Категория: Инструкции
Формула: C15H17NO2, химическое название: 2-(7-метоксинафтален-1-ил)-этилацетамид.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ антидепрессанты.
Фармакологическое действие: антидепрессивное.
Агомелатин является антагонистом серотониновых 5-НТ2C-рецепторов и агонистом мелатонинергических рецепторов МТ 1 и 2. Агомелатин - это антидепрессант, который является активным на валидированных моделях депрессии (тест отчаяния, тест приобретенной беспомощности, хронический стресс умеренной выраженности), также как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а еще в экспериментальных ситуациях стресса и тревоги. Установлено, что агомелатин не действует на захват моноаминов и не имеет сродства к гистаминергическим, бета- и альфа-адренергическим, холинергическим, бензодиазепиновым и допаминергическим рецепторам. Агомелатин потенцирует выделение норадреналина и дофамина, особенно в префронтальной коре головного мозга, и не действует на содержание внеклеточного серотонина.
В исследованиях на животных со смоделированной десинхронизацией циркадных ритмов было установлено, что агомелатин посредством стимуляции рецепторов мелатонинах восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов. Агомелатин помогает в восстановлении нормальной структуры сна, выделению мелатонина и снижению температуры тела. Выявлена эффективность краткосрочного использования 25 – 50 мг агомелатина (1,5 – 2 месяца) у больных с большими депрессивными эпизодами. Также агомелатин эффективен у пациентов с более тяжелыми формами депрессии. Агомелатин эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, также как и при комбинации депрессивных и тревожных расстройств.
Агомелатин не оказывает отрицательного влияния на память и внимание. У больных с депрессией 25 мг агомелатина повышают длительность фазы медленного сна без изменения продолжительности и количества фаз быстрого сна. Применение 25 мг агомелатина уже с первой недели также способствует улучшению качества сна и более быстрому его наступлению со снижением частоты сердечных сокращений; при этом в дневное время не отмечается заторможенности. При приеме агомелатина отмечалась тенденция к уменьшению частоты сексуальной дисфункции (влияние на оргазм и возбуждение). Использование агомелатина не оказывает воздействия на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, не вызывает синдрома привыкания и синдрома отмены (даже при резкой отмене), не вызывает сексуальных нарушений.
При приеме внутрь агомелатин всасывается быстро. Через 1 – 2 часа после приема достигается максимальная концентрация. Биодоступность агомелатина уменьшается на фоне курения и повышается на фоне приема пероральных контрацептивов. Объем распределения равен примерно 35 л. С белками плазмы связывается на 95%, вне зависимости от концентрации препарата, наличия почечной недостаточности или возраста. Свободная фракция агомелатина увеличивалась в два раза при печеночной недостаточности. Агомелатин быстро окисляется при участии изоферментов CYP2С9 и CYP1A2. Изофермент CYP2С19 также принимает участие в метаболизме агомелатина, но в меньшей степени. Основные метаболиты в виде деметилированного и гидроксилированного агомелатина являются неактивными, быстро конъюгируются и выводятся почками. Выведение агомелатина происходит быстро. Период полувыведения составляет 1 - 2 часа. Метаболический клиренс равен примерно 1100 мл/мин. Выводится в виде метаболитов в основном (80%) почками. При назначении препарата в дозе 25 мг больным со слабо и умеренно выраженной хронической печеночной недостаточностью при циррозе печени было отмечено повышение концентрации агомелатина в сыворотке соответственно в 70 и 140 раз по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по возрасту, полу и отношению к курению, но без недостаточности функции печени. Параметры фармакокинетики значимо не менялись у больных с тяжелой почечной недостаточностью при однократном приеме 25 мг агомелатина. Необходимо соблюдать осторожность при назначении агомелатина больным с выраженной и умеренной почечной недостаточностью вследствие ограниченного клинического опыта.
Агомелатин принимают внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза составляет 1 раз в сутки (вечером) 25 мг. Максимальная суточная доза равна 50 мг 1 раз (вечером). При умеренной и слабой печеночной недостаточности суточная доза составляет 25 мг.
При пропуске приема очередной дозы агомелатина, его дозу не следует увеличивают во время следующего приема. Прием агомелатина прекращают после нормализации состояния больного по рекомендации врача.
При появлении симптомов мании терапию препаратом прекращают. Не рекомендуется использование агомелатина совместно с алкоголем.
Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, совместное использование мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (ципрофлоксацин, флувоксамин), возраст до 18 лет (нет достаточного опыта клинического использования).
