в снижении общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Терапевтический эффект Атаканда проявляется при всех стадиях артериальной гипертензии. Гипотензивный эффект развивается постепенно и продолжается до 24 часов; начало действия развивается в течение 2-х часов после приема. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели после начала лечения. Терапевтическая эффективность Атаканда не зависит от возраста или пола пациента. Атаканд, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24 часов с незначительными его колебаниями в интервалах между приемами очередной дозы Атаканда. Применение Атаканда совместно с гидрохлортиазидом приводит к усилению гипотензивного эффекта. Совместное применение Атаканда и гидрохлортиазида (или амлодипина) хорошо переносится. В начале лечения или при возобновлении терапии Атакандом не наблюдалось тяжелых случаев артериальной гипотензии, а также эффекта отмены (синдром "рикошета") после прекращения терапии.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%), прием Атаканда способствовал снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в легких. Согласно результатам исследования CHARM (Каденсатран при сердечной недостаточности - Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) применение Атаканда приводило к снижению частоты летальных исходов и необходимости в госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и к улучшению систолической функции левого желудочка. Применение Атаканда приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA.
Атаканд не блокирует другие гормоны и не связывается с их рецепторами; не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Атаканд не влияет на ЧСС, ударный объем и минутный сердечный выброс.
На фоне применения антагонистов рецепторов ангиотензина II не возникает кашель, что подтверждается клиническими испытаниями. Атаканд не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензинп I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении Атаканда с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших Атаканд.
Прием Атаканда в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа.
Фармакокинетика:
Атаканд (кандесартана цилексетил) представляет собой пролекарство, которое в организме быстро превращается в активную форму - кандесартан - в результате гидролиза сложноэфирной группы при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность кандесартана при приеме внутрь составляет около 14%. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кандесартана. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 3-4 часов. При увеличении дозы Атаканда в пределах рекомендуемых концентрация кандесартана повышается линейно. Степень связывания кандесартана с белками плазмы (преимущественно альбумином ) составляет более 99%. Кандесартан проникает через плацентарный барьер, не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Период полувыведения (Т1/2) около 9 ч. Кандесартан метаболизируется в печени (20-30%) при участии цитохрома Р450 CYP2C с образованием неактивного производного. Выводится медленно: с мочой (33%) и желчью (67%), в основном в неизмененном виде. После однократного приема Атаканда в течение 72 часов экскретируется более 90% дозы. Кумуляция кандесартана в организме не наблюдается.
У пожилых больных (старше 65 лет) Cmax кандесартана увеличивается на 50%, а AUC - на 80%. Гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении Атаканда не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а период полувыведения увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были получены такие же данные, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.
Способ применения и дозы:
Атаканд назначают внутрь, 1 раз в день, вне зависимости от приема пищи. Доза Атаканда подбирается индивидуально.
Артериальная гипертензия:
Начинать лечение рекомендуют в дозе 8 мг 1 раз в сутки. Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала терапии. При отсутствии необходимого клинического эффекта дозу Атаканда можно повысить до 16 мг в сутки.
Атаканд можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов). В случае, если терапия Атакандом не приводит к снижению артериального давления до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Сердечная недостаточность:
Рекомендуемая начальная доза Атаканда составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель.
Атаканд можно назначать совместно с другими препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности, например, с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами.
Особые категории пациентов:
При назначении Атаканда лицам пожилого возраста, пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) или с хроническими заболеваниями печени легкой или средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) начальная доза должна составлять 4 мг.
Клинические данные о применении Атаканда у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (циррозом) отсутствуют. В связи с этим таким пациентам рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 4 мг.
Безопасность и эффективность применения Атаканда у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Передозировка:
Симптомы: головокружение, артериальная гипотензия.
Лечение: симптоматическое; необходим постоянный контроль жизненно важных функций; пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами; при необходимости - увеличить объем плазмы путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида; при отсутствии эффекта - симпатомиметические препараты. Гемодиализ неэффективен.
