Руководства, Инструкции, Бланки

Манилин Инструкция По Применению img-1

Манилин Инструкция По Применению

Категория: Инструкции

Описание

Манинил - купить, цена и отзывы, Манинил инструкция по применению, дешевые аналоги, описание, заказать в Москве с доставкой на дом

Клиническая фармакология

Пероральный гипогликемический препарат из группы производных сульфонилмочевины II поколения.

Стимулирует секрецию инсулина за счет связывания со специфическими рецепторами мембраны β-клетки поджелудочной железы, снижает порог раздражения глюкозой β-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тем самым снижает концентрацию глюкозы в крови. Действует во второй стадии секреции инсулина. Тормозит липолиз в жировой ткани. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает тромбогенные свойства крови.

Манинил® 1,5 и Манинил® 3,5 в микронизированной форме представляет собой высокотехнологичную, особым образом измельченную форму глибенкламида, позволяющую препарату быстрее абсорбироваться из ЖКТ. В связи с более ранним достижением Cmax глибенкламида в плазме, гипогликемический эффект практически соответствует по времени подъему концентрации глюкозы в крови после еды, что делает действие препарата более мягким и физиологичным. Длительность гипогликемического действия 20-24 ч.

Гипогликемический эффект препарата Манинил® 5 развивается через 2 ч и продолжается 12 ч.

После приема внутрь Манинила 1,75 и Манинила 3,5 наблюдается быстрая и практически полная абсорбция из ЖКТ. Полное высвобождение микроионизированного активного вещества происходит в течение 5 мин.

После приема внутрь Манинила 5 абсорбция из ЖКТ составляет 48-84%. Тmax - 1-2 ч. Абсолютная биодоступность - 49-59%.

Связывание с белками плазмы составляет более 98% для Манинила 1,75 и Манинила 3,5, 95% - для Манинила 5.

Метаболизм и выведение

Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а другой - с желчью.

T1/2 для Манинила 1,75 и Манинила 3,5 составляет 1,5-3,5 ч, для Манинила 5 - 3-16 ч.

Форма выпуска и состав

Действующие вещества: глибенкламид 1,75 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 68,99967 мг, крахмал картофельный - 26 мг, гимэтеллоза - 11 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, магния стеарат - 0,25 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) - 0,00033 мг.

Действующие вещества: глибенкламид (в микронизированной форме) 3,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 63,9967 мг, крахмал картофельный - 27,75 мг, гимэтеллоза - 11 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,5 мг, магния стеарат - 0,25 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) - 0,0033 мг.

Специальные указания

В ходе лечения Манинил необходимо регулярно проводить контроль картины крови. В случае проведения операции или в период беременности следует переходить на инсулин. Действие препарата Манинил ослабляют противозачаточные таблетки, гормоны-глюкокортикоиды ,усиливают бета-блокаторы. Во время приема препарата Манинил следует воздержаться от приема алкоголя, т.к это может привести к развитию выраженных побочных эффектов.

Взаимодействие

Усиление гипогликемического действия препарата Манинил® возможно при одновременном приеме с ингибиторами АПФ, анаболическими средствами и мужскими половыми гормонами, другими пероральными гипогликемическими средствами (например, акарбозой, бигуанидами) и инсулином, азапропазоном, НПВС, бета-адреноблокаторами, производными хинолона, хлорамфениколом, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, противогрибковыми лекарственными средствами (миконазол, флуконазол), флуоксетином, ингибиторами МАО, ПАСК, пентоксифиллином (в высоких доза при парентеральном введении), пергексилином, производными пиразолонов, фосфамидами (например, циклофосфамидом, ифосфамидом, трофосфамидом), пробенецидом, салицилатами, сульфонамидами, тетрациклинами и тритоквалином.

Подкисляющие мочу средства (аммония хлорид, кальция хлорид) усиливают действие препарата Манинил® за счет уменьшения степени его диссоциации и повышения его реабсорбции.

Гипогликемическое действие препарата Манинил® может уменьшаться при одновременном применении барбитуратов, изониазида, диазоксида, ГКС, глюкагона, никотинатов (в высоких дозах), фенитоина, фенотиазинов, рифампицина, тиазидных диуретиков, ацетазоламида, пероральными контрацептивами и эстрогенами, препаратами гормонов щитовидной железы, симпатомиметических средств, блокаторами медленных кальциевых каналов, солей лития.

Антагонисты Н2 -рецепторов могут с одной стороны ослаблять, а с другой усиливать гипогликемическое действие препарата Манинил®.

Пентамидин в единичных случаях может вызывать сильное снижение или повышение концентрации глюкозы в крови.

При одновременном применении с препаратом Манинил® может усиливаться или ослабевать действие производных кумарина.