Ограничения к применениюВозраст более 65 лет, большие депрессивные эпизоды у больных с выраженной и умеренной почечной недостаточностью, совместное использование агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (грепафлоксацин, пропранолол, эноксацин), наличие в анамнезе гипоманиакальных или маниакальных эпизодов, наличие в анамнезе событий, которые связаны с суицидом, а также пациенты, которые имели суицидальные намерения до начала лечения; большие депрессивные эпизоды у пожилых больных с деменцией (отсутствуют данные об безопасности и эффективности использования агомелатина у данной группы больных); больные, которые употребляют алкоголь в больших количествах или принимают препараты, которые способны привести к нарушению функционального состояния печени.
Применение при беременности и кормлении грудьюДанные об использовании агомелатина при беременности ограничены или отсутствуют. В опытах на животных не выявлено опосредованных или прямых вредных воздействий на развитие плода и эмбриона, течение беременности, постнатальное развитие и родовую деятельность. При назначении врачом агомелатина беременным необходимо соблюдать осторожность. Неизвестно, выделяется ли агомелатин с грудным молоком. В исследованиях на животных было установлено, что агомелатин со своими метаболитами выделяются с грудным молоком. При необходимости приема агомелатина, кормление грудью следует прекратить.
Побочные действия агомелатинаНервная система: головная боль, сонливость, головокружение, мигрень, бессонница, парестезии; система пищеварения: тошнота, запор, диарея, рвота, боли в животе;
гепатобилиарная система: увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гаммаглутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность;
кожа и подкожная клетчатка: потливость, кожный зуд, экзема, эритематозная сыпь; орган зрения: нечеткое зрение;
костно-мышечная система: боль в спине;
общие расстройства: утомляемость;
психические расстройства: тревога, ажитация и связанные с ней симптомы, такие как беспокойство и раздражительность, ночные кошмары, агрессивность, необычные сновидения, мания/гипомания, галлюцинации, суицидальные мысли или суицидальное поведение;
прочие: увеличение или снижение массы тела.
90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) и 10% — при помощи CYP2С9/19. Поэтому любые лекарственные препараты, метаболизм которых зависит от данных изоферментов, могут уменьшать или повышать и биодоступность агомелатина. Флувоксамин является умеренным ингибитором изофермента CYP2С9 и сильнейшим ингибитором изофермента CYP1A2 и сильно замедляет метаболизм агомелатина, при этом уровень агомелатина повышается среднем в 60 раз (от 12 до 412). Поэтому противопоказано совместное использование агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (ципрофлоксацин, флувоксамин). Совместное применение агомелатина и эстрогенов, являющиеся умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, ведет к повышению в несколько раз уровня агомелатина. Несмотря на то, что совместное использование агомелатина и эстрогенов ухудшением профиля безопасности проводимого лечения не сопровождалось, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении агомелатина с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (грепафлоксацин, пропранолол, эноксацин). Рифампицин, являясь индуктором обоих цитохромов, которые принимают участие в метаболизме агомелатина, может уменьшать биодоступность агомелатина. Установлено, что курение индуцирует изофермент CYP1A2, это ведет к снижению биодоступность агомелатина, в особенности у больных, которые злоупотребляют курением (больше15 сигарет в день). Агомелатин изоферменты цитохрома Р450 не индуцирует, изофермент CYP1A2 и прочие изоферменты цитохрома P450 не ингибирует, поэтому агомелатин не действует на содержание препаратов, метаболизм которых связан с данными изоферментами.
ПередозировкаПри передозировке агомелатином развиваются сонливость, боли в эпигастрии, слабость, беспокойство, тревога, напряжение, ажитация, головокружение, недомогание, цианоз. При приеме больным 2450 мг агомелатина состояние нормализовалось самостоятельно, без изменения лабораторных показателей или нарушений со стороны системы кровообращения. Необходимо: симптоматическое лечение и мониторинг в специализированных отделениях с дальнейшим наблюдением; специфического антидота нет.
Торговые названия препаратов с действующим веществом агомелатин
Ниже приведена полная инструкция к препарату Агомелатин. Настоятельно рекомендуем перед применением данного лекарственного средства проконсультироваться с врачом!
Производители: Servier Danmark S/A, Oril Industrie (Франция)
Действующие веществаАнтидепрессант, рекомендуемый при эпизодах большой депрессии взрослым пациентам. Используется также (с осторожностью) при терапии и профилактике депрессивных эпизодов биполярного расстройства.
Улучшение состояния наступает, как правило, в течение двух недель от начала терапии[4][5]. Не оказывает побочных эффектов в сексуальной сфере и на сердечно-сосудистую систему. Синдром отмены при прекращении приёма препарата не развивается. Агомелатин также не влияет на массу тела, не увеличивает вероятности самоубийства, и не обладает аддиктивными свойствами и потенциалом для злоупотребления.
Назначают взрослым при депрессивных эпизодах большого депрессивного расстройства или биполярного психоза по 25 мг перед сном. Если в течение двух недель не было достигнуто улучшения, дозу можно увеличить до 50 мг перед сном.