Были описаны отдельные случаи передозировки Атаканда (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Атаканд противопоказан при беременности. Если в период лечения Атакандом наступает беременность, прием препарата немедленно прекращают. В экспериментальных исследованиях установлено, что применение кандесартана приводит к нарушению функции почек у плода на поздних сроках развития, а также в неонатальном периоде. Механизм этого действия, вероятно, связан с влиянием препарата на систему ренин-ангиотензин-альдостерон. У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинает формироваться во втором триместре беременности. Таким образом, риск для плода увеличивается при назначении Атаканда во втором и третьем триместрах беременности.
Не установлено, выделяется ли кандесартан с грудным молоком у человека. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. При необходимости применения Атаканда в период лактации следует прекратить грудное вскармливание в связи с потенциальной возможностью развития отрицательных побочных явлений у ребенка.
Побочные действия:
Побочные эффекты в ходе клинических исследований Атаканда при артериальной гипертензии носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения неблагоприятных реакций на фоне приема Атаканда не зависела от дозы и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании Атаканда (2,4%) и плацебо (2,6%).
Со стороны центральной неревой системы: головокружение, слабость, головная боль (часто).
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине (часто).
Лабораторные изменения: повышение уровня "печеночных" ферментов /АСТ/ (несколько выше, чем в группах, принимавших плацебо).
Побочные реакции, выявленные на фоне применения Атаканда у пациентов с сердечной недостаточностью:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек.
Лабораторные изменения: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, мочевины.
О следующих неблагоприятных реакциях в ходе пост-маркетингового применения Атаканда докладывалось очень редко (менее 1/10000):
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Дерматологические и аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Лабораторные изменения: гипонатриемия.
Особые указания и меры предосторожности:
При применении Атаканда обычно не требуется рутинного контроля лабораторных показателей.
Следует соблюдать осторожность при назначении Атаканда больным с выраженным снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) из-за опасности развития артериальной гипотензии, например, при приеме высоких доз диуретиков. Коррекцию гиповолемии необходимо проводить до назначения Атаканда.
На фоне терапии Атакандом, как и при применении других препаратов, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов со стенозом почечной артерии (билатеральном или при стенозе одной артерии) существует потенциальная возможность повышения уровня мочевины и креатинина в плазме (необходим регулярный контроль этих показателей). Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; подобные эффекты можно ожидать при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II (кандесартан, валсартан, ирбесартан, лозартан, телмисартан, эпросартан и др.).
У пациентов с сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте старше 75 лет. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии Атакандом может развиться артериальная гипотензия и гиперкалиемия. При назначении Атаканда пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками, такими как спиронолактон. При повышении дозы Атаканда также рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина.
У пациентов, получающих Атаканд, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.
При назначении Атаканда, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов, в т.ч. Атаканда, может вызвать у этих больных резкую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию и реже - острую почечную недостаточность. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании Атаканда. Резкое снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Пациенты, получавшие гидрохлоротиазид в дозе 12.5 мг, хорошо переносят последующее применение Атаканда в дозе 8 мг. Пациенты также хорошо переносят одновременную терапию гидрохлоротиазидом в дозе до 25 мг и Атакандом в дозе 8-16 мг в течение 8 недель.
При применении Атаканда в комбинации с ингибиторами АПФ (каптоприл, квинаприл, лизиноприл, моэксприл, периндоприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл, фозиноприл, цилазаприл, эналаприл) может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Клинический опыт применения Атаканда у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (клиренс креатинина менее 15 мл/мин).
Данные о применении Атаканда у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.
Клиническая эффективность и безопасность применения Атаканда у детей не установлена.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой:
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства Атаканда указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациенты должны быть проинформированы о том, что во время лечения может возникать головокружение и повышенная усталость.
Лекарственное взаимодействие:
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда с гидрохлортиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния Атаканда на CYP2C9 и CYP3A4.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и препараты калия (калия хлорид, калия и магния аспарагинат) увеличивают риск развития гиперкалиемии. Применение гепарина также может привести к развитию гиперкалиемии.