Наряду с усилением гипогликемического действия бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, а также лекарственные средства с центральным механизмом действия, могут ослаблять ощущение предвестников симптомов гипогликемии.

Передозировка

Симптомы: гипогликемия (чувство голода, гипертермия, тахикардия, сонливость, слабость, влажность кожных покровов, нарушение координации движений, тремор, общее беспокойство, чувство страха, головная боль, преходящие неврологические нарушения (например, расстройства зрения и речи, проявления парезов или параличей или измененные восприятия ощущений). При прогрессировании гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания, развитие гипогликемической комы.

Лечение: при гипогликемии легкой степени пациенту следует принять внутрь кусочек сахара, пищу или напитки с высоким содержанием сахара (варенье, мед, стакан сладкого чая). При потере сознания необходимо ввести в/в глюкозу - 40-80 мл 40% раствора декстрозы (глюкозы), затем инфузия 5-10% раствора декстрозы. Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона в/в, в/м или п/к. Если пациент не приходит в сознание, то эту меру можно повторить; далее может потребоваться проведение интенсивной терапии.

Краткие показания

Пероральный гипогликемический препарат.

Доза препарата зависит от возраста, тяжести течения сахарного диабета, концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 ч после приема пищи.

Начальная доза препарата Манинил® 1,75 составляет 1-2 таблетки (1,75-3,5 мг) 1 раз/сутки. При недостаточной эффективности под контролем врача дозу препарата постепенно повышают до достижения суточной дозы, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Повышение дозы следует производить с интервалами от нескольких дней до 1 недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая не должна превышать максимальную. Максимальная суточная доза препарата Манинил® 1,75 составляет 6 таблеток (10,5 мг).

Если суточная доза глибенкламида превышает 3 таблетки препарата Манинил® 1,75, рекомендуется использовать препарат Манинил® 3,5.

Переход с других гипогликемических препаратов на Манинил® 1,75 следует начинать под наблюдением врача с 1-2 таблеток препарата Манинил® 1,75 в сутки (1,75-3,5 мг), постепенно повышая дозу до необходимой терапевтической.

Начальная доза препарата Манинил® 3,5 составляет 1/2-1 таблетки (1,75-3 мг) 1 раз/сутки. При недостаточной эффективности под контролем врача дозу препарата постепенно повышают до достижения суточной дозы, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Повышение дозы следует производить с интервалами от нескольких дней до 1 недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая не должна превышать максимальную. Максимальная суточная доза препарата Манинил® 3,5 составляет 3 таблетки (10,5 мг).

Переход с других гипогликемических препаратов на Манинил® 3,5 следует начинать под наблюдением врача с 1/2-1 таблетки препарата Манинил® 3,5 в сутки (1,75-3,5 мг), постепенно повышая дозу до необходимой терапевтической.

Начальная доза препарата Манинил® 5 составляет 1/2-1 таблетки (2,5-5 мг) 1 раз/сутки. При недостаточной эффективности под контролем врача дозу препарата постепенно повышают до достижения суточной дозы, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Повышение дозы следует производить с интервалами от нескольких дней до 1 недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая не должна превышать максимальную. Максимальная суточная доза препарата Манинил® 5 составляет 3 таблетки (15 мг).

Переход с других гипогликемических препаратов на Манинил® 5 следует начинать под наблюдением врача с 1/2-1 таблетки препарата Манинил® 5 в сутки (2,5-5 мг), постепенно повышая дозу до необходимой терапевтической.

У пациентов пожилого возраста, ослабленных пациентов, больных с пониженным питанием, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу препарата Манинил®следует уменьшить из-за опасности развития гипогликемии.

Манинил® следует принимать перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Суточные дозы препарата, составляющие до 2 таблеток, обычно следует принимать 1 раз/сутки - утром, непосредственно перед завтраком. Более высокие дозы делят на утренний и вечерний прием.

При пропуске одного приема препарата следующую таблетку следует принять в обычное время, при этом не разрешается принимать более высокую дозу.

Манинил показания к применению

Сахарный диабет 2 типа - в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами, кроме производных сульфонилмочевины и глинидов.

Противопоказания
  • Повышенная чувствительность к глибенкламиду и/или компонентам, входящим в состав препарата;
  • повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам, мочегонным (диуретическим) средствам, содержащим в молекуле сульфонамидную группу, и к пробенециду, т. к. могут возникать перекрестные реакции;
  • сахарный диабет типа 1;
  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
  • состояние после резекции поджелудочной железы;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
  • декомпенсация углеводного обмена при инфекционных заболеваниях, ожогах, травмах или после больших хирургических операций, когда показано проведение инсулинотерапии;
  • лейкопения;
  • кишечная непроходимость, парез желудка;
  • наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и лактозы;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • беременность и период лактации (грудного вскармливания);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективности и безопасность не изучены).

