ЛОРИСТА таблетки от давления, показания противопоказания

В 2008 г. фармацевтическая компания KRKA (Словения) зарегистрировала в Российской Федерации препарат Лориста (действующее вещество – лозартан) – представитель современной группы антигипертензивных препаратов.

«Есть противопоказания, ознакомьтесь с инструкцией и перед применением обратитесь к врачу».

В 1995 г. лозартан был одобрен для клинического применения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, хотя попытки создания блокаторов ангиотензиновых рецепторов предпринимались еще в начале 1970-х гг.

Лозартан – конкурентный антагонист рецепторов ангиотензина II (блокатор ангиотензиновых рецепторов) типа АТ₁. расположенных преимущественно в сосудах и миокарде, а также в головном мозге, почках и клубочковой зоне коркового вещества надпочечников, в которой секретируется альдостерон. Препятствуя действию ангиотензина II на рецепторы, лозартан, а также его активный метаболит EXP-3174 (который обладает чертами неконкурентного блокатора, т. е. вызывает необратимую блокаду рецепторов), расслабляют гладкие мышцы и расширяют сосуды, усиливают диурез и натрийурез, снижают массу циркулирующей крови, тормозят гипертрофию и гиперплазию клеток.

Через АТ₁ -рецепторы осуществляется регуляция секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи, и при блокаде этих рецепторов уровень ренина, а значит, и ангиотензина II возрастает, что косвенно вызывает активацию незаблокированных АТ₂ -рецепторов, расположенных в мозговом веществе надпочечников, почках, центральной нервной системе, но клиническая значимость этого эффекта до конца не известна.

Примерно 14 % общего количества принятого внутрь лозартана превращается в 5-карбоксильный метаболит (EXP-3174) – более активный блокатор АТ₁ -рецепторов, чем лозартан. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается примерно через 1 ч. а EXP-3174 – через 3 ч. после приема, период полувыведения составляет 2,5 и 6-9 ч. соответственно. Элиминация лозартана и EXP-3174 осуществляется с желчью и мочой. Благодаря преимущественно печеночному пути выведения, сартаны занимают одно из первых мест в лечении нефрогенной артериальной гипертензии.

Первоначально (еще в 1999 г. в рекомендациях Всемирной Организации Здравоохранения), единственным показанием к назначению лозартана являлась непереносимость или неэффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. В настоящее время препарат широко применяется в медицинской практике, поскольку обладает не только высокой антигипертензивной активностью, но и выраженным протекторным (защитным) действием, снижая риск кардиоваскулярных осложнений (особенно инсульта) и смертности.

Лозартан является лекарственным средством первого ряда для лечения артериальной гипертензии (АГ) у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Помимо этого, наряду с валсартаном и кандесартаном он имеет самостоятельное показание ХСН. Доказана способность препарата уменьшать вероятность развития новых случаев сахарного диабета у больных с АГ. Лозартан предупреждает развитие и замедляет прогрессирование диабетической нефропатии, снижает степень микроальбуминурии и протеинурии (нефропротективный эффект). Клинически подтверждена также хорошая переносимость препарата. Таким образом, Лориста назначается при:

• гипертонической болезни;
• АГ, ассоциированной с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ);
• ренопаренхиматозной АГ;
• ХСН, в т. ч. после инфаркта миокарда;
• диабетической нефропатии с сопутствующей АГ, независимо от типа сахарного диабета (1 или 2).

В отличие от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, Лориста не вызывает сухой кашель. Препарат не оказывает влияния на потенцию у мужчин.

При применении антигипертензивных препаратов существует целый ряд противопоказаний. Лозартан не подходит для лечения, если у пациента диагностированы:

• артериальная гипотония;
• водно-электролитный дисбаланс;
• обезвоживание;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• гиперчувствительность к активному и/или вспомогательным компонентам препарата.

Детям и подросткам до 18 лет препарат тоже не подходит.

Лористу не следует назначать во II или III триместрах беременности, а также кормящим матерям, по причине отсутствия соответствующей доказательной базы.

При сужении почечных артерий с двух сторон или сужении артерии единственной почки применение препарата патогенетически необоснованно. Отсутствует информация по использованию лозартана у больных с трансплантированной почкой.