Форма выпуска препарата Агомелатинсубстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 50 кг, барабан картонный 1.
ФармакокинетикаБыстро и почти полностью (свыше 80 %) всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 1—2 часа, но быстро разрушается в печени. Общая биодоступность порядка 3—5 %. Метаболиты агомелатина фармакологически неактивны и выводятся из организма почками (с мочой). T1/2 составляет 1—2 часа.
Противопоказания к применениюАгомелатин противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности. Препарат «Вальдоксан» содержит лактозу, поэтому он противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактозы Лаппа, нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Не рекомендуется назначать пациентам до 18 лет, так как клинические данные по этой группе пациентов отсутствуют.
- Применять с осторожностью
Для пожилых людей (старше 65 лет) количество клинических данных ограничено, и эффективность препарата не была достоверно показана, поэтому следует применять агомелатин с осторожностью. С осторожностью следует использовать его и при беременности, хотя имеется незначительный клинический опыт применения агомелатина у беременных, не показавший какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. Опыты, проведённые на животных также не выявили никаких нарушений процесса беременности, пренатального и постнатального развития плода.
При назначении агомелатина кормящим матерям грудное вскармливание должно быть прекращено.
При терапии биполярной болезни препарат может спровоцировать гипоманиакальный эпизод, поэтому при лечении таких больных необходима осторожность.
Побочные действияЧасто (с частотой от 1/100 до 1/10) при применении агомелатина встречались такие побочные явления, как головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, тревожность, тошнота, диарея, запор, боли в животе, повышенное потоотделение, боль в спине, чувство усталости.
Нечасто (с частотой от 1/1000 до 1/100) наблюдались парестезии, затуманенное зрение, экзема; редко (с частотой от 1/10 000 до 1/1000) — гепатит, эриматозная сыпь.
При приёме агомелатина возможны следующие психические эффекты, частота возникновения которых не выяснена: суицидальные мысли или поведение, гипомания, ажитация и связанные с ней симптомы (такие, как раздражительность и неусидчивость), агрессивность, ночные кошмары, патологические сны. Данные эффекты могут также встречаться и при применении других антидепрессантов.
Способ применения и дозыНазначают взрослым при депрессивных эпизодах большого депрессивного расстройства или биполярного психоза по 25 мг перед сном. Если в течение двух недель не было достигнуто улучшения, дозу можно увеличить до 50 мг перед сном.
Взаимодействие с другими препаратамиСочетание агомелатина с мощными ингибиторами печёночного фермента CYP1А2 (такими, как флувоксамин и ципрофлоксацин) противопоказано, так как они могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови. С осторожностью следует применять агомелатин в сочетании с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол, грепафлоксацин и т. п).
Приём агомелатина в сочетании с алкоголем не рекомендуется.
Условия храненияСписок Б. В обычных условиях.
Срок годностиВторое название этого препарата - Агомелатин.
Я не покупала этот препарат - мне его подарила состоятельная подруга, как и я периодически испытывающая нелады с настроением. Но судя по информации в инете, стОит этот препарат довольно дорого - от 1800 рублей. Я не сразу начала принимать этот препарат, по двум причинам: во-первых, сначала надо было или бросить курить или хотя бы снизить "дозу" сигарет, потому что курение сильно смазывает эффект лекарства, а во-вторых, ждала (условно) когда "прижмёт")) приберегала на чёрный день)). Ну, в общем, этот день настал (прошу прощения за подробности)) )
Мне этот препарат очень понравился. Я принимала по 1 таблетке на ночь. Это невероятно облегчило мне засыпание, практически через полчаса я, иногда ворочающаяся без сна по 3-4 часа, заснула аки младенец)) и что самое удивительное - я увидела сон, а ведь я уже несколько лет их не видела. Это, знаете ли, очень скучно так спать - совсем без снов)) ведь иногда хочется уже знать, что там в твоём бессознательном творится, и для меня сон - как ребус.
28 таблеток по 25 мг рассчитаны на 28 дней. В идеале от большого депрессивного расстройства курс должен быть 6-8 недель, но вторую пачку я сама покупать не стала, меня вполне удовлетворил эффект и от одной упаковки. Весь курс лечения я не испытывала проблем со сном, это дало мне возможность "прийти в себя", восстановиться и отдохнуть (и видеть сны))) ).
Из побочек у себя лично я могу отметить только повышенную потливость и боль в спине (это указано в инструкции). Но у меня есть небольшая грыжа в поясничном отделе, может, если бы её не было, то и боли бы не было. Других побочек не было, препарат переносился прекрасно. Я бы ещё отметила, что в отличие от других антидепрессантов, вальдоксан не сказывается на весе, либидо, и он не вызывает синдром отмены.
Инструкцию здесь постить не буду, её легко можно найти и прочесть в инете. Половину инфы я не смогла усвоить в силу её специфичности, но профессионалам наверняка будет всё понятно.
Насколько позволяет мне мой кругозор, я поняла, что иногда депрессию вызывает или способствует ей недостаток мелатонина. Этот гормон вырабатывается преимущественно (или только) во сне, причём в те 2 часа, что предшествуют полуночи. А вальдоксан восполняет недостаток мелатонина в организме. Наверное, можно было бы сэкономить, просто ложась спать в 10 вечера))
В любом случае, люди (и себе я этого тоже желаю), ложитесь спать вовремя! Сон - это очень важно. Питайтесь правильно, следите за своим самочувствием, ведь физическое и психическое состояние очень тесно связаны. Будьте здоровы! )))
Сайт не содержит информацию о розничной продаже дистанционным способом, предложений о приобретении дистанционным способом, доставке дистанционным способом и (или) передаче физическому лицу дистанционным способом лекарственных препаратов, наркотических лекарственных препаратов и психотропных лекарственных препаратов, а только приводит информацию о наличии лекарственных средств в организациях, имеющих лицензию на фармацевтическую деятельность. Цены приведны в качестве справочной информации. Информацию о ценах и наличии товаров при их заказе обязательно уточняйте по телефонам аптек.
1 таблетка содержит:
Активное вещество: активное вещество агомелатин 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота.
Пленочная оболочка: глицерол, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид.
Вальдоксан оказывает антидепрессивное действие.
Лечение большого депрессивного расстройства.
С осторожностью: пациенты с умеренной и выраженной почечной недостаточностью при лечении больших депрессивных эпизодов, при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин), пациенты с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе, пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, употребляющим алкоголь в значительных количествах или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении агомелатина во время беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).
Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Вальдоксан® во время беременности.
Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации.
В экспериментах на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко.
Если лечение агомелатином необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Вальдоксан принимают внутрь.
Рекомендуемая доза — 25 мг (1 табл.) 1 раз в сутки вечером. При необходимости, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 табл.) 1 раз в сутки вечером.
Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 пациентов. Более 2400 больных депрессией получали препарат в дозах 25–50 мг/сут. При этих дозах в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях число побочных эффектов не отличалось от таковых в группе, получавших плацебо. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые 2 нед лечения. Наиболее часто наблюдались головокружение, тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд. Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Побочные эффекты были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения.
При краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, которые расценивались как вероятно связанные с лечением агомелатином в дозе 25–50 мг/сут, представлены ниже. В скобках указана частота возникновения побочного эффекта у пациентов, получавших Вальдоксан, по сравнению с группой плацебо.
Определение частоты побочных реакций: очень часто — >1/10; часто — >1/100, <1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головокружение (5,4% и 3,1%); иногда — парестезии (0,9% и 0,1%).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота (7,7% и 7,1%), сухость во рту (3,3% и 3%), диарея (2,9% и 2,2%), боли в эпигастрии (2,3% и 1,3%); 0,5% — на фоне приема агомелатина в дозе 25–50 мг/сут (и 0,2% в группе плацебо) наблюдалось преходящее увеличение АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения.
Дерматологические реакции: часто — зуд (1% и 0,5%); иногда — дерматит (0,5% и 0,4%), экзема (0,2% и 0,1%), эритематозная сыпь (0,2% и отсутствие реакции).
Со стороны органов зрения: иногда — смазанное зрение (0,6% и отсутствие реакции).
В рамках двойных слепых исследований применения агомелатина более 6 мес в дозах 25–50 мг/сут частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении препарата не выявлено никаких новых побочных эффектов.
Тип и частота побочных реакций не зависели от пола и возраста больных.
Потенциально возможное влияние других лекарственных средств
Агомелатин на 90% метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10 % – с помощью CYP2С9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут увеличивать или снижать биодоступность агомелатина.
Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2С9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12- 412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано. Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта (см. раздел «Особые указания»).
Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные средства
In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo и другие изоферменты цитохрома P450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.
Препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы
Агомелатин не изменял свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияли на концентрацию агомелатина.
Другие лекарственные средства
Выявлено отсутствие фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина.
Алкоголь
Не рекомендуется применение агомелатина совместно с алкоголем.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с ЭСТ. Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.
Данные о передозировке агомелатина ограничены. За время клинических исследований было получено несколько сообщений о передозировке (до 450 мг) агомелатина, а также о передозировке (до 525 мг) в сочетании с другими психотропными средствами.
Симптомы передозировки: сонливость и боль в эпигастрии.
Специфические антидоты для агомелатина не известны. Лечение должно включать симптоматическое лечение и мониторинг в специализированных отделениях с последующим наблюдением.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
