Категория: Инструкции
Впервые в нашей стране на фармацевтическом рынке появится отечественный препарат для борьбы с рассеянным склерозом. Рассеянный склероз — поражает нервную систему среди пациентов преимущественно молодого возраста, имеет тяжелое течение, приводящее к потере трудоспособности, а затем к инвалидизации пациента, имеет необратимые патологические очаги в нервной системе, разрушает нервные клетки, человек начинает терять зрение, происходят частые провалы в памяти, с последующей потерей памяти. Поражается периферическая и центральная нервная система, может быть такое, что человек перестает ходить. Данное заболевание поражает преимущественно женское население детородного возраста от 20 до 40 лет.
Российской лабораторией «Биоинтегратор» в 2014 году был разработан фармацевтический препарат для лечения этого грозного заболевания Несклер. Этот препарат является полным аналогом швейцарской Гилении, компании «Новартис Фарма АГ», по настоящее время использовавшимся для лечения рассеянного склероза.
Препарат от склероза назовут НекслерНовое лекарство не уступает Гилении по лечебным свойствам, составу и действию. Несклер прошел многоэтапное клиническое исследование, по химическим и физическим показателям прошел проверку и получил допуск к выходу на российский фармацевтический рынок еще в ноябре 2014 года, но по ряду причин, связанных с оформлением разрешительной документации не смог выйти к потребителям.
В декабре 2015 года после суда по иску об интеллектуальных правах, было подтверждено право на регистрацию, выпуск и применение препарата Несклер на фармацевтическом рынке в нашей стране. В 2016 году новый препарат включен в список жизненно необходимых лекарственных препаратов.
Несклер является синтетическим аналогом оригинального препарата, обладает теми же лекарственными свойствами и лечебным действием. Отличается более доступной ценой, что является немаловажным во времена сложного материального положения незащищенных социальных слоев. Появление дженериков в настоящее время приветствуется официальной медициной, так как увеличиваются возможности охвата большего количества населения, нуждающегося в помощи.
Но для того чтобы получить патент на существование того или иного нового препарата, нужно пройти множество препятствий со стороны разрешительных органов. Несклер не стал исключением в этой эпопее. Путь его на потребительский рынок был нелегким. Хотя препарат полностью соответствует всем требованиям, предъявляемым лекарственным препаратам.
Борьба за его существование шла с фармацевтической компанией «Новартис Фарма АГ», которая является производителем оригинального препарата Гилении. Монополисты хотели сдержать выход на рынок дженерика по понятным причинам. Разработчикам пришлось пройти немало судов, кассационных и апелляционных инстанций, чтобы препарат получил право на существование.
Описание препаратаПоявления подобного препарата ждали около 200000 больных рассеянным склерозом, даже и не подозревая, что он уже придуман, исследован и готов к применению. Лечение импортным препаратом является очень дорогостоящим, и выход на фармацевтический рынок дженерика Несклер будет обеспечивать необходимой помощью большее количество больных. Вся работа над производством препарата будет проходить в России.
Производитель компания МираксФармаКомпания «Биоинтегратор» работает на основе биологических технологий, направленных на получение белковых и макромолекулярных препаратов, соответствующих оригинальным, с целью их замещения на более доступные населению, а также проводит собственные исследования и разработки для развития фармацевтической индустрии в России. В компании трудятся высококлассные специалисты, имеющие колоссальный опыт работы в фармации как в России, так и за рубежом.
Несклер уже производится в отечественной аптечной фарминдустрии предприятием «МираксБиоФарма». Препарат выпускается в виде капсул по 7 и 28 штук в упаковке, активного вещества в нем содержится 500 мг. Капсулы в желатиновой оболочке, растворяются в тоном кишечнике, матовые, бело-голубого цвета.
Внутри капсулы содержится беловатый порошок.
В состав также входит:
Препарат Несклер — иммунодепрессивное средство, применяемое при лечении рассеянного склероза с высокой степенью активности и для лечения рецидивов данного хронического заболевания. Активное вещество финголимод предназначено для снижения частоты клинических обострений болезни и помогает избежать развития нетрудоспособности у заболевшего.
Особенности приема препаратаПрепарат нужно принимать в течение длительного времени по 0,5 мг в сутки, если пациент по какой-то причине не смог выпить лекарство в назначенное время, прием его продолжается в то же время, что и в предыдущие дни. В начале приема пациент должен находиться под наблюдением в течение нескольких из-за риска проявления брадиаритмии. Контролировать состояние больного следует так же в случае, если в лечении произошел перерыв.