Совместное применение Атаканда с другими антигипертензивными средствами потенциирует гипотензивный эффект.
При сочетанном назначении препаратов лития (лития карбонат) с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в т.ч. Атаканда, в связи с чем, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
Условия хранения:
Список Б. Хранить в местах недоступных для детей, при температуре ниже 30°C.
Срок годности: 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптеки - по рецепту врача.
Атаканд (МНН - кандесартан) – антигипертензивное лекарственное средство из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, применяемое для лечения гипертонии (или, в ее современном терминологическом прочтении, артериальной гипертензии) и хронической сердечной недостаточности. Как известно, артериальная гипертензия является тем патологическим базисом, который лежит в основе ишемической болезни сердца и нарушений мозгового кровообращения. Медицинская статистика безжалостна: лица с повышенным артериальным давлением в два раза больше рискуют расстаться с жизнью, чем счастливчики с нормальным давлением. При этом, не взирая на всю серьезность проблемы, контроль за сердечно-сосудистыми заболеваниями, мягко говоря, далек от оптимального. Артериальная гипертензия коварна, как никакое другое заболевание: часть пациентов не знают о ее присутствии; часть знает, но не лечится; те же благоразумные индивиды, которые лечатся – делают это неправильно, т.к. ставят своей целью только лишь снижение артериального давления, а не достижение его целевых значений. В последние годы для борьбы с артериальной гипертензией стала использоваться новая группа препаратов – антагонисты рецепторов ангиотензина II. Для справки: ангиотензин II – главный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, «серый кардинал» патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний. Демоничность этого гормона для организма определяется его физиологическими эффектами: он вызывает сужение сосудов, способствует секреции альдостерона, регулирует водно-электролитный обмен, стимулирует клеточный рост.
Свое действие ангиотензин II реализует посредством взаимодействия с соответствующими рецепторами. Атаканд является избирательным антагонистом данных рецепторов, что не позволяет ангиотензину II реализовывать в масштабах организма свои гипертонические «замыслы». Отличительным признаком этой группы препаратов является близкий к идеальному профиль переносимости. Ну и, конечно, антагонисты ангиотензиновых рецепторов (их еще называют «сартаны») не были бы так популярны, если бы не была доказана их высокая эффективность в профилактике осложнений артериальной гипертензии, которыми она без сожаления «бомбардирует» сердечно-сосудистую систему и почки. По этой причине в международных протоколах лечения артериальной гипертонии эти препараты указаны как средства первого выбора. Атаканд являющийся одним из самых современных сартанов, вобрал в себя все лучшие их качества: он обладает антигипертензивным, антипролиферативным (препятствует разрастанию сосудистой ткани) и натрийуретическим действием и лучше переносится, нежели препараты группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл и т.д.).
Атаканд выпускается в форме таблеток и принимается 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Доза подбирается в зависимости от характера заболевания, наличии коморбидностей и сопутствующей фармакотерапии (препарат может назначаться с другими лекарственным средствами, например, бета-адреноблокаторами, мочегонными, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами).
Отзывы врачей об атаканде (1)Высокоэффективный, большой терапевтический диапазон, есть комбинированная с гипотиазидом форма выпуска. Имеет доказанную эффективность при хронической сердечной недостаточности.
На сегодняшний день высокая цена, не всегда доступен пациенту.
Хорошо подходит для любой формы гипертонической болезни, и только что диагностированной, и запущенной.
Отзывы пациентов об атаканде (2)Очень хорошее лекарство. Держит давление сутки. Очень удобно пить его раз в сутки. Никаких побочных явлений. Никакого кашля. Прошлым летом в жаркую погоду приходилось уменьшать дозу до 4 мг - отличная работа атаканда.
У отца пожизненное давление 200. Врач прописала недавно атаканд. Решили испробовать. В интернете никаких отзывов не нашла, только огромный список побочных эффектов в аннотациях. Ну раз уж назначено, пришлось рискнуть, потому что уже что только не пробовали. В первую неделю появился странный кашель, но на вторую прошел. Эффект стал виден где-то на третью неделю. Медленный, но стойкий. Врач предупредила, что кашель может вернуться, но если симптомы войдут в привычку, то их можно снять дополнительным назначением. Поскольку есть реальный результат, продолжаем пить дальше под наблюдением врача. Легче с кашлем справиться, чем с давлением.