В целом пациенты хорошо переносят препарат. Нежелательные явления, как правило, проходят самостоятельно, без отмены лекарства. Однако лозартан может спровоцировать следующие состояния:

• головокружение, головные боли, вялость, нарушения сна;
• ортостатическая гипотония, учащение или замедление сердцебиения;
• тошнота, кишечная колика;
• гиперкалиемия.

Реализуется Лориста в таблетированной форме по 12,5, 25, 50 и 100 мг.

• При лечении АГ стандартная доза составляет 50 мг в сутки. При необходимости суточная доза увеличивается до 100 мг в один-два приема.

Лозартан потенцирует действие других гипотензивных препаратов, что требует коррекции дозы всех лекарственных средств.

При параллельном назначении больших доз мочегонных лекарств целесообразно начинать лечение Лористой с 25 мг 1 раз в сутки.

Возраст старше 60 лет, а также сопутствующая почечная недостаточность не требуют специальной коррекции исходной дозы препарата.

При печеночной недостаточности элиминация лозартана и EXP-3174 замедляется, поэтому необходимо использовать более низкие дозы лекарства.

• При ХСН терапию Лористой начинают с исходной дозы – 12,5 мг в сутки и, постепенно удваивая ее каждую неделю, доводят до поддерживающей – 50 мг в сутки.
• С целью профилактики кардиоваскулярных осложнений при АГ, ассоциированной с ГЛЖ, лозартан назначается по 50-100 мг в сутки.
• При лечении диабетической нефропатии Лористу рекомендуется принимать по 50-100 мг в сутки в зависимости от артериального давления.

Проявления: артериальная гипотензия, учащение частоты сердечных сокращений; также может развиться замедление пульса.

Лечение: назначается активированный уголь, форсируется диурез, проводится симптоматическая терапия, направленная на стабилизацию показателей кровообращения; обеспечивается контроль над жизненно важными функциями организма. Гемодиализ в данном случае неэффективен.

• Одновременное лечение диуретиками в больших дозах может вызвать симптоматическую гипотензию.
• Параллельный прием других гипотензивных препаратов приводит к взаимному усилению антигипертензивного эффекта.
• Нестероидные противовоспалительные препараты и аспирин уменьшают гипотензивное действие Лористы.
• Возможно развитие гиперкалиемии у больных, принимающих препараты калия или калийсберегающие диуретики .

При управлении транспортом и иными механизмами, которые требуют значительной концентрации внимания и адекватной скорости психомоторных реакций, необходимо помнить, что гипотензивные лекарственные средства иногда вызывают головокружение и сонливость.

Компоненты данных лекарственных средств – лозартан (сартан) и гидрохлортиазид (тиазидный диуретик ) – при совместном применении оказывают более выраженный фармакологический эффект. чем каждый в отдельности (аддитивное действие).

Показания к назначению: АГ у больных, которые нуждаются в комбинированной терапии; профилактика кардиоваскулярных осложнений при АГ, ассоциированной с ГЛЖ.

Выпускаются лекарственные средства в таблетированной форме. Таблетки Лориста Н содержат 50 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлортиазида, таблетки Лориста Н 100 – 100 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлотиазида.

Препараты не предназначены для начальной терапии. Стандартная доза Лориста Н – одна таблетка в сутки. При недостаточном фармакологическом эффекте доза увеличивается до двух таблеток 1 раз в сутки.

Рекомендуемая доза Лориста Н 100 — одна таблетка в сутки. Препарат применяется в случае отсутствия ожидаемого гипотензивного эффекта Лориста Н.

Лориста НД (Lorista HD) - инструкция к применению, описание препарата и показания к применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, овальные, немного двояковыпуклые.

лозартан калия 100 мг.

гидрохлоротиазид 25 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Лозартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 небелковой природы.

Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.

Понижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; понижает постнагрузку, оказывает диуретический результат.

Препятствует развитию гипертрофии миокарда, увеличивет толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный результат соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозировки лекарства составляло где-то 70-80% от эффекта на пике действия лекарства, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не замечено; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Лозартан полезен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥65 лет) и более молодых пациентов (≤65 лет).

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический результат которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное воздействие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический результат наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч.

Антигипертензивное воздействие наступает через 3-4 дня, однако для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном использовании не отличается от таковой при их раздельном использовании.

Нормально всасывается из ЖКТ. Прием лекарства с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Cmax лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь, а Cmax ЕXP-3174 достигается через 3–4 ч.

Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Vd лозартана равен 34 л. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит ЕXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов. Биодоступность составляет около 33%.

Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0.83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/с (74 мл/мин) и 0.43 мл/с (26 мл/мин), соответственно. T1/2 лозартана и EXP-3174 составляет 2 ч и 6–9 ч, соответственно. Около 58% лекарства выводится с желчью, 35% – с мочой.

Всасывание и распределение

Всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5 – 5 ч.

Vd около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%, накапливается в эритроцитах.

Метаболизм и выведение

Не метаболизируется в печени.

Около 95% лекарства выводится в неизмененном виде в основном почками. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10–12 ч после приема) – около 10 ч.

• артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);
• снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Лористу НД возможно сочетать с иными антигипертензивными средствами.

При артериальной гипертензии начальная и поддерживающая дозировка - 1 таб. (100/25 мг)1 раз/сут. В основном, препарат прописывают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта Лористы Н (50/12.5 мг). Максимальный антигипертензивный результат достигается в течение 3 недель терапии. Наибольшая суточная дозировка – 1 таб. Лористы НД.

При сниженном ОЦК (в частности, на фоне приема диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная дозировка лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг 1 раз/сут. В связи с этим терапию Лористой НД нужно начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.

У пациентов приклонного возраста и пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин), включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозировки лекарства.

Для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная дозировка лозартана составляет 50 мг 1 раз/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, в случае необходимости, нужно повысить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут, в дальнейшем - повысить дозу гидрохлоротиазида, назначая Лористу НД по 1 таб./сут.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; иногда - мигрень.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; редко - васкулиты.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко - гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени и билирубина.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, боль в спине; иногда - артралгии. Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически не значимо); иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Аллергические реакции: иногда - крапивница, кожный зуд; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).

Прочие: часто - астения, слабость, периферические отеки, боль в груди.

• анурия;
• выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
• гиперкалиемия;
• дегидратация (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах);
• выраженные нарушения функции печени;
• рефрактерная гипокалиемия;
• артериальная гипотензия;
• дефицит лактазы;
• галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам лекарства;
• повышенная чувствительность к производным сульфонамида.

С осторожностью надлежит использовать при нарушениях водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, сахарном диабете, гиперкальциемии, гиперурикемии и/или подагре, при отягощенном аллергологическом анамнезе (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался раньше при приеме других лекарственных веществ, в т.ч. ингибиторов АПФ) и бронхиальной астме, системных заболеваниях крови (в т.ч. при СКВ), одновременно с НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2).

Противопоказано использование лекарства при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах, т.к. прием лекарственных средств, непосредственно влияющих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода.

Не предлогается назначение диуретиков при беременности в связи с риском появления желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.

При установлении беременности терапию Лористой НД надлежит срочно прекратить.

При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Использование при нарушениях функции печени

Препарат не рекомендован пациентам с поражениями печени.

Использование при нарушениях функции почек

Не предлогается назначать препарат при тяжелом нарушении функции почек и пациентам на гемодиализе.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозировки у пациентов приклонного возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, понизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.

Лориста НД содержит лактозу, поэтому препарат не прописывают пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Практически все пациенты во время терапии препаратом Лориста НД могут выполнять действия, требующие повышенного внимания (в частности, управление автомобилем или опасными техническими средствами). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать артериальную гипотензию и головокружение и, таким образом, косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: проведение симптоматической терапии

В клинических исследованиях не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Рифампицин и флуконазол понижают уровень активного метаболита лозартана (клинически данное взаимодействие не изучено).

Одновременное использование лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсберегающими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.

У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая зачастую обратима.

Гипотензивный результат лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина.

При одновременном использовании с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном использовании с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических средств.

При приеме в комбинации с иными гипотензивными средствами отмечается аддитивный результат.

Колестирамин и колестипол нарушают всасывание гидрохлоротиазида.

При одновременном использовании с ГКС, АКТГ отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.

Гидрохлоротиазид понижает выраженность ответа на прием прессорных аминов (в частности, эпинефрина, норэпинефрина).

Гидрохлоротиазид усиливает результат миорелаксантов недеполяризующего типа действия (в частности, тубокурарина).

Диуретики понижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное использование не предлогается).

НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный результат диуретиков.

В связи с влиянием на метаболизм кальция прием тиазидных диуретиков может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.