Есть некоторые особенности в применении препарата Несклер среди пациентов с нарушением работы печени, в этом случае больной должен сдать анализ на активность трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубин и щелочную фосфатазу, так как при приеме препарата у данной категории больных может проявиться тошнота, рвота, боли в животе, темный цвет мочи и желтушность кожи.
Также лечение препаратом больных сахарным диабетом, требует осторожного подхода. Здесь возможен риск снижения зрения.
Прием препарата может вызывать симптомы, неблагоприятно сказывающиеся на здоровье возрастных больных.
С осторожностью данное лекарственное средство назначается женщинам детородного возраста, ожидающих ребенка, по причине возможного отрицательного воздействие препарата на плод, увеличивает вероятность развития пороков сердца. В период лактации нужно не нужно применять это лекарственное средство, так как через грудное молоко активное вещество подавляет нервную систему ребенка, что может привести к задержке развития.
В 2016 году лекарственный препарат Несклер выходит на фармацевтический рынок в качестве эффективного средства, способного победить такую страшную патологию как рассеянный склероз.
Появления подобного препарата ждали около 200000 больных рассеянным склерозом, даже и не подозревая, что он уже придуман, исследован и готов к применению. Лечение импортным препаратом является очень дорогостоящим, и выход дженерика Несклер обеспечит необходимой помощью большее количество больных.
Вся работа над препаратом от начала до конца будет проходить в России. Компания «Биоинтегратор» работает на основе биологических технологий, направленных на получение белковых лекарственных веществ, соответствующим оригинальным препаратам, которые могут заменить их на более доступные населению, а также проводит собственные исследования и наработки для развития фармацевтического производства в нашей стране. На производстве новинки работают высококлассные специалисты, имеющие колоссальный опыт в фармацевтике как в России, так и за ее пределами.
Видео: История преодоления диагноза рассеянный склероз
Для монотерапии взрослых пациентов с высокоактивным рецидивирующим, ремитирующим рассеянным склерозом, для следующих групп пациентов:
— пациенты с высокой активностью заболевания, несмотря на проведение терапии, по крайней мере, одним препаратом, модифицирующим течение заболевания. Эти пациенты могут быть определены, как «не ответившие» на полный, адекватно назначенный курс терапии (в общем случае - не менее года лечения), одним видом терапии, модифицирующем течение заболевания. У пациентов должен присутствовать как минимум 1 рецидив в течение предыдущего года на терапии, и как минимум 9 Т2-очагов, определяемых по данным МРТ головного мозга, или хотя бы 1 очаг поражения, накапливающий гадолиний. «Не ответившие» могут быть также определены, как пациенты с неизменной или увеличивающейся частотой рецидивов, или продолжающимися тяжелыми рецидивами, по сравнению с предыдущим годом.
— пациенты с быстроразвивающимся, тяжелым ремиттирующим рассеянным склерозом, определяемым как наличие 2-х и более инвалидизирующих рецидивов в течение одного года, или наличие 1 или более очагов, накапливающих гадолиний, по данным МРТ головного мозга, или значительное нарастание Т2-очагов поражения по данным МРТ, по сравнению с данными предыдущего МРТ.
Финголимод назначается для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.
Применение при нарушениях функции почекКоррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Применение при нарушениях функции печениКоррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.
Применение препарата Несклер у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) противопоказано.
Применение у пожилых пациентовКоррекции дозы препарата у данной категории пациентов не требуется, однако лечение следует проводить с осторожностью в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата у пациентов старше 65 лет.
Особые указанияЛечение препаратом Несклер должно назначаться и проводиться под контролем врача, имеющего опыт в терапии рассеянного склероза.
Поскольку финголимод снижает количество лимфоцитов в крови (путем перераспределения их во вторичных лимфоидных органах), количество лимфоцитов в периферической крови не может быть использовано для оценки различных популяций лимфоцитов у пациентов, получающих лечение препаратом. У пациентов, получающих финголимод, для определения количества мононуклеаров требуется забор больших объемов крови (вследствие снижения числа циркулирующих лимфоцитов). До начала терапии финголимодом в течение 6 месяцев необходимо регулярно проводить исследование клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой.