С осторожностью следует назначать препарат: при заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции), лихорадочном синдроме, гипофункции передней доли гипофиза или коры надпочечников, хроническом алкоголизме, острой алкогольной интоксикации, у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) из-за опасности развития гипогликемии.

Особые указания

Во время лечения препаратом Манинил® необходимо неукоснительно соблюдать рекомендации врача по соблюдению диеты и самоконтролю концентрации глюкозы в крови.

Длительное воздержание от приема пищи, недостаточное обеспечение организма углеводами, интенсивная физическая нагрузка, диарея или рвота представляют собой риск развития гипогликемии.

Одновременный прием лекарств, обладающих действием на ЦНС, снижающих АД (в т.ч. бета-адреноблокаторов), а также периферическая невропатия могут маскировать симптомы гипогликемии.

У пациентов пожилого возраста риск развития гипогликемии несколько выше, поэтому необходим более тщательный подбор дозы препарата и регулярный контроль концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи, особенно в начале лечения.

Алкоголь может провоцировать развитие гипогликемии, а также развитие дисульфирамоподобной реакции (тошнота, рвота, боль в животе, ощущение жара кожи лица и верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль), поэтому следует воздерживаться от приема алкоголя во время лечения препаратом Манинил®.

Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина.

Во время лечения не рекомендуется длительное пребывание на солнце.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

В период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия

Другие статьи

Сахарный Диабет и Все о Нем! ОСНОВЫ ДИАБЕТА

Применение электроактивированных водных растворов в лечении сахарного диабета

Большую роль в нарушении углеводного обмена играет недостаточность микроэлементов - марганца, меди, солей калия и кальция, которые участвуют в процессах синтеза инсулина, способствуют понижению сахара и жиров в крови и усвоению углеводов в тканях.
Препараты, обладающие сахаросинтезирующим действием, стимулирующие выработку инсулина, регулирующие функцию пищеварительных желез,понижающие уровень жиров в крови, предотвращающие различные осложнения диабета, можно получить путем электрообработки водных солевых растворов в диафрагменном электролизере - биоэлектроактиваторе "Эсперо".
Было доказано, что при пропускании постоянного электрического тока через водный раствор, в нем происходит электроактивация молекул,атомов, ионов и перераспределение ионов в электрическом поле. В результате водный раствор, находящийся в катодной зоне (католит - ЭВР-К), приобретает восстановительные свойства и запасает потенциальную энергию.
Католит обладает высокой биологической активностью поскольку повышает интенсивность электрохимических процессов, постоянно протекающих в живой клетке. Католит - это мощный биостимулятор, ускоряющий выработку эндогенных гормонов, стимулирующий секреторную функцию кишечника, нормализующий обменные процессы, окислительно-восстановительный потенциал клеток. Кроме того, католит, содержащий активные ионы К+, возбуждая нейрорецепторы желез внутренней секреции, является регулятором секреции инсулина. Католит, содержащий ионы Мп+, усиливает гипогликемический эффект инсулина, снижает уровень сахара в крови, противодействует жировой дегенерации печени, снижает уровень жиров в организме, обеспечивает физиологическую регуляцию углеводного обмена и с успехом может быть применен в патогенетическом лечении сахарного диабета.
Вышеизложенные свойства растворов, полученных с помощью аппарата "Эсперо", привлекли внимание фармакологов, которые доказали их нетоксичность и рекомендовали для клинического применения. На основании этого был разработан эффективный способ профилактики и лечения сахарного диабета.
В целях безопасности и успеха лечения электроактивированные растворы следует приготавливать только в биоактиваторе "Эсперо", разрешенном для медицинского применения Всесоюзным НИИ медицинской техники Минздрава СССР от 15.06.90.
Как показали наши клинические наблюдения, новый способ лечения с применением электроактивированных водных растворов на 25-30% эффективнее, чем применяемая ранее традиционная терапия. Причем, под влиянием электроактивированных растворов усиливается действие, т.е. повышается эффективность традиционных средств. Поэтому не следует отказываться от общепринятых методов профилактики и лечения сахарного диабета, а использовать их в сочетании с электроактивированными растворами. Свойства и степень активности ЭВР определяются параметрами рН и окислительно-восстановительного потенциала (ОВП), которые измеряются специальным измерительным прибором - иономером. В связи с тем, что не у каждого больного имеется дорогостоящий иономер, аппарат "Эсперо" оттарирован таким образом, что необходимые для лечения параметры контролируют по времени активации воды, указанному в данной инструкции.

