Категория: Инструкции
Показания
Псориатический артрит – при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии «противоревматическими средствами, модифицирующими течение заболевания» (ПРСМТЗ). Псориаз - воспалительное заболевание кожи, которое может вызывать покраснение, чешуйчатость, утолщение, зуд и боль участков коhttp://pharmalad.com/goods/otezla.html жи, а также поражать волосистую часть кожи головы и ногти. Умеренный или тяжелый бляшковый псориаз – при отсутствии ответа на лечение или наличии противопоказаний или непереносимости к другой системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или псорален и ультрафиолетовое-А облучение (ПУВА).
Применение
Лечение препаратом апремиласт должно проводиться врачом-специалистом, имеющим достаточный опыт в диагностике и лечении псориаза и псориатического артрита. Рекомендуемая доза - 30 мг внутрь два раза в день, утром и вечером, с интервалом 12 часов вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется начальное титрование дозы.[3] Коррекция дозы у пожилых пациентов, больныхhttp://pharmalad.com/goods/otezla.html с почечной (с умеренной и средней степенью) или печеночной недостаточностью не требуется. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин при определении по формуле Кокрофта-Голта) дозировку апремиласта следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки. Эффективность и безопасность апремиласта у детей в возрасте 0-17 лет не изучалась.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активной субстанции илиhttp://pharmalad.com/goods/otezla.html любым вспомогательным веществам. Беременность.
Побочные эфекты
В клинических исследованиях фазы III наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) были нарушения со стороны ЖКТ - диарея (15,7%) и тошнота (13,9%). В основном эти нарушения были легкой или средней степени тяжести и только в 0,3% случаев диареи и тошноты нежелательные являения были расценены как тяжелые. Эти побочные реакции возникали преимущественно в первые две недели лечения и обычно исчезали через четыре недели. Другими частыми нежелательнhttp://pharmalad.com/goods/otezla.html ыми явлениями были инфекции верхних дыхательных путей (8,4%), головная боль (7,9%) и головная боль напряжения (7,2%). В целом, большинство побочных реакций классифицированы как легкие или умеренные. Общая частота серьезных нежелательных реакций была низкой. и они не были специфичными для какой-либо системы органов. Наиболее частыми побочными реакциями, ставшими причиной прекращения лечения в первые 16 недель, были диарея (1,7%) и тошнота (1,5%).
Взаимодействие
Совместное применение с активным индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) рифампицином ведет к ослаблению системного воздействия апремиласта и уменьшению его эффективности. Поэтомhttp://pharmalad.com/goods/otezla.html у не рекомендуется комбинированное использование активных индукторов CYP3A4 (например. рифампицина, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина, продуктов зверобоя) с апремиластом.
Псориатический артрит – при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии «противоревматическими средствами, модифицирующими течение заболевания» (ПРСМТЗ). Псориаз - воспалительное заболевание кожи, которое может вызывать покраснение, чешуйчатость, утолщение, зуд и боль участков коhttp://likitoria.kz/goods/otezla_.html жи, а также поражать волосистую часть кожи головы и ногти. Умеренный или тяжелый бляшковый псориаз – при отсутствии ответа на лечение или наличии противопоказаний или непереносимости к другой системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или псорален и ультрафиолетовое-А облучение (ПУВА).
ПротивопоказанияЛечение препаратом апремиласт должно проводиться врачом-специалистом, имеющим достаточный опыт в диагностике и лечении псориаза и псориатического артрита. Рекомендуемая доза - 30 мг внутрь два раза в день, утром и вечером, с интервалом 12 часов вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется начальное титрование дозы.[3] Коррекция дозы у пожилых пациентов, больныхhttp://likitoria.kz/goods/otezla_.html с почечной (с умеренной и средней степенью) или печеночной недостаточностью не требуется. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин при определении по формуле Кокрофта-Голта) дозировку апремиласта следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки. Эффективность и безопасность апремиласта у детей в возрасте 0-17 лет не изучалась.