Поскольку при применении препарата возможно повышение риска развития инфекций, во время лечения препаратом Несклер у пациентов с симптомами инфекционного процесса необходимо проводить эффективные диагностические и терапевтические мероприятия. Выведение финголимода после прекращения лечения может происходить в течение 2-х месяцев, поэтому на этот период необходимо сохранять настороженность в отношении развития инфекций. Больных, получающих терапию препаратом, следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах инфекции.
При развитии тяжелых инфекций на фоне терапии препаратом, лечение препаратом Несклер необходимо прекратить. Возобновлять лечение препаратом Несклер следует, только если польза от терапии превышает возможный риск.
Пациентов, не имеющих в анамнезе документально подтвержденных данных о перенесенной ветряной оспе или полного курса вакцинации против вируса Varicella zoster (VZV), до начала терапии следует обследовать для выявления антител к VZV.
При необходимости вакцинация проводится за 1 месяц до начала терапии для профилактики поствакцинальных осложнений.
Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие отека макулы в первые 3-4 месяца приема препарата Несклер, рекомендуется проводить офтальмологическое обследование. У пациентов с увеитом в анамнезе, а также у больных с сопутствующим сахарным диабетом, отмечается повышенный риск развития макулярного отека. Поскольку применение препарата у пациентов с РРС и сопутствующим сахарным диабетом не изучалось, больным с сахарным диабетом или увеитом в анамнезе рекомендуется проводить офтальмологическое обследование до начала и во время терапии препаратом Несклер.
При выявлении у пациентов нарушений зрения на фоне терапии препаратом, необходимо провести осмотр глазного дна, особенно макулярной области. В случае развития отека макулы лечение препаратом следует прекратить. Риск развития повторного отека макулы при возобновлении терапии препаратом Несклер не изучался. Возобновлять лечение препаратом Несклер следует, только если польза от терапии превышает возможный риск для пациента.
Исследований по применению препарата Несклер у пациентов с сахарным диабетом не проводилось. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у данной категории пациентов из-за риска развития макулярного отека, для исключения развития которого требуется регулярно проводить офтальмологический контроль.
В связи с риском развития серьезных нарушений ритма препарат Несклер не следует применять у пациентов с АВ-блокадой II степени типа Мобитц II или выше, синдромом слабости синусового узла или синоатриальной блокадой. Поскольку выраженная брадикардия может плохо переноситься пациентами с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе, хронической сердечной недостаточностью, остановкой сердца в анамнезе, цереброваскулярными заболеваниями, неконтролируемым повышением артериального давления или тяжелым нелеченым синдромом апноэ во сне, препарат Несклер не следует применять у таких пациентов. Поскольку применение препарата Несклер приводит к снижению частоты сердечных сокращений и, таким образом, к удлинению интервала QT, препарат Несклер не следует применять у пациентов с существенным удлинением интервала QT(QTc> 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины)). При необходимости применения препарата у данной категории пациентов следует провести консультацию кардиолога перед началом терапии для выбора оптимального мониторинга сердечной деятельности, возможно до утра следующего дня. Также следует соблюдать осторожность у пациентов с низкой частотой сердечных сокращений (ЧСС) в покое, менее 55 ударов в минуту (низкая частота ЧСС, не связанная с нарушениями функции сердца), при одновременном применении (бета-адреноблокаторов, с обмороком в анамнезе.
После назначения первой дозы препарата Несклер рекомендовано наблюдение за пациентами в течение 6 часов, включающее измерение частоты сердечных сокращений и артериального давления каждый час, для исключения проявлений брадиаритмии. Всем пациентам должна выполняться электрокардиография до приема препарата и в течение 6-часового периода мониторинга. При развитии брадиаритмии на фоне терапии препаратом при необходимости должны быть начаты соответствующие мероприятия, обеспечено наблюдение за пациентом вплоть до купирования данного нарушения. При необходимости лекарственной терапии в период мониторинга первой дозы необходимо продлить мониторинг по меньшей мере до следующего утра, и необходимо повторить мониторинг после применения второй дозы препарата Несклер.
Дополнительное наблюдение также требуется в следующих случаях:
- если частота сердечных сокращений через 6 часов после приема препарата составляет <45 уд/мин, или составляет наименьшее значение за весь период наблюдения;
- при впервые возникшей АВ-блокаде II степени или выше по данным ЭКГ через 6 часов после приема препарата;
- или если интервал QTcпо ЭКГ составляет >500 мсек.
При возобновлении терапии препаратом после перерыва более 2 недель после первого месяца лечения необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой деятельности, как после приема первой дозы. В течение первых 2 недель терапии после перерыва в 1 день и более рекомендовано проводить процедуры, характерные для первой дозы. Если перерыв в терапии составил более 7 дней, то подобные процедуры рекомендованы в течение 3-4 недель после возобновления терапии. Целесообразно избегать приема препарата Несклер® у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, в частности гипокалиемией, гипомагниемией или врожденным удлинением интервала QT. Решение о применении препарата Несклер® у пациентов с рецидивирующими синкопальными состояниями или симптоматической брадикардией должно быть основано на оценке соотношения «риск-польза».
Всем пациентам необходимо провести ЭКГ до начала терапии препаратом Несклер и в конце 6-часового периода мониторинга.
При применении финголимода в дозах 1,25 мг или 2,5 мг в покое отмечалось удлинение интервала QTcI (корректированный интервал QTпо частоте пульса на основе данных индивидуального пациента) до 90% (ДИ <13,0 мс). Зависимости дозы, длительности терапии и частоты удлинения интервала QTcI не выявлено. Следует избегать применения препаратов, удлиняющих интервал QTc, у пациентов с гипокалемией или врожденным удлинением интервала QT.
Повышение артериального давления
В клинических исследованиях применение препарата в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС отмечалось небольшое повышение артериального давления (АД) в среднем на 3 мм рт. ст. систолического, на 1 мм рт. ст. - диастолического. Повышение АД наблюдалось приблизительно через 1 месяца после начала лечения и сохранялось при продолжении терапии. Повышение АД отмечалось у 6,1% пациентов, получавших финголимод в рекомендуемой дозе (3,8% в группе плацебо). По данным постмаркетинговых наблюдений артериальная гипертензия отмечалась в течение первого месяца лечения и может потребовать применения гипотензивных средств или прерывания лечения.
Синдром обратимой задней энцефалопатии
В клинических и постмаркетинговых исследованиях отмечены редкие случаи развития синдрома обратимой задней энцефалопатии при применении финголимода в дозе 0,5 мг со следующей симптоматикой: интенсивная головная боль с внезапным началом, сопровождающаяся тошнотой и рвотой, нарушением сознания, расстройством зрения и судорогами. Состояние, как правило, обратимо, но может привести к ишемическому или геморрагическому инсульту, поэтому запоздалая диагностика и отсрочка начала коррекции состояния может привести к неврологическим последствиям. При подозрении на синдром обратимой задней энцефалопатии прием препарата Несклер следует прекратить.
Ранее проводившееся лечение иммунодепрессантами
Пациенты, получавшие ранее лечение интерфероном-бета и глатирамера ацетатом, при хорошей переносимости (отсутствие цитопении), могут быть переведены на лечение препаратом Несклер. При назначении препарата Несклер через 2-3 месяца после прекращения терапии натализумабом возможно усиленное совместное влияние на иммунную систему из-за длительного периода полувыведения натализумаба. Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента с натализумаба на финголимод.
Прекращение лечения финголимодом
После отмены финголимода необходим 6-недельный интервал без лечения для выведения финголимода из кровотока. При прекращении приема препарата необходимо учитывать, что нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 месяца после последнего применения финголимода. Поскольку при назначении иммунодепрессантов в течение 1-2 месяцев после прекращения приема препарата Несклер® возможно дополнительное угнетающее действие на иммунную систему, необходимо соблюдать осторожность при применении иммунодепрессантов вскоре после прекращения лечения препаратом.
Нарушения функции печени
Не раньше, чем за 6 месяцев до начала терапии препаратом Несклер необходимо провести исследование активности печеночных трансаминаз. При отсутствии клинических проявлений поражения печени определение уровня печеночных трансаминаз рекомендовано проводить в 1, 3, 6, 9 и 12 месяцы лечения, а затем периодически. Повышение активности печеночных трансаминаз >5 ВГН требует более частого биохимического исследования сыворотки крови, включая определение уровня билирубина и щелочной фосфатазы.
При появлении симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени (рвота и тошнота неизвестной этиологии, желтуха, боль в животе, повышенная утомляемость, анорексия, темный цвет мочи) необходимо провести исследование активности печеночных ферментов, и при выявлении поражения печени, прекратить прием препарата.
Пациентам с подозрением на дыхательные нарушения рекомендуется проведение спирометрии.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения препарата Несклер. возникают такие нежелательные явления как головокружение или нарушения зрения, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данных побочных эффектов.