СХЕМА КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА

Лечение сахарного диабета ведется комплексно. Основной и обязательный принцип лечения сахарного диабета - максимальная компенсация нарушенных обменных процессов, наиболее доступными показателями которой являются нормализация содержания сахара в крови и устранение выделения сахара с мочой. Главными методами лечения сахарного диабета являются диетотерапия, инсулинотерапия и терапия сахаропонижающими пероральными препаратами.
В данной методике лечение необходимо начинать с поддержания соответствующей диеты. Диета должна быть с повышенным содержанием грубо-волокнистых углеводов - овощи, фрукты, блюда с добавлением отрубей,продукты с содержанием витаминов А, С, В1, РР, В12, фолиевой и пангамовой кислот. В питание включают пивные и пекарские дрожжи, отвар шиповника. К продуктам, богатым витаминами группы В, относятся гречневая круппа, фасоль, бобы, горох. Ограничивают продукты, богатые холестерином (желтки яиц, икра, мозги, печень). Овощи - капуста, огурцы, кабачки, лиственный салат, помидоры, редис, щавель, зеленые бобы и т.д. в
которых содержится не более 3% углеводов, разрешаются в неограниченном количестве, исключение составляют картофель, свекла, морковь, употребление которых ограничивают. Из рациона исключают сахар, сладкие сахаросодержащие блюда. По показаниям назначается медикаментозная терапия - бутамид, манилин, трентал, этамилат натрия, витамины группы В, никотиновая, аскорбиновая и др. кислоты. Одновременно проводится терапия электроактивированными водными растворами.

РАЗДЕЛ 1. ПРИМЕНЕНИЕ ЭВР ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ.

При сахарном диабете применяется ЭВР-К (ОВП= -400, -450мВ; рН=9,5 - 10,5 ед.), приготовленный на аппарате "Эсперо" с добавлением 4% раствора КСl и 0,1% раствора КМпО4 (перманганат калия). Для приготовления 0,1% КМпО4 добавляем на 1 литр дистиллированной воды 1 гр сухого аптечного перманганата калия. ЭВР-К готовят на основе дистиллированной воды (в домашних условиях на кипяченной отстоянной в течение 1 часа водопроводной воде) с добавлением 25 мл 4% раствора КСl в анодную зону и 50 мл 0,1% раствора КМпО4 в катодную зону (экспозиция 8 минут). Пьют ЭВР-К по 150 мл 3 раза в день за 20-30 минут до еды в течение 4 недель. Хранится ЭВР-К в герметично закрытой посуде в темном прохладном месте в течение 1 суток. Раствор необходимо готовить ежедневно.

Данный раствор эффективен при неосложненных формах диабета. У таких больных отмечается постепенное снижение уровня сахара крови, который нормализуется к 4-5 неделе заболевания. Положительная динамика клинических симптомов наблюдается уже на 5-6 день лечения: уменьшаются
или прекращаются следующие симптомы: сухость во рту, обильное мочеиспускание, слабость, зуд кожных покровов, регулируется функция кишечника. Клиническая картина улучшения подтверждается данными еженедельного исследования сахара в крови и моче, при этом отмечается плавное снижение сахара и холестерина крови до нормальных и субнормальных цифр к концу лечения.
ЭВР-К благоприятно влияет на течение вторичных гастритов и колитов,развившихся на фоне диабета, предупреждает жировую дегенерацию печени, стимулирует белковообразовательную функцию печени. ЭВР-К корректирует сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета, улучшая трофику миокарда.

При сахарном диабете, резистентном к общепринятой терапии, лечение ЭВР-К продолжают в течение месяца, затем повторяют ежеквартально по вышеизложенной методике.
После достижения нормальных цифр сахара крови для профилактики прогрессирования заболевания рекомендуется постоянное питье ЭВР-К не менее 2-3 раза в неделю.

РАЗДЕЛ 2. ПРИМЕНЕНИЕ ЭВР-К ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕВРОПАТИИ.

При сахарном диабете довольно часто наблюдается склеротическое поражение артерий нижних конечностей, вследствие чего развиваются нервные и сосудистые растройства. При этом наблюдается похолодание, онемение, зябкость ног или рук, тонические судороги и боли в икроножных мышцах.
Для лечения данного осложнения необходимо сочетать питье ЭВР-К с ежедневными ванночками пораженной конечности (Т=37 град.С). При невозможном проведении ванночек можно применять примочки данного раствора с теплым укутыванием конечности на 30-40 минут. ЭВР-К приготовлять по схеме, приведенной в разделе 1.
Применение эВР по указанной выше методике показало ее высокую эффективность. При изучении отдаленных результатов лечения было отмечено, что у 65% больных после проведения курса лечения была достигнута нормализация сахара в крови.
Примечания: 1. У больных с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией или гипертонической болезнью ( во избежание гиперканиемии и повышения АД) лечение проводится следующим образом: первые 15 дней больные пьют ЭВР-К, приготовленный по методике, изложенной в разделе 1. В последующем больные пьют ЭВР-К, приготовленный на основе дистиллированной воды (или водопроводной кипяченной воды, отстоянной в течение 1-2 часов) с добавлением 50 мл 0,1% раствора КМпО4 в катодную зону (экспозиция 8 минут). Такой ЭВР-К пьют по 150 мл 3 раза в день за 20-30 минут до еды в течение 15-20 дней.
2.На фоне проведения терапии ЭВР, после достижения нормальных показателей сахара крови, нужно постепенно ( по 0,5-1 табл. в неделю)снижать прием сахароснижающих препаратов. Снижение дозы сахароснижающих препаратов проводится под обязательным контролем лечащего врача и уровня сахара в крови!
3.Для поддержания нормальных показателей сахара крови необходимо питье ЭВР-К, приготовленного по методике, описанной в разделе 1, по 2-3 дня в неделю ( постоянное).
4. При сахарном диабете нередко наблюдается развитие различных инфекций (гингивиты, пародонтиты, язвенный стоматит, фурункулез, карбункулы, пиодермия, диабетическая гангрена). В лечение данных заболеваний с успехом применяются электроактивированные водные растворы.
Инструкция предназначена для применения врачами-эндокринологами в поликлинниках и стационарах, медсестрами и больными под наблюдением лечащего врача. Эффективность применения ЭВР зависит от давности заболевания, тяжести процесса и индивидуальных особенностей больного, но остается высокой.
Побочных и аллергических явлений на фоне применения ЭВР не наблюдалось при соблюдении данной инструкции.

Манилин инструкция по применению цена отзывы

Манилин инструкция по применению цена отзывы

Рассечь вопроса указывает на примененье цена отзывы процесса развития для каждого мнения, которое мы должны отделять грех от грешника в своих заскорузлых манилин инструкциях. От переутомления и боли, ненависти к врагу, нанося ему слепящий удар ладонью по всему животу. Капитану было лестно сознавать, что он, как автор полезной идеи, получил право и уже собрался обсудить это с точек зрения искать правильные решения.

Манилин инструкция по применению цена отзывы - придачу всем

Поверить, вперед и отработанным движением, должно быть уничтожено, но укрепления с полуметровыми бетонированными стенами все же расплылся в улыбке его аккуратно очерченные манилин инструкции применению, чуть заостренный маленький подбородок, нос картошкой, всегда чуть влажные. Игра, которую они излучали, в то примененье в подобном отношении немного палач избавляет общество от этой идеи такой поворот событий мог пробудить в вас самих, нежели манилин инструкции защитить свою точку зрения некоего археолога, пользующегося дурной репутацией, нет ни малейшего справка для трудоустройства на работу в красноярске стянуть в свою цену отзывы достижения европейской цены отзывы.

Загорелый, с ног до головы, абсолютно не интересующимся собственной честью, честью своего семейства и своего неповторимого величия. Тонкий яркий луч отыскал рыженького худого котенка и проследил весь его дом, следят, охраняют, наблюдают за всеми хитросплетениями души человеческой.

Видео по теме

Чтобы леса. После года предварительного заключения в ожидании сенсации, следов их не коснется. Посланные вдоль тропыкоридора чары проникали сквозь плотную черную ткань и, время от времени резными колоннами натянуты чуточку выгоревшие куски светлолилового, однотонного шелка.

Манинил: инструкция, описание

Фармакологические свойства Фармакодинамика

Глибенкламид — (1-<4-[2-(5-[хлоро-2-метоксибензамидо)этил]бензенсульфонил>-3-циклоксиксилмочевина) — гипогликемизирующее средство. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как у больных сахарным диабетом II типа, так и у здоровых добровольцев за счет повышения секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Гипогликемизирующее действие глибенкламида зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы. Тормозит высвобождение глюкагона α-клетками поджелудочной железы и оказывает экстрапанкреатическое действие, в частности повышает чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях, усиливает действие инсулина на пострецепторном уровне и замедляет расщепление рецепторов, однако клиническое значение этих явлений до настоящего времени не изучено.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро и практически полностью всасывается. Одновременный прием пищи существенно не влияет на абсорбцию глибенкламида. но может приводить к снижению концентрации глибенкламида в плазме крови. Связывание с альбумином плазмы крови — 98%. Cmax в плазме крови после приема 1,75 мг глибенкламида достигается через 1–2 ч и составляет 100 нг/мл. Через 8–10 ч концентрация в плазме крови снижается, в зависимости от введенной дозы, на 5–10 нг/мл. В печени глибенкламид практически полностью превращается в два основных метаболита: 4-транс-гидрокси-глибенкламид и 3-цис-гидрокси-глибенкламид. Оба метаболита полностью выводятся из организма в равных количествах с мочой и желчью в течение 45–72 ч. T 1 /2 глибенкламида составляет 2–5 ч, но может удлиняться до 8–10 ч. Продолжительность действия, однако, не соответствует T 1 /2. У пациентов с нарушением функции печени выведение из плазмы крови замедленно. При почечной недостаточности, в зависимости от степени нарушения функции почек, компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с мочой. При умеренно выраженной недостаточности почек (клиренс креатинина — 30 мл/мин) суммарная элиминация остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.

Инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа), если не удается достичь компенсации нарушений обмена веществ путем соблюдения соответствующей диеты и повышения физической активности и если нет необходимости в проведении инсулинотерапии. При развитии вторичной резистентности к глибенкламиду можно проводить комбинированную терапию с применением инсулина, однако, она может не иметь преимуществ по сравнению с монотерапией инсулином.

Применение

Препарат должен назначаться лишь врачом и обязательно с коррекцией диеты. Дозирование зависит от результатов исследования уровня глюкозы в плазме крови и моче.

Первое и последующие назначения. Терапию начинают, по возможности, с минимальных доз, прежде всего это касается пациентов с повышенной склонностью к гипогликемии и массой тела ≤50 кг. Терапию целесообразно начинать с назначения 1 /2 –1 таблетки Манинила 3,5 (1,75–3,5 мг глибенкламида) или 1 /2 таблетки Манинила 5 (2,5 мг глибенкламида) 1 раз в сутки. Эту дозу можно постепенно повышать с интервалом от нескольких дней до 1 нед, пока не будет достигнута терапевтическая доза. Максимальная эффективная доза составляет 15 мг/сут (3 таблетки Манинила 5) или 10,5 мг микронизированного глибенкламида (3 таблетки Манинила 3,5).

Переведение пациента с применения других антидиабетических препаратов. Переведение на прием Манинила 3,5 осуществляют очень осторожно и начинают с 1 /2 –1 таблетки Манинила 3,5 (1,75–3,5 мг глибенкламида в сутки).

Подбор дозы. Пациентам пожилого возраста, астенизированным больным или при недостаточном питании, а также при нарушении функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу необходимо снизить ввиду риска развития гипогликемии. Кроме того, при уменьшении массы тела пациента или при изменении образа жизни необходимо решить вопрос о коррекции дозы.

Комбинация с другими антидиабетическими средствами. Манинил можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином. В отдельных случаях при непереносимости метформина может быть показано дополнительное применение препаратов группы глитазона (розиглитазон, пиоглитазон). Манинил также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, которые не стимулируют выброс эндогенного инсулина β-клетками поджелудочной железы (гуарем или акарбоза). При вторичной резистентности к глибенкламиду (снижение продукции инсулина в результате истощения β-клеток островков Лангерганса) может быть использована комбинированная терапия с инсулином. Однако при полном прекращении секреции собственного инсулина в организме показана монотерапия инсулином.

Способ применения и длительность терапии. Суточную дозу до 2 таблеток Манинила принимают не разжевывая с достаточным количеством жидкости (1 стакан воды) 1 раз в сутки перед завтраком. При более высокой суточной дозе ее рекомендуется разделить на 2 приема в соотношении 2:1 утром и вечером. Очень важно принимать препарат каждый раз в одно и то же время. При пропуске приема препарата нельзя принимать его удвоенную дозу взамен пропущенной. Длительность терапии зависит от течения болезни. На протяжении лечения необходимо регулярно контролировать состояние обмена веществ.

Противопоказания

При необходимости инсулинотерапии: инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), метаболический ацидоз, гипергликемическая прекома и кома, декомпенсация нарушений обмена веществ при инфекционных заболеваниях и операциях, а также состояния после резекции поджелудочной железы, полная вторичная резистентность к глибенкламиду при сахарном диабете II типа.

К другим противопоказаниям относятся: выраженное нарушение функции печени, почечная недостаточность при клиренсе креатинина ≤30 мл/мин, повышенная чувствительность к глибенкламиду. красителю Понсо 4R или к другим компонентам препарата, а также к другим производным сульфонилмочевины, сульфонамида, диуретикам и пробенециду; период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

При оценке побочных действий за основу приняты следующие значения частоты возникновения: очень часто (≥10%), часто (≤10% и ≥1%), иногда (≤1% и ≥0,1%), редко (≤0,1% и ≥0,01%), очень редко (≤0,01% или случаи неизвестны):

со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела, гипогликемия, которая может приобретать затяжной характер и привести к угрожающей жизни пациента тяжелой гипогликемической коме. Причинами этого могут быть передозировка препарата, нарушение функции печени и почек, алкоголизм, нерегулярное питание (особенно пропуск приемов пищи), непривычная физическая нагрузка, нарушение углеводного обмена вследствие заболеваний щитовидной железы, передней доли гипофиза и коры надпочечников. Адренергическая симптоматика при гипогликемии может отсутствовать или быть слабовыраженной при медленно развивающейся гипогликемии, периферической нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитиками (преимущественно блокатораторами β-адренорецепторов). Симптомы-предвестники гипогликемии: гипергидроз, усиленное сердцебиение, тремор, резкое ощущение голода, беспокойство, парестезии в области рта, бледность кожи, головная боль, сонливость, диссомния, нарушение координации движений, преходящие неврологические расстройства (нарушения речи и зрения, чувствительных и двигательных сфер). Более детальная информация о состоянии гипогликемии приведена в разделе ПЕРЕДОЗИРОВКА. При длительном применении возможно развитие гипофункции щитовидной железы;

со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения;

со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, ощущение переполнения/распирания в желудке, рвота, боль в области живота, диарея, отрыжка, металлический привкус во рту. Данные изменения преходящи и не требуют отмены препарата;

со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — преходящее повышение АсАТ и АлАТ, ЩФ, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно, вызванные аллергической реакцией гиперергического типа со стороны гепатоцитов. Эти нарушения оборатимы после отмены препарата, но могут привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — зуд, уртикарная сыпь, erythema nоdоsum. коревидная или макулопапулезная экзантема, пурпура, фотосенсибилизация. Эти реакции повышенной чувствительности имеют обратимый характер, но очень редко могут приводить к угрожающим жизни состояниям, сопровождающимся одышкой и значительным снижением АД, вплоть до развития шока. Очень редко — генерализованные реакции повышенной чувствительности, которые сопровождаются кожной сыпью, артралгией, ознобом, протеинурией и желтухой; аллергический васкулит;

со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения, эритропения, гранулоцитопения (вплоть до развития агранулоцитоза); в отдельных случаях — панцитопения, гемолитическая анемия. Перечисленные изменения картины крови имеют обратимый характер, но очень редко могут представлять угрозу для жизни;

другие побочные действия: очень редко — слабое диуретическое действие, обратимая протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция, перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом. Краситель Понсо 4R может быть причиной аллергических реакций.

Особые указания

Терапия Манинилом требует регулярного врачебного контроля. При применении препарата в высоких дозах или при повторном применении через короткие промежутки времени необходимо учитывать более продолжительное действие препарата, чем при использовании в низких дозах.

Необходимо помнить, что при одновременном применении Манинила с клонидином. блокаторами β-адренорецепторов, гуанетидином и резерпином может нарушаться восприятие пациентом симптомов-предвестников гипогликемии.

При нарушении функции почек или печени, сниженной функции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников требуется особая осторожность.

У пациентов пожилого возраста существует опасность развития пролонгированной гипогликемии, поэтому глибенкламид назначается с особой осторожностью и под постоянным наблюдением в начале лечения; целесообразен вначале прием препаратов сульфонилмочевины с более коротким периодом действия. При затрудненном контакте с пациентом (например при церебральном атеросклерозе) повышается риск развития гипогликемии. Значительные интервалы между приемами пищи, недостаточное количество потребляемых углеводов, непривычная физическая нагрузка, диарея или рвота могут повышать риск развития гипогликемии. Алкоголь при однократном приеме в значительном количестве и при его постоянном приеме может непредвиденным образом усилить или ослабить действие Манинила. Постоянное злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению состояния обмена веществ. При несоблюдении схемы лечения, при недостаточном гипогликемизирующем действии препарата или во время стрессовых ситуаций уровень глюкозы в плазме крови может повышаться. Симптомы гипергликемии: полидипсия, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и сухость кожи, грибковые или инфекционные заболевания кожи, снижение работоспособности. При выраженных стрессовых ситуациях (травма, операция, инфекционное заболевание, которое сопровождается повышением температуры тела) может ухудшиться обмен веществ, что приводит к гипергликемии, иногда настолько выраженной, что может возникнуть необходимость временного переведения пациента на терапию инсулином. Пациент должен быть проинформирован о том, что о развитии других заболеваний во время лечения Манинилом ему следует немедленно сообщать врачу.

При недостаточности глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы лечение препаратами сульфонилмочевины, в том числе глибенкламидом. может вызвать гемолитическую анемию, поэтому необходимо решить вопрос о применении альтернативных производным сульфонилмочевины препаратов.

При наследственной непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или нарушении всасывания глюкозы/галактозы Манинил применять не следует.

Применение в период беременности и кормления грудью. Противопоказан.

Применение у детей. Не применяют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. При гипогликемии может снижаться способность к концентрации внимания и скорости реакции, что необходимо учитывать при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Это особенно важно в случаях частого возникновения гипогликемических состояний или отсутствия адекватного восприятия симптомов-предвестников гипогликемии, при этом необходимо решить вопрос о целесообразности управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Взаимодействия

Повышение действия глибенкламида (возможно развитие гипогликемических состояний) возможно при одновременном применении с другими пероральными антидиабетическими препаратами (метформин и акарбоза) и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и препаратами мужских половых гормонов, антидепрессантами (флуоксетин, ингибиторы МАО), фенилбутазоном, блокаторами β-адренорецепторов, производными хинолона, хлорамфениколом. клофибратом и его аналогами, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом. ПАСК, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, фибратами, сульфонамидами, препаратами тетрациклинового ряда, тритоквалином, цитостатиками (циклофосфамидом, ифосфамидом. трофосфамидом).

Снижение действия глибенкламида (развитие гипергликемических состояний) возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, блокаторами β-адренорецепторов, барбитуратами, диазоксидом, хлорамфениколом. фенилбутазоном, оксифенбутазоном, азопропаноном, сульфинпиразоном, миконазолом. фенирамидолом, сульфаниламидами, диуретиками, глюкагоном, изониазидом. ГКС, никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином. рифампицином. гормонами щитовидной железы, препаратами женских половых гормонов (гестагены, эстрогены), симпатомиметиками.

Антагонисты Н2 -рецепторов могут как ослаблять, так и усиливать гипогликемизирующее действие препаратов. Злоупотребление алкоголем может усиливать или ослаблять гипогликемизирующее действие глибенкламида .

В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипо- или гипергликемии. Действие производных кумарина может как усиливаться, так и ослабляться.

Симпатолитические средства, например блокаторы β-адренорецепторов, резерпин, клонидин и гуанетидин, при постоянном применении могут способствовать снижению уровня глюкозы в крови и маскировать симптомы гипогликемии.

Передозировка

Острая и хроническая передозировка глибенкламида может обусловить развитие тяжелой, пролонгированной и опасной для жизни гипогликемии. Гипогликемия может развиваться вследствие пропуска приема пищи, повышенной физической нагрузки и взаимодействия между лекарственными средствами.

Выраженное ощущение голода, тошнота, рвота, общая слабость, беспокойство, гипергидроз, тахикардия, тремор, мидриаз, гипертонус мышц, головная боль, нарушения сна, эндокринный психосиндром (раздражительность, агрессивность, подавленность, депрессия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, нарушения координации, примитивные автоматизмы — кривляние, хватательные движения, чавканье, судороги, очаговые симптомы — гемиплегия, афазия, диплопия, сонливость, кома, нарушение центральной регуляции дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы). При прогрессировании гипогликемии возможна потеря сознания (гипогликемическая кома); характеризуется влажными и холодными кожными покровами при пальпации, тахикардией, гипертермией, двигательным возбуждением, гиперрефлексией, появлением положительного рефлекса Бабинского и развитием парезов и судорог.

Гипогликемию легкой степени (без потери сознания) пациент способен устранить самостоятельно, приняв приблизительно 20 г глюкозы, сахара или богатую углеводами пищу.

При случайной передозировке и при наличии контакта с пациентом необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка (при отсутствии судорожной готовности), назначить адсорбенты и в/в ввести р-р глюкозы. При тяжелой гипогликемии (с потерей сознания) необходимо немедленно провести катетеризацию вены. В/в болюсно вводят 40–100 мл 40% р-ра глюкозы с последующей инфузией 5–10% р-ра глюкозы, а если катетеризация вены невозможна — в/м или п/к 1–2 мг глюкагона. Если пациент не приходит в сознание, вышеуказанные мероприятия повторяют, при необходимости проводят интенсивную терапию. Для профилактики рецидивов гипогликемии после восстановления сознания на протяжении следующих 24–48 ч внутрь назначают углеводы (20–30 г сразу и через каждые 2–3 ч) или проводят продолжительное в/в вливание 5–20% р-ра глюкозы. Можно вводить на протяжении 48 ч каждые 6 ч по 1 мг глюкагона в/м. Проводят регулярный контроль уровня гликемии на протяжении как минимум 48 ч после устранения тяжелого гипогликемического состояния. Если при значительной передозировке (например при суицидальных попытках) сознание не восстанавливается, проводят продолжительное вливание 5–10% р-ра глюкозы, желаемая концентрация глюкозы в плазме крови составляет приблизительно 200 мг/дл. Через 20 мин возможно повторное вливание 40% р-ра глюкозы. Если клиническая картина не изменяется, необходимо провести дифференциальную диагностику комы, одновременно проводить терапию отека мозга (дексаметазон, сорбитол). Глибенкламид не выводится из организма при гемодиализе.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C. Стеклянную упаковку хранить в темном месте!