Абай Акколь Аксай Аксу Актау Актобе Алга Алматы Аральск Аркалык Арысь Астана Атбасар Атырау Аягоз Байконыр Балхаш Булаево Державинск Ерейментау Есик Есиль Жанаозен Жанатас Жаркент Жезказган Жем Жетысай Житикара Зайсан Зыряновск Казалинск Кандыагаш Капчагай Караганда Каражал Каратау Каркаралинск Каскелен Кентау Кокшетау Костанай Кульсары Курчатов Кызылорда Ленгер Лисаковск Макинск Мамлютка Павлодар Петропавловск Приозёрск Риддер Рудный Сарань Сарканд Сарыагаш Сатпаев Семей Сергеевка Серебрянск Степногорск Степняк Тайынша Талгар Талдыкорган Тараз Текели Темир Темиртау Туркестан Уральск Усть-Каменогорск Ушарал Уштобе Форт-Шевченко Хромтау Шардара Шалкар Шар Шахтинск Шемонаиха Шу Шымкент Щучинск Экибастуз Эмба
Смотрите также аналоги:Известных аналогов нет
Каталог лекарствЛатинское название: Otezla® Состав и форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10, 20 и 30 мг.
Оболочка пленочная (табл. 10 мг): Опадрай II розовый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 24,6%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,4%) — 4 мг.
Оболочка пленочная (табл. 20 мг): Опадрай II коричневый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 12,13%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель железа оксид красный (Е172) — 1,22%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 11,65) — 8 мг.
Оболочка пленочная (табл. 30 мг): Опадрай II бежевый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 22,99%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель железа оксид красный (Е172) — 1,18%, краситель железа оксид желтый (Е 172) — 0,43%, краситель железа оксид черный (Е172) — 0,4) — 12 мг.
Упаковка для начала лечения: 4 табл. по 10 мг, 4 табл. по 20 мг и 5 табл. по 30 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 14 табл. 30 мг в другом блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. 2 блистера помещены в упаковку-конверт картонный.
Упаковка для продолжения лечения: 14 табл. по 30 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. 4 блистера помещены в картонную пачку, запечатанную двумя прозрачными наклейками.
Описание лекарственной формы:
Таблетки, 10 мг: розовые, ромбовидной формы, покрытые оболочкой, с гравировками «10» на одной стороне и «APR» на другой стороне.
Таблетки, 20 мг: коричневые, ромбовидной формы, покрытые оболочкой, с гравировками «20» на одной стороне и «APR» на другой стороне.
Таблетки, 30 мг: бежевые, ромбовидной формы, покрытые оболочкой, с гравировками «30» на одной стороне и «APR» на другой стороне.
Апремиласт, представляет собой малую молекулу — ингибитор ФДЭ-4, который действует внутри клетки, модулируя провоспалительные и противовоспалительные медиаторы. ФДЭ-4 — специфическая ФДЭ цАМФ, доминирующая ФДЭ в клетках воспаления. При угнетении ФДЭ-4 возрастает количество цАМФ, что, в свою очередь, ведет к подавлению воспалительной реакции за счет модуляции экспрессии ФНО-?, ИЛ-23, ИЛ-17 и других воспалительных цитокинов. цАМФ модулирует также уровни некоторых противовоспалительных цитокинов, например ИЛ-10. Эти про- и противовоспалительные медиаторы участвуют в патогенезе псориаза и псориатического артрита (ПсА).
В клинических исследованиях у больных ПсА апремиласт значительно модулировал, но полностью не ингибировал белки плазмы крови: ИЛ-1?, ИЛ-6, ИЛ-8, моноцитарный хемоаттрактный белок-1 (MXE-1), макрофагальный белок воспаления-1? (MBB-1?), матриксную металлопротеиназу-3 (MMП-3) и ФНО-?. Через 40 нед лечения апремиластом отмечено снижение концентрации ИЛ-17 и ИЛ-23 и повышение концентрацииИЛ-10 в плазме крови. У больных псориазом апремиласт уменьшал очаговые эпидермальные утолщения пораженных участков кожи, инфильтрацию клетками воспаления и экспрессию провоспалительных генов, включая гены индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), ИЛ-12/ИЛ-23p40, ИЛ-17A, ИЛ-22 и ИЛ-8.