Необходим контроль состояния пациента в течение первых 6 часов после первого приема препарата перед началом управления транспортными средствами.
На нашем сайте Вы найдете подробную информацию о препарате НЕСКЛЕР (капсулы) и его инструкцию по применению на русском языке. Инструкция по применению содержит сведения о составе, показаниях к применению, противопоказаниях, дозировке, особенностях приема у детей, при беременности и кормлении грудью, взаимодействие с другими препаратами, о побочных действиях и передозировке лекарством НЕСКЛЕР. Также можно ознакомиться с условиями и сроком хранения препарата НЕСКЛЕР и его аналогах.
Вся информация о препаратах, размещенных на сайте, предназначена только для врачей и других медицинских специалистов. Пациенты не должны заниматься самолечением. Перед применением препаратов рекомендуем проконсультироваться со своим лечащим врачом. Все материалы собраны из открытых источников.
Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :
Препарат и его заменители отсуствуют в представленных аптеках.
Если Вы испытываете трудности с поиском нужного Вам лекарства или не нашли его - обратитесь к нашим консультантам .
Показания к применению препарата Несклер:
Монотерапия взрослых пациентов с высокоактивным рецидивирующим, ремитирующим рассеянным склерозом, для следующих групп пациентов:
- пациенты с высокой активностью заболевания, несмотря на проведение терапии, по крайней мере, одним препаратом, модифицирующим течение заболевания. Эти пациенты могут быть определены, как "не ответившие" на полный, адекватно назначенный курс терапии (в общем случае - не менее года лечения), одним видом терапии, модифицирующем течение заболевания. У пациентов должен присутствовать как минимум 1 рецидив в течение предыдущего года на терапии, и как минимум 9 Т2-очагов, определяемых по данным МРТ головного мозга, или хотя бы 1 очаг поражения, накапливающий гадолиний. "Не ответившие" могут быть также определены, как пациенты с неизменной или увеличивающейся частотой рецидивов, или продолжающимися тяжёлыми рецидивами, по сравнению с предыдущим годом;
- пациенты с быстроразвивающимся, тяжёлым ремиттирующим рассеянным склерозом, определяемым как наличие 2-х и более инвалидизирующих рецидивов в течение одного года, или наличие 1 или более очагов, накапливающих гадолиний, по данным МРТ головного мозга, или значительное нарастание Т2-очагов поражения по данным МРТ, по сравнению с данными предыдущего МРТ.
Несклер назначается для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.
Возможные заменители препарата Несклер:
Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.
Для монотерапии взрослых пациентов с высокоактивным рецидивирующим, ремитирующим рассеянным склерозом, для следующих групп пациентов:
— пациенты с высокой активностью заболевания, несмотря на проведение терапии, по крайней мере, одним препаратом, модифицирующим течение заболевания. Эти пациенты могут быть определены, как «не ответившие» на полный, адекватно назначенный курс терапии (в общем случае - не менее года лечения), одним видом терапии, модифицирующем течение заболевания. У пациентов должен присутствовать как минимум 1 рецидив в течение предыдущего года на терапии, и как минимум 9 Т2-очагов, определяемых по данным МРТ головного мозга, или хотя бы 1 очаг поражения, накапливающий гадолиний. «Не ответившие» могут быть также определены, как пациенты с неизменной или увеличивающейся частотой рецидивов, или продолжающимися тяжелыми рецидивами, по сравнению с предыдущим годом.
— пациенты с быстроразвивающимся, тяжелым ремиттирующим рассеянным склерозом, определяемым как наличие 2-х и более инвалидизирующих рецидивов в течение одного года, или наличие 1 или более очагов, накапливающих гадолиний, по данным МРТ головного мозга, или значительное нарастание Т2-очагов поражения по данным МРТ, по сравнению с данными предыдущего МРТ.
Финголимод назначается для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.
Рекомендуемая доза препарата составляет одну капсулу 0,5 мг внутрь 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи. В случае пропуска приема, на следующий день препарат Несклер применяют в обычное время. Препарат предназначен для длительного применения.
Пациенты, получавшие ранее лечение интерфероном-бета и глатирамера ацетатом, при хорошей переносимости (отсутствие нейтропении), могут быть переведены на лечение препаратом Несклер.
При применении препарата Несклер через 2-3 месяца после прекращения терапии натализумабом возможно усиленное совместное влияