Руководства, Инструкции, Бланки

Инструкция Таблеток Аркоксиа

Категория: Инструкции

Описание

АРКОКСИА таблетки инструкция по применению, аннотация препарата

АРКОКСИА инструкция по применению

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай II зеленый 39К11529, воск карнаубский.
Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172).

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официальной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.

Фармакологическое действие

НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.

Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 мг. Аркоксиа ® не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. После приема препарата взрослыми натощак в дозе 120 мг Cmax составляет 3.6 мкг/мл, время достижения Cmax - 1 ч после приема.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба при приеме в дозе 120 мг. Вместе с тем происходит снижение значений Cmax на 36% и увеличение Тmax на 2 ч.

Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.

Средняя геометрическая величина AUC0-24 составила 37.8 мкг×ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

Связывание с белками плазмы превышает 92%. Vd в равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и через ГЭБ.

Интенсивно метаболизируется в печени, с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные - 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное - 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.

Выведение эторикоксиба происходит в виде метаболитов почками. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

При однократном в/в введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного препарата, содержащего эторикоксиб в дозе 25 мг, продемонстрировано, что 70% препарата выводится почками, 20% - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаружено в неизмененном виде.

Равновесное состояние достигается через 7 сут при ежедневном приеме в дозе 120 мг, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует T1/2 - около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.

Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с показателями у молодых, и нет необходимости корректировать дозу препарата у лиц пожилого возраста.

Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.

У больных с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) однократный прием эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.

Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей младше 12 лет не изучались. В сравнительных фармакокинетических исследованиях получены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в группе подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела 40-60 кг в дозе 60 мг/сут, в аналогичной возрастной группе и с массой тела более 60 кг - 90 мг/сут, и у взрослых при приеме 90 мг/сут.

Симптоматическая терапия следующих заболеваний и состояний:

— ревматоидный артрит;

— анкилозирующий спондилит;

— боль и воспалительная симптоматика, связанная с острым подагрическим артритом.

Терапия умеренной и выраженной острой боли после стоматологических операций.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

При остеоартрозе рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. Суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг.

При ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз/сут. Суточная доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг.

При остром подагрическом артрите рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг 1 раз/сут. Суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг.

Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме составляет однократно 60 мг.

Острая боль после стоматологических операций: рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз/сут. При лечении острой боли препарат Аркоксиа ® следует применять только в острый симптоматический период, ограниченный продолжительностью не более 8 дней. Суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг.

У пациентов с печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.

Побочное действие

Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (1-10%); нечасто (0.1-1%); редко (0.01-0.1%); очень редко (< 0.01%, включая отдельные случаи).

Со стороны пищеварительной системы: часто - эпигастральная боль, изжога, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; нечасто - вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; очень редко - язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; нечасто - нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушения чувствительности, в т.ч. парестезии/гиперестезии, тревога, депрессия, нарушения концентрации; очень редко - галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - протеинурия; очень редко - почечная недостаточность, обычно обратимая при отмене препарата.

Аллергические реакции: очень редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение АД и шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, повышение АД; нечасто - приливы, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ; инфаркт миокарда; очень редко - гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм.

Дерматологические реакции: часто - экхимозы; нечасто - отечность лица, кожный зуд, сыпь; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Инфекционные осложнения: нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, мочевыводящего тракта.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости; нечасто - изменения аппетита, повышение массы тела.

Со стороны лабораторных исследований. часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - повышение азота в крови и моче, повышение активности КФК, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; редко - повышение натрия в сыворотке крови.

Прочие: часто - гриппоподобный синдром; нечасто - боли в грудной клетке.

Противопоказания

— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в т.ч. в анамнезе);

— эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение;

— воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;

— гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;

— выраженная сердечная недостаточность (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— выраженная печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активное заболевание печени;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;

— период после проведения аортокоронарного шунтирования; заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ИБС;

— стойко сохраняющиеся значения АД, превышающие 140/90 мм рт. ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст до 16 лет;

— повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

С осторожностью применяют препарат при наличии анамнестических данных о развитии язвенного поражения ЖКТ, инфекции Helicobacter pylori, у лиц пожилого возраста, у пациентов, длительно использовавших НПВС, часто употребляющих алкоголь, при тяжелых соматических заболеваниях, дислипидемии/гиперлипидемии, при сахарном диабете, артериальной гипертензии, отеках и задержке жидкости, курении, у пациентов с КК менее 60 мл/мин, при сопутствующей терапии следующими лекарственными средствами: антикоагулянтами (например, варфарином), антиагрегантами (например, ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом), ГКС (например, преднизолоном), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Особые указания

Прием лекарственного средства Аркоксиа ® требует тщательного контроля АД. Всем пациентам при назначении препарата следует проводить мониторирование АД в течение первых двух недель лечения и периодически в дальнейшем.

Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек.

В случае повышения уровня печеночных трансаминаз в 3 раза и более относительно ВГН препарат должен быть отменен.

Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема необходимо периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения дозы.

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВС.

Оболочка препарата Аркоксиа ® содержит лактозу в незначительном количестве, что следует учитывать при назначении препарата больным с лактазной недостаточностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должны воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.

Передозировка

В клинических испытаниях о передозировке Аркоксиа ® не сообщалось. В клинических испытаниях однократный прием Аркоксиа ® в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов.

Симптомы: при передозировке препарата возможно появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и почек.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.

Лекарственное взаимодействие

У больных, получающих варфарин, прием Аркоксиа ® в дозе 120 мг/сут сопровождался увеличением примерно на 13% MHO и протромбинового времени. У больных, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала терапии или изменения режима дозирования Аркоксиа ®. в особенности в первые несколько дней.

Имеются сообщения, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа ® одновременно с ингибиторами АПФ. У больных с нарушениями функции почек (например, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.

Аркоксиа ® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и Аркоксиа ® может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одной Аркоксиа ®. После достижения равновесного состояния прием эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз/сут не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг/сут). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности на фоне приема Аркоксиа ® .

Имеются данные, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа ® одновременно с литием.

В двух исследованиях изучались эффекты Аркоксиа ® в дозе 60, 90 и 120 мг 1 раз/сут в течение семи дней у больных, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7.5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Аркоксиа ® в дозе 60 и 90 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании Аркоксиа ® в дозе 120 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании Аркоксиа ® в дозе 120 мг повышала концентрацию метотрексата в плазме на 28% (по AUC) и снижала почечный клиренс метотрексата на 13%. При одновременном назначении Аркоксиа ® в дозах выше 90 мг/сут и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы: прием Аркоксиа ® в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и от 0.5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, одновременно или с разницей в 12 ч увеличивает стационарную AUC0-24 этинилэстрадиола на 50-60%. Однако концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с Аркоксиа ®. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции этинилэстрадиола. Значимого фармакокинетического взаимодействия с ГКС не обнаружено.

Эторикоксиб не влияет на AUC0-24 в равновесном состоянии или элиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает Cmax (в среднем на 33%), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.

Одновременный прием Аркоксиа ® и рифампицина (мощного индуктора печеночного метаболизма) приводит к снижению на 65% AUC эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении Аркоксиа ® с рифампицином.

Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику Аркоксиа ® .

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года, не использовать по истечении срока годности.

инструкция таблеток аркоксиа:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Аркоксиа 60 мг 28 таблеток: купить, цена, инструкция, отзывы

    26.12.2016 РЕЖИМ РАБОТЫ В НОВОГОДНИЕ ПРАЗДНИКИ!
    ВНИМАНИЕ! Изменения режима работы в праздничные дни!

    23.12.2016 ГИДРОЛИЗАТ ПЛАЦЕНТЫ ЧЕЛОВЕКА
    Лаеннек-подарите себе новое качество жизни!

    16.12.2016 ПОПУЛЯРНОСТЬ МОДЕЛЬФОРМ
    Снизить вес реально и просто в любом возрасте

    07.12.2016 ЛИНЕЙКА ПРОДУКТОВ БРОНХО ВЕДА
    Новые препараты при боли в горле и кашле

    28.11.2016 КРАСОТА И ЗДОРОВЬЕ ДЛЯ КАЖДОГО
    ALFA Nectar - новый продукт на рынке здоровья

    07.11.2016 МОДЕЛЬФОРМ "СТРОЙНАЯ МАМА"
    Уникальное средство для восстановления фигуры после родов

    18.10.2016 ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИЙ СУСТАВОВ И СУХОЖИЛИЙ
    Новый подход к лечению суставов и сухожильно-мышечного аппарата

    Аркоксиа 60 мг 28 таблеток

    Действующее вещество
    Эторикоксиб

    Состав
    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

    Дозировка 60 мг
    действующее вещество: эторикоксиб 60,0 мг;
    Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 60,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 74,0 мг, кроскармеллоза натрия 4,0 мг, магния стеарат 2,0 мг; пленочная оболочка таблетки: Опадрай II Зеленый 39К11520 8,0 мг, в состав которого в[одят: лактозы моногидрат 35,0% (вес.), гипромеллоза 33,0% (вес.), титана диоксид 10,6% (вес.), триацетип 8,0% (вес.), алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (E132) 5,4% (вес.), краситель железа оксид желтый (Е172) 1.9% (вес.); воск карнаубский 0.02 мг.

    Дозировка 90 мг
    действующее вещество: эторикоксиб 90.0 мг;
    вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 90,0 мг, целлюлоза микрокристалличсская 111,0 мг, кроскармеллоза натрия 6,0 мг, магния стеарат 3,0 мг; сточная оболочка таблетки: Опадрай II Белый 39К18305 12,0 мг, в состав которого одят: лактозы моногидрат 35,0% (вес.), гипромеллоза 33,0% (вес.), титана диоксид 24.0% (вес.), триацетип 8.0% (вес.); воск карнаубский 0,03 мг.

    Дозировка 120 мг
    действующее вещество: эторикоксиб 120,0 мг;
    помогательные вещества: кальция гидрофосфат 120,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 148,0 мг, кроскармеллоза натрия 8,0 мг, магния стеарат 4,0 мг; пленочная оболочка таблетки: Опадрай II Зеленый 39К11529 16,0 мг, в состав которого одят: лактозы моногидрат 35,0% (вес.), гипромеллоза 33,0% (вес.), титана диоксид ,6% (вес.), триацетип 8,0% (вес.), алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132) 1,6% (вес.), краситель железа оксид желтый (Е172) 0,9% (вес.); воск карнаубский 0,04 мг.

    Дозировка 60 мг: зеленые двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением ARCOXIA 60 на одной стороне и с тиснением 200 на другой стороне.

    Дозировка 90 мг: белые двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением ARCOXIA 90 на одной стороне и с тиснением 202 на другой стороне.

    Дозировка 120 мг: светло-зеленые двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, поккрытые пленочной оболочкой, с тиснением ARCOXIA 120 на одной стороне и с тиснением 204 на другой стороне.

    Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

    Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не
    оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

    Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалитсльных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.

    У пациентов с остеоартрозом (ОД) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз
    в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и ранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе мг один раз в день (с использованием сходных методов оценки) продемонстрировали эффективность но сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель. В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех грех первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.

    У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг
    один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности. Эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения прэдолжительностыо 12 недель.

    У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб при применении в дозе
    120 мг один раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг три раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа после начала лечения.

    У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90
    мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 недели.

    В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг
    назначали один раз в день в течение трех дней. В подгруппе патентов с умеренной болыо (при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и
    ибупрофен
    в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00, Р<0,001) и плацебо (6,84, Р<0,001) согласно общей оценке уменьшения боли в течение первых 6 часов (TOPAR6). Доля пациентов, которым потребовались обезболивающие препараты быстрого действия в течение первых 24 часов после приема исследуемых препаратов, составила 40,8% при применении эторикоксиба в дозе 90 мг, 25,5% при применении ибупрофена в дозе 600 мг каждые 6 часов и 46,7% при применении комбинации парацетамол/кодеип в дозе 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2% в группе плацебо. В этом исследовании медиана начала действия (ощутимое уменьшение боли) при применении эторикоксиба дозе 90 мг составила 28 минут после приема препарата.

    Программа MEDAL (Многонациональная Программа Оценки Долгосрочного Назначения Эторикоксиба и Диклофенака при Артрите)

    Программа MEDAL представляла собой проспективную программу оценки безопасности на основании сердечно-сосудистых (СС) явлений по объединенным данным трех рандомизированных двойных слепых активно-контролируемых исследований: MEDAL, EDGE II и EDGE.

    Наследование MEDAL представляло собой исследование, длительность которого он эеделялась достижением конечных точек (СС явлений), включавшее 17804 пациента с Ол и 5700 пациентов с РА, получавших эторикоксиб
    в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА.) или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 20,3 месяца
    (максимум 42,3 месяца, медиана 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировали только серьезные нежелательные явления и случаи выбывания из исследования вследствие любых нежелательных явлений.

    В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. Исследование EDGE включало 7111 пациентов с ОА, поручавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день (в 1,5 раза
    больше дозы, рекомендуемой при ОА) или диклофенак в дозе 150 мг в день в ереднем в течение 9,1 месяца
    (максимум 16,6 месяца, медиана 11,4 месяца). Исследование EDGE II включало 4086 пациентов с РА, поручавших эторикоксиб в дозе 90мг в день или
    диклофенак в дозе 150мг в день в среднем в течение 19,2 месяцев
    (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).

    В объединенной Программе MEDAL 34701 пациент с ОА или РА получали лечение в среднем в течение 17,9 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 16,3 месяца), около 12800 пациентов получали лечение в течение более 24 месяцев. У включенных в Программу MEDAL пациентов при исходной оценке был зарегистрирован широкий спектр СС и желудочно-кишечных факторов риска. Были исключены пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также с аортокоронарным шунтированием или чрескожным коронарным вмешательством в течение 6 месяцев перед включением в исследование. В исследованиях разрешалось применять гастропротекторы и низкие дозы acпирина.

    Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты тромботических СС явлений обнаружено нс было. Кардиоренальные нежелательные явления более часто наблюдались при назначении эторикоксиба, чем при назначении дислофенака; данный эффект был дозозавиепмым (отдельные результаты представлены ни ке). Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени достоверно чаще наблюдались при назначении диклофенака, чем при назначении этррикоксиба. Частота нежелательных явлений в исследованиях EDGE и EDGE II, а также нежелательных явлений, признанных серьезными или потребовавших отмены лечения, в исследовании MEDAL была выше при назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака.

    Результаты оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы

    Частота подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательных явлений (включавших сердечные, цереброваскулярные и периферические сосудистые явления) бьла сопоставимой между группами, получавшими эторикоксиб или
    диклофенак (данные приведены в таблице ниже). По частоте тромботических явлений не
    было выявлено статистически значимых различий между эторикоксибом и диклофенаком во всех проанализированных подгруппах, включая категории пациентов в диапазоне исходного СС риска. Относительный риск для подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательных явлений был сходным для эторикоксиба (при приеме в дозе 60 мг или 90 мг) и диклофенака (при приеме в дозе 150 мг).

    Результаты оценки желудочно-кишечной переносимости в Программе MEDAL

    В каждом из трех исследований, входящих в Программу MEDAL, частота выбывания из исследования для любого клинического нежелательного явления со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль в животе, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствие нежелательных клинических явлений со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования была следующей: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE, и 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE И. Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в 11рогпамме MEDAL В целом нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Осложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали перфорацию, непроходимость и осложненное кровотечение; неосложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Общая частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частоте осложненных явлений обнаружено не было. Для ге\ оррагических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ (осложненных и неосложненных в совокупности) не было обнаружено достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении верхних отделов ЖКТ но сравнению с диклофенаком у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низких дозах (около 33% пациентов), не было статистически значимым.

    Частота подтвержденных осложненных и неосложненных клинических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100 пациенто-лет (перфорации, язвы и крэвотечения) составила 0.67 (95% ДИ 0,57. 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85, 1.10) для диклофенака, на основании чего относительный риск составил 0,69 (95% ДИ 0.57,0,83).

    Была изучена частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны верхних отелов ЖКТ у пожилых пациентов; максимальное снижение частоты наблюдалось у пациентов в возрасте >75 лет - 1,35 (95% ДИ 0,94, 1,87) в сравнении с 2,78 (95% ДИ 2,14, 3,56) явлений на 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенака соответственно. Частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, непроходимость или кровотечение) достоверно не различалась между группами, получавшими эторикоксиб и
    диклофенак. Результаты оценки безопасности в отношении печени в Программе
    MEDAL

    Эторикоксиб характеризовался статистически достоверно более низкой частотой выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с диклофенаком. В объединенной Программе MEDAL 0,3% пациентов, получавших эторикоксиб, и 2,7% пациентов, получавших
    диклофенак, выбыли из
    исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени. Частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р<0,001 для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком). Большинство нежелательных явлений со стороны печени в Программе MEDAL были несерьезными.

    Дополнительные данные по безопасности, связанные с тромботическими СС явлениями В оптических исследованиях, за исключением исследований Программы MEDAL, при близительно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе >60 мг в день в
    течение 12 недель или дольше. Нс было обнаружено заметных различий в частоте подтвержденных серьезных тромботических СС явлений у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе >60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие
    напроксен. Однако в
    сравнении с пациентами, получавшими напроксен в дозе 500 мг два раза в день,
    частота этих явлений была выше у пациентов, получавших эторикоксиб. Разница в
    антиагрегантной активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов из группы риска развития тромбоэмболических явлений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют образование системного (и, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.

    Дополнительные данные по безопасности в отношении ЖКТ

    В двух двойных слепых эндоскопических исследованиях продолжительностью 12 недель кумулятивная частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у
    пациентов, получавших напроксен в дозе 500 мг два раза в день или
    ибупрофен в
    дозе 800 мг три раза в день. Частота развития язв при назначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.

    Исследование функции почек у пожилых

    В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивали воздействие 15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) и плацебо на выведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавших рацион с содержанием натрия 200мэкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб и
    напроксен через 2
    недели лечения оказывали сходное влияние на выведение натрия почками. Все активные препараты сравнения приводили к увеличению систолического АД относительно плацебо, однако терапия эторикоксибом приводила к статистически значимому увеличению систолического АД на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение для систолического АД по сравнению с исходным значением: эторикоксиб- 7,7 мм рт. ст. целекоксиб - 2,4 мм рт. ст.
    напроксен - 3,6 мм рт. ст.).

    Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступносгь при пргеме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Сmах) составляет 3,6 мкт/мл. Время достижения максимальной концентрации (Тсmaх) в плазме крови- 1ч после приема препарата. Средняя геометрическая AUC0-244 - 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

    При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Сmах на 36% и увеличению Тсmах па 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.

    Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.


    Эторикоксиб интенсивно метаболизирустся. Менее 1% эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма- образование 6'-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать о шовной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.

    У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной ивностыо, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов lie ингибирует ЦОГ-1.

    При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксиба выводилось через почки, 20% - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде.

    Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.

    Рав ювесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба чергз 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

    Особые группы пациентов

    Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.

    Фармакокинетика эторикоксиоа сходна у мужчин и женщин. Пеночная недостаточность


    У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки сопровождался увелиением показателя AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.

    У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее
    значение ЛПС было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб
    ежедневно в той же дозе. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день не изучался в
    данной популяции.

    Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов е тяжелым нарушением функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

    Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции ночек средней и тяжелой степени и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).

    Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет не изучались.

    В фармакокинетическом исследовании (n= 16), проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.
    Показания:
    Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом. Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.

    Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

    Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение.

    Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе). Беременность, период грудного вскармливания.

    Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или >10 баллов по шкале Чайлд-Пью).

    Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

    Детский возраст до 16 лет.

    Воспалительные заболевания кишечника.

    Хроническая сердечная недостаточность (1I-1V функциональный класс но NYHA). Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели АД стойко превышают 140/90 мм рт. ст.

    Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

    Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозпая мальабсорбция. Подтвержденная гиперкалиемия.

    Прогрессирующие заболевания почек.

    Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:

    - пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны желудочно- кишечного тракта вследствие приема НПВП; пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП. в том числе ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;

    - пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидсмия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, отеки и задержка жидкости;

    - пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пыо) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд- Пыэ) - 30 мг один раз в день;

    - пациенты с дегидратацией;

    - пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющих ингибиторы АПФ, диуретики ангиотензина II, особенно пожилые;

    - пациенты с клиренсом креатинина < 60 мл/мин;

    - пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП.

    Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами: антикоагулянты (например, варфарин);

    антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота,
    клопидогрел); препараты,
    метаболизирующиеся сульфотрансферазами.
    Беременность и лактация:

    Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в течение последнего триместра беременности может приводить к подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока.

    Эторикоксиб противопоказан в период беременности (см. раздел "Противопоказания"). Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб
    необходимо отменить.

    У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Исследований,
    подтверждающих выделение эторикокенба с грудным молоком у женщин, нс проводилось. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить
    грудное вскармливание (см. раздел "Противопоказания").

    Фертильность
    Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.
    Способ применения и дозы:
    Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

    Препарат АРКОКСИА® следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.

    Рекомендуемая доза составляет 30 мг один раз в день или 60 мг один раз в день.

    Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит

    Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день.

    При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат АРКОКСИА® следует применять только в острый симптоматический период.

    Острый подагрический артрит

    Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг один раз в день.

    Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.

    Острая боль после стоматологических операций

    Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат АРКОКСИА® следует применять только в острый период не более 3 дней.

    Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают пополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом: суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг; суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг; суточная доза при анкилознрующе.м спондилите не должна превышать 90 мг; суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; на период не более 8 дней; суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна февышать 90 мг; на период не более 3 дней.

    Особые группы пациентов

    Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении препарата АРКОКСИА" следует соблюдать осторожность (см. раздел "Особые указания").

    Пациенты с нарушением функции печени

    Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать доз / 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 30 мг один раз в день.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата АРКОКСИА® у патентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения препарата АРКОКСИА® у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата АРКОКСИА® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика", а также разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
    Пациенты с нарушением функции почек


    Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика"). Применение этэрикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин противопоказано (с м. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

    Эторикоксиб противопоказан для детей и подростков младше 16 лет (см. раздел "Противопоказания").
    Побочные эффекты:

    Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, вклюавших 7152 участника, в том числе 4614 пациентов с ОА, РА, хронической болыо в нижней части спины и апкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
    В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или
    дольше.

    В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/еут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в
    этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.

    В Программе по оценке безопасности в отношении СС системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев (см.
    раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика").

    В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 иг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был
    сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.

    Пероральные антикоагулянты (варфарин). У пациентов, получающих
    варфарин,
    прием поепарата АРКОКСИА ® в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13% международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать показатели протромбинового времени и МИО в начале лечения или при изменении лечения препаратом АРКОКСИА ®, в особенности в первые несколько дней. Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к доп элнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возмозможности возникновения таких взаимодействии у пациентов, которые принимают эикоксиб одновременно е ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.

    Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг в
    день в равновесном состоянии не влиял на ангптромбоци гарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Препарат АРКОКСИА ® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики СС заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и препарата АРКОКСИА ® может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного препарата АРКОКСИА ®. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики СС осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика", а также раздел "Особые указания").

    Циклоспорин и такролимус. Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако
    одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нсфротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

    Влияние препарата АРКОКСИА на другие лекарственные препараты

    НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.

    Meтотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты препарата АРКОКСИА® в дозах 60, 90 и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю трексат в дозе от 7,5 до 20 мг но поводу ревматоидного артрита. Препарат ОКСИА в дозах 60 и 90 мг нс оказывал влияния на концентрацию в плазме и очный клиренс метотрексата. В одном исследовании препарат АРКОКСИА® в дозе 120 мг не оказывал влияния на фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении препарата АРКОКСИА ® и метотрексата следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.

    Прием препарата АРКОКСИА® в течение 21 дня в дозе 60 л г с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг эти и ил эстрадиол а (ЭЭ) и от 0.5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает AUC0-244 для ЭЭ на 37%. Прием
    препарата АРКОКСИА в дозе 120 мг с вышеуказанными пероральными контрацептивами (о; повременно или с интервалом в 12 часов) увеличивает равновесную AUCo-24ч для ЭЭ на 50-60%. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с препаратом АРКОКСИА®. Подобный факт может приводить к увеличению частоты ратития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).

    Заместительная гормональная терапия (3ГТ).

    Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг од новременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUCo-24ч неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-?-эстрадиола (22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120мг изменял экспозицию (AUCo-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по
    сравнению с ионотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0.625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы коньюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикокенбом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.

    Преднизон/преднизолон. В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал
    клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизопа/преднизолона. Дигэксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUCo-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение показателя Сmах дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.


    Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотраисферазами. Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее мя получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их иническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами,
    метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и
    мнноксидил).

    Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов.

    На основании результатов исследований in vitro нс ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать
    изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 ЗА4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение горикокенба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP ЗА4 в счепи, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.

    Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

    Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов. Изофермепт CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования п vitro дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и 2YP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.

    Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При назначении кетокоиазола
    здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней он не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%).

    Вориконазол и миконазол. Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4
    (вориконазол для приема внутрь или местно
    миконазол, гель для приема внутрь) и эторикоксиба вызывало
    небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.


    Рифампицин. Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Эти данные ут указывать на необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в IX, ко торые превышают рекомендованные для каждого показания (см.
    раздел "Способ мснения и дозы") не следует, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

    Антациды. Антациды не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику парата АРКОКСИА®.

    Влияние на желудочно-кишечный тракт

    Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с
    высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пожилых, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.

    Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях нс наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в кэмбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел "Фармакологические свойства", г одраздел "Фармакодинамика").

    Влияние на сердечно-сосудистую систему

    Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и шеульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития СС тболеваиий при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2 может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартрозом (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика", а также разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы" и "Побочное действие").

    Пациентам с известными факторами риска развития СС осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать это эикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика").

    Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике СС заболеваний, поскольку не оказывают влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика", а также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

    Влияние па функцию почек

    Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, ш значение препарата АРКОКСИА ® может вызвать уменьшение образования иростагландипов и снижение почечного кровотока, и таким образом снизить функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпснсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять энгроль функции почек.

    Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

    Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез иростагландипов, у пациентов, применяющих препарат АРКОКСИА®, наблюдались задержка жидкости, отек артериальная гипертензия. Применение всех ППВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической
    сердечной недостаточности. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика". Следует соблюдать осторожность при назначении препарата АРКОКСИА ® пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

    Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить осооое внимание на контроль АД (см. раздел "Противопоказания"), которое следует кон тролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативное лечение. Влияние на функцию печени

    В клиниеских исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1% паиентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аснартатаминотрамсферазы (ACT) (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы).

    Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение препарата АРКОКСИА ® должно быть прекращено.

    Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо сс ответствующее медицинское наблюдение.

    С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию.

    Вэ время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (ом. раздел "Побочное действие"). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторнкоксиб (см. раздел "Побочное действие"). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при
    первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.

    Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления.

    Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами")

    Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакодинамика" и раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность"),

    Препарат АРКОКСИА содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактозы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.
    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
    Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи головокружения, сонливости или слабости, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

    Условия хранения
    Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности 3 года.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту

    Информация

    Интернет-аптека онлайн Фармпростор предлагает широкий ассортимент медицинских препаратов. Сделать заказ Аркоксиа 60 мг 28 таблеток можно непосредственно на сайте или по телефону.

    Иногда на один и тот же товар Вы видите несколько различных цен. Дело в том, что поставщики меняют цены практически каждый день. Соответственно, партии, приобретенные нами в разные дни недели, могут различаться по стоимости. Во избежание недопонимания, мы решили сразу отображать на сайте все партии конкретного препарата.

    Обращаем Ваше внимание на то, что любые материалы (описания, инструкции, статьи), представленные на данном сайте, носят исключительно справочно-информационный характер. Помните - точный диагноз и способ лечения Вам может установить только врач!