Апремиласт при назначении в дозах до 50 мг 2 раза в день не удлиняет интервал QT у здоровых субъектов.
1493 пациента с активным ПсА (?3 припухших суставов и ?3 болезненных суставов), несмотря на предшествующую терапию низкомолекулярными или биологическими болезнь-модифицирующими ЛС (БМЛС) длительностью не менее 6 мес, получали внутрь плацебо, апремиласт 20 мг или апремиласт 30 мг 2 раза в день. Апремиласт применяли в виде монотерапии (34,8%) или в комбинации со стабильными дозами низкомолекулярных БМЛС (65,2%). 76,4% пациентов ранее получали только низкомолекулярные БМЛС, а 22,4% пациентов лечились ранее биологическими БМЛС, среди которых у 7,8% эта терапия оказалась неэффективной. Средняя длительность ПсА — 5 лет.
Терапия апремиластом привела к существенному улучшению симптомов ПсА по сравнению с плацебо.
Эффективность лечения апремиластом не различалась у пациентов, одновременно получавших или не получавших БМЛС, включая метотрексат. У пациентов, принимавших БМЛС или биологические БМЛС до терапии апремиластом, терапевтические эффекты апремиласта были более выражены, чем у тех, кто принимал плацебо. На фоне терапии апремиластом отмечалось существенное, статистически достоверное улучшение функциональной активности.
В общей сложности, 1257 пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым планировали проведение фототерапии или системной терапии, были рандомизированы в группу плацебо или группу апремиласта (внутрь, 30 мг 2 раза в день). Примерно 30% пациентов ранее не получали фототерапию, стандартные системные или биологические препараты.
На фоне терапии апремиластом у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени было отмечено значительное улучшение по сравнению с плацебо. Эффективность апремиласта проявлялась в отношении комплекса клинических проявлений псориаза, включая зуд, поражение ногтей и волосистой части головы, а также качества жизни.
Клиническая эффективность апремиласта подтверждена в различных подгруппах пациентов, сформированных по исходным демографическим и клиническим характеристикам (включая длительность псориаза и наличие ПсА в анамнезе). Положительный клинический эффект препарата не зависел от предшествующей лекарственной терапии псориаза и ее результатов. Ответ на лечение апремиластом был быстрым и выражался в существенном уменьшении симптомов псориаза уже ко 2-й нед лечения, по сравнению с плацебо.
Всасывание. Апремиласт хорошо всасывается, и его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет примерно 73%. Медиана Tmax в плазме крови составляет приблизительно 2,5 ч. Фармакокинетика апремиласта линейная, с увеличением степени воздействия, пропорциональным дозе (в пределах 10–100 мг/сут). После приема апремиласта 1 раз в день кумуляция минимальна, а после применения 2 раза в день составляет примерно 53% у здоровых людей и 68% — у больных псориазом. Биодоступность апремиласта не нарушается при применении с едой, поэтому его можно принимать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение. Апремиласт связывается с белками плазмы крови человека примерно на 68%. Средний кажущийся Vd составляет 87 л, что свидетельствует о внесосудистом распределении.
Биотрансформация. Апремиласт экстенсивно метаболизируется, как с участием изоферментов цитохрома 450 (CYP), так и не-CYP путей, включая окисление, гидролиз и конъюгацию. Поэтому ингибирование какого-либо одного из этих путей практически не должно вызвать значимое лекарственное взаимодействие. В окислительном метаболизме апремиласта участвует главным образом изофермент CYP3A4 и в меньшей степени — изоферменты CYP1A2 и CYP2A6.
После приема внутрь основной компонент в крови представляет апремиласт. Соединение в значительной степени метаболизируется, и только 3 и 7% от принятого количества препарата выводится в неизмененном виде почками и кишечником соответственно. В крови основной неактивный метаболит — глюкуронидный конъюгат о-деметилированного апремиласта (M12). Так как апремиласт является субстратом для изофермента CYP3A4, его воздействие снижается при одновременном применении с рифампицином, сильным индуктором изофермента CYP3A4.
In vitro апремиласт не является ингибитором или индуктором изоферментов CYP450.
Поэтому при комбинированном применении с субстратами изоферментов CYP450, апремиласт не будет нарушать клиренс или воздействие активных субстанций, которые метаболизируются изоферментами CYP450.
In vitro апремиласт является субстратом и слабым ингибитором P-gp (IC50 >50мкM), однако клинически значимые взаимодействия с участием P-gp маловероятны.
In vitro апремиласт незначительно угнетает или не влияет (IC50 >10мкM) на переносчики органических анионов OAT1 и OAT3, переносчик органических катионов OCT2, транспортный полипептид органических анионов (OATP)1B1 и OATP1B3 или BCRP и не является субстратом для этих соединений. В связи с этим клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны при совместном применении апремиласта с субстратами или ингибиторами этих транспортеров.
Выведение. У здоровых людей клиренс апремиласта составляет в среднем около 10 л/ч и конечный T1/2 — примерно 9 ч. После приема внутрь меченого соединения почками и кишечником выводится соответственно около 58 и 39% радиоактивности, причем приблизительно 3 и 7% дозы — в виде радиоактивного апремиласта.
Пожилые пациенты. Апремиласт изучали у молодых и пожилых здоровых добровольцев. Экспозиция апремиласта у пожилых (65–85 лет) примерно на 13% выше по показателю AUC и на 6% выше по Cmax в сравнении с добровольцами в возрасте 18–55 лет. Данные о применении препарата в клинических исследованиях у пациентов старше 75 лет ограничены. У пожилых пациентов нет необходимости в коррекции дозы.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и у здоровых добровольцев существенных различий в показателях фармакокинетики апремиласта не отмечено. Поэтому при почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести изменение дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м 2 или Cl креатинина
«Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.
Выберите Ваш город/регион:Действующее вещество:
Апремиласт (Apremilast)
Лекарственная форма:
Celgene (Германия)
Лечение псориаза у взрослых
Что такое Отезла?
Otezla (апремиласт) ингибирует фермент внутри вашей иммунной системы, которые могут повлиять на определенные клетки и модулируют работу медиаторов воспаления.
Otezla используется для лечения симптомов активного псориатического артрита у взрослых.
Apremilast может уменьшить болезненность и припухлость вокруг суставов, но это лекарство не является препаратом для лечения псориатического артрита.
Апремиласт также используется для лечения умеренной до тяжелой бляшки псориаза у людей, которые также могут получать фототерапии или другие виды лечения псориаза.
ПротивопоказанияВы не должны использовать Отезла, если у вас аллергия на апремиласт.
Для того, чтобы убедиться, что Otezla безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:
История депрессии или суицидальных мыслей или действий;
Болезнь почек;
если вы принимаете лекарства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин);
если вы принимаете лекарства для лечения ВИЧ / СПИД или туберкулез.
У некоторых людей есть депрессия или мысли о самоубийстве при приеме Отезла. Ваш врач должен проверить ваши успехи на регулярные визиты в то время как вы лечитесь препаратом Apremilast.
Ваша семья или окружающие вас люди также должны быть внимательны к изменениям в вашем настроении.
Не известно, несет ли Апремиласт вред нерожденному ребенку. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть во время использования этого лекарства.
Не известно, проходит ли апремиласт в грудное молоко или если он может навредить ребенку. Расскажите своему врачу, если вы кормите грудью.
Не дают это лекарство для лиц моложе 18 лет без медицинской консультации.
Как следует принять Отезла?
Возьмите Otezla точно так, как это предписал ваш лечащий врачо. Ваш доктор может иногда изменять дозу или режим дозирования, чтобы убедиться, что вы получите наилучшие результаты. Не принимать это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.
Вы можете принимать Апремиласт с пищей или без пищи.
Не давить, не жевать, не переламывать таблетку Отезла. Проглотить целиком
Следите за вашим весом тела в то время как вы принимаете это лекарство, и рассказать своему врачу о каких-либо серьезных потерях веса если такое будет.
Начальная доза:
-День 1: 10 мг устно один раз в день (AM)
-День 2: 10 мг устно дважды в день (AM и PM)
-День 3: 10 мг устно один раз в день (AM); 20 мг устно один раз в день (PM)
-День 4: 20 мг устно дважды в день (AM и PM)
-День 5: 20 мг устно один раз в день (AM); 30 мг устно один раз в день (PM)
Техническое обслуживание доза: 30 мг устно дважды в день (AM и PM) Комментарии: Это титрование предназначено для уменьшения желудочно - кишечные симптомы. связанные с первоначальной терапии.
Otezla побочные эффекты
Получить неотложной медицинской помощи. если у вас есть какие - либо из этих признаков аллергическая реакция на Otezla: ульи; трудно дышать; отек лица, губ, языка или горла.
Позвоните своему врачу сразу же, если у вас есть:
необъяснимая потеря веса, или если вы потеряете много веса;
изменения настроения, новые или ухудшение депрессии; или
мысли о самоубийстве или поранить себя.
Общие Otezla побочные эффекты могут включать в себя:
тошнота, диарея;
Головная боль; или
холодные такие симптомы, как заложенность носа, чихание, боль в горле.
При комнатной температуре не выше 25 C, защищая от влаги и тепла.
Согласно результатам исследования (клиническое испытание NCT01194219), представленного на ежегодной конференции Американской академии дерматологии, длительное лечение апремиластом (до 52 недель) способствует значительному улучшению состояния пациентов с бляшковидным псориазом, которые не отвечают на стандартную терапию. Препарат имеет приемлемый профиль безопасности и хорошо переносится больными 1 .
Безопасность и эффективность апремиласта изучалась в ходе регистрационных исследований III фазы ESTEEM - многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых. 1257 пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренной до тяжелой степени были рандомизированы 2:1 для получения апремиласта 30 мг дважды в день и плацебо. К 16-й неделе 75-ти процентное улучшение по шкале Psoriasis Area and Severity Index (PASI-75) (основной критерий эффективности) достигли 33.1% пациентов в исследовании ESTEEM I и 28% больных в исследовании ESTEEM II, что достоверно чаще, чем в группе сравнения (5.3% и 5.8% соответственно; P<.0001). Нежелательные явления, носившие умеренный характер, ограничивались тошнотой и рвотой и проходили в течение 1 месяца.
Полученные данные были подтверждены в ходе другого исследования III фазы - NCT01172938, где изучалась эффективность апремиласта у 504 пациентов с псориазом и псориатическим артритом при длительном применении. Через 52 недели доля ответивших пациентов, которые получали апремиласт 20 или 30 мг дважды в день, увеличилась до 63% и 54,6% соответственно. Показано, что положительный ответ на лечение апремиластом со стороны кожи, включая бляшки, покраснение или шелушение кожи, кожный зуд, сохраняется в течение 52 недель. Кроме того, у пациентов было отмечено уменьшение/полное исчезновение отечности и болезненности суставов, в том числе при дактилите 2 и энтезите 3 .
«Апремиласт — первый пероральный ингибитор фосфодиэстеразы 4-ого типа, который продемонстрировал эффективность в лечении псориаза,- отметил профессор Кристиан Райх, консультант клинического исследования ESTEEM1, эксперт Гамбургского дерматологического центра, - Его внедрение в широкую клиническую практику даст возможность получить лечение тем пациентам с активными проявлениями псориаза, которые не переносят стандартную терапию, либо не отвечают на нее. Для пациентов форма выпуска апремиласта более удобная – в виде таблеток».
Апремиласт одобрен для применения в США4 и Европейском Союзе 5 в монотерапии или в комбинации с противоревматическими средствами для лечения взрослых людей со следующими состояниями: умеренный или тяжелый бляшковый псориаз – при отсутствии ответа на лечение или наличии противопоказаний или непереносимости к другой системной терпии, включая циклоспорин, метотрексат или псорален и ультрафиолетовое-А облучение (ПУВА); псориатический артрит – при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии противоревматическими средствами, модифицирующими течение заболевания (ПРСМТЗ).