Ангиотензин II — первичный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, принимает участие в патофизиологии АГ (артериальная гипертензия), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушениях. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, являются опосредованными через рецептор типа 1 (АТ1).
Кандесартана цилексетил — пролекарство, пригодное для перорального применения. Кандесартан быстро превращается в активное вещество путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции в ЖКТ. Кандесартан — антагонист рецептора ангиотензина II, селективного для рецепторов АТ1, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или вещества Р отсутствуют. В контролируемых клинических исследованиях, в которых кандесартан сравнивали с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы крови, ангиотензина I и II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия (АГ)
При АГ (артериальная гипертензия) кандесартан приводит к дозозависимому длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена снижением системного периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением ЧСС. Ничто не указывает на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения.
После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта наступает в течение 2 ч. При постоянной терапии максимальное снижение АД с любой дозой достигается на протяжении 4 нед и поддерживается при длительном лечении. Согласно данным метаанализа средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. С учетом межиндивидуальной вариабельности у некоторых пациентов возможен эффект выше среднего. При применении кандесартана цилексетила 1 раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч с незначительным различием между эффектами максимальной и минимальной дозы.
Кандесартан повышает почечный кровоток и/или не влияет на скорость гломерулярной фильтрации, или повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижены. У пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и сахарным диабетом II типа терапия кандесартаном цилексетилом по 8–16 мг в течение 12 нед не вызывала побочного эффекта относительно уровня глюкозы в крови или липидного профиля.
Сердечная недостаточность
Лечение кандесартаном цилексетилом снижает смертность и уровень госпитализации вследствие сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.
Положительное влияние кандесартана на снижение смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации вследствие хронической сердечной недостаточности (ХСН) было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан был также эффективен у пациентов, одновременно принимавших как блокаторы β-адренорецепторов, так и ингибиторы АПФ, положительный эффект достигался независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в рекомендуемой дозе.
У пациентов с ХСН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также снижает уровень альдостерона.
Абсорбция и распределение
После перорального применения кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность — 40%. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3–4 ч после приема препарата, возрастая линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Различия в фармакокинетике, связанной с половыми отличиями, не отмечены. Прием пищи не имеет существенного влияния на такой показатель кандесартана, как AUC. Кандесартан в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Видимый объем распределения — 0,1 л/кг массы тела.
Метаболизм и выведение
Выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительном количестве путем печеночного метаболизма. Время конечного полувыведения — приблизительно 9 ч. После многократного приема аккумуляции не отмечено.
Общий клиренс плазмы крови — приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Выделение кандесартана почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После перорального приема дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7%— неактивного метаболита, хотя приблизительно 56% дозы — с калом в виде кандесартана и 10% — неактивного метаболита.
У лиц пожилого возраста (65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с пациентами молодого возраста. Тем не менее реакция АД и частота возникновения побочных эффектов являются одинаковыми после приема препарата в установленной дозе у пациентов молодого и пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией Сmax и AUC кандесартана повышались во время многократного приема приблизительно на 50 и 70% соответственно, тем не менее показатель периода полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли приблизительно 50 и 110% соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Показатель AUC у больных, находящихся на гемодиализе, был подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выявляли повышение AUC на 23%.
Эссенциальная гипертензия. Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами АПФ или в случае их непереносимости.
Применение препарата АтакандАртериальная гипертензия (АГ)
Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повышать до 16 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 нед лечения дозой 16 мг 1 раз в сутки, то ее можно повысить до максимальной — 32 мг 1 раз в сутки. Если контроль АД не достигается применением препарата в этой дозе, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения.
Терапию необходимо корректировать с учетом АД. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на протяжении 4 нед от начала лечения.
Лица пожилого возраста
Начальная доза не требует коррекции.
Пациенты с уменьшенным ОЦК
Для пациентов с риском развития артериальной гипотензии, например для больных с возможным уменьшением ОЦК, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью, включая находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу необходимо корригировать с учетом АД. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина ≤15 мл/мин) ограничен.
Печеночная недостаточность
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени рекомендуется начальная доза препарата 2 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корригировать с учетом АД. Опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Сопутствующая терапия
Как установлено, дополнительное применение гидрохлоротиазида сочетанно с Атакандом обусловливает аддитивный антигипертензивный эффект.
Пациенты негроидной расы
Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен, чем у пациентов европеоидной расы. Титрование Атаканда в сторону повышения и сопутствующая терапия для контроля АД чаще необходимы у пациентов негроидной расы, чем у лиц европеоидной расы.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза Атаканда составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование в сторону повышения к целевой дозе 32 мг 1 раз в сутки или максимальной переносимой дозе осуществляется путем удвоения дозы через период, составляющий не менее 2 нед.
Особые категории пациентов
Для пациентов пожилого возраста или с уменьшением ОЦК, почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекции начальной дозы не требуется.
Сопутствующая терапия
Атаканд можно назначать сочетанно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и препараты дигиталиса или комбинацию этих лекарственных средств.
Применение. Атаканд принимают 1 раз в сутки одновременно с пищей или без нее.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Атаканда для детей и подростков (до 18 лет) не установлены.
Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или любому вспомогательному веществу. Период беременности и кормления грудью. Тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи (холестаз).
Побочные эффекты препарата АтакандПри лечении артериальной гипертензии (АГ)
Во время контролируемых клинических исследований побочные эффекты были легкими, временными и сравнимыми с плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов не указывала на зависимость от дозы или возраста. Частота отказа от терапии вследствие побочных реакций была подобной у кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%).
Сообщалось о следующих распространенных (1/100) побочных реакциях (частота возникновения побочных эффектов, которые как минимум на 1% превышали частоту возникновения таких эффектов при применении плацебо):
со стороны нервной системы: головокружение. головная боль .
инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей.
Результаты лабораторных исследований
Клинически значимого влияния Атаканда на лабораторные показатели не отмечали. При применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы выявляли незначительное снижение гемоглобина. Повышался уровень креатинина, мочевины или калия и снижение уровня натрия. О повышении АлАТ, которое расценивали как побочное явление, не намного чаще сообщалось при применении Атаканда, чем плацебо (1,3 против 0,5%). Для пациентов, получающих Атаканд, постоянный мониторинг лабораторных показателей не является необходимым. Тем не менее пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови.
При сердечной недостаточности: профиль побочного действия Атаканда у пациентов с сердечной недостаточностью соответствует фармакологическим свойствам этого препарата и состоянию здоровья пациентов. К распространенным побочным реакциям (≥1/100, ≤1/10), выявленным во время проведения клинических исследований, относились:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Нарушение метаболизма и питания: гиперкалиемия.
Со стороны мочевыделительной системы : почечная недостаточность.
Показатели лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.
Постмаркетинговое исследование: о следующих побочных явлениях сообщалось очень редко (≤1/10 000):
со стороны системы крови: лейкопения. нейтропения и агранулоцитоз ;
нарушение метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия;
со стороны нервной системы: головокружение. головная боль ;
со стороны ЖКТ: тошнота;
со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, аномалия печеночной функции или гепатит;
со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротичний отек, сыпь, крапивница, зуд;
со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине. артралгия, миалгия ;
со стороны мочевыделительной системы : нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у предрасположенных к этому пациентов.
Почечная недостаточность
Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения почечной функции у предрасположенных к этому пациентов, принимающих Атаканд.
При применении Атаканда у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина ≤15 мл/мин) ограничен. У этих пациентов необходимо титровать Атаканд в сочетании с мониторингом АД.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку почечной функции, особенно у лиц пожилого возраста старше 75 лет и у больных с почечной недостаточностью. Во время титрования дозы Атаканда рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. Клинические исследования при участии пациентов с сердечной недостаточностью не включали лиц с уровнем креатинина в сыворотке крови 265 ммоль/л (3 мг/дл).
Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности
Риск побочных эффектов, особенно при недостаточности почечной функции и гиперкалиемии, может повыситься при применении кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ. Эти пациенты требуют регулярного и тщательного наблюдения.
Гемодиализ
Во время проведения диализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде рецептора АТ1 вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо внимательно титровать Атаканд и тщательно контролировать АД.
Стеноз почечной артерии
Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии, ведущей к одной почке. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почки
Опыт применения Атаканда у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Артериальная гипотензия
Во время применения Атаканда у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть гипотензия. Как это описывается для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, гипотензия также может возникнуть у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и сниженным ОЦК, например у принимающих диуретики в высоких дозах. В начале терапии следует соблюдать осторожность и попытаться корректировать гиповолемию.
Анестезия и хирургические вмешательства
У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что потребуется применение в/в жидкостей и/или вазопрессоров.
Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом применять Атаканд не рекомендуется.
Гиперкалиемия
Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, предполагает, что сопутствующее применение Атаканда одновременно с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови у пациентов с АГ (артериальная гипертензия).
У больных с сердечной недостаточностью, принимающих Атаканд, может возникнуть гиперкалиемия. Во время лечения Атакандом у пациентов с сердечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови, особенно если этот препарат принимают одновременно с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками, например со спиронолактоном.
Общие сведения
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией или в редких случаях с ОПН. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Как и в случае с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульт у.
Атаканд не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью
Существуют ограниченные данные относительно назначения Атаканда в период беременности, которых недостаточно, чтобы сделать выводы о потенциальном риске для плода при применении препарата в I триместр. Почечная перфузия плода, формирующаяся во II триместр, зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Риск для плода повышается, если принимать Атаканд во II или III триместр беременности. Применение в этот период лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может причинить вред плоду и новорожденному (гипотензия, почечная дисфункция, олигурия и/или анурия. олигогидрамнион, гипоплазия черепа, задержка внутриутробного развития) и привести к летальному исходу. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей.
В исследовании на животных с применением кандесартана цилексетила выявлено повреждение почек у плода на поздних сроках беременности и новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным вследствие влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
С учетом вышеприведенной информации Атаканд не рекомендуется применять в период беременности. Если беременность определяется во время лечения, применение Атаканда необходимо прекратить.
Не установлено, проникает ли кандесартан в грудное молоко, но из-за потенциального нежелательного действия на детей, находящихся на грудном вскармливании, Атаканд не следует применять в период кормления грудью.
Маловероятно влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Во время управления транспортными средствами и работы с механизмами следует учитывать головокружение и утомляемость, которые могут возникнуть в период лечения.
Клинически значимого взаимодействия не выявлено. Соединения, которые изучались в клинических фармакокинетических исследованиях, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл.
Кандесартан в незначительной степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP 2C9). Данные проведенных исследований взаимодействия свидетельствуют об отсутствии влияния на CYP 2C9 и CYP 3А4, тем не менее влияние на другие изоферменты цитохрома Р450 не известны.
Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, способными снижать АД, независимо от того, назначены они как антигипертензивное средство или по другим показаниям.
Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, предполагает, что сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия (например гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Существуют сообщения об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина II. Поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
При сочетанном применении антагонистов рецептора ангиотензина II с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (3 г/сут) и неселективными НПВП) может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, сопутствующее применение антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП может повысить риск ухудшения почечной функции, включая возможную ОПН и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением почечной функции. Эту комбинацию применяют с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга почечной функции в начале сопутствующей терапии и периодически на протяжении всего курса лечения.
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Симптомы: гипотензия и головокружение. В информации об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщалось о выздоровлении пациента без последствий.
Лечение: симптоматическое, контроль жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину с поднятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например изотонического солевого р-ра. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
При температуре до 30 °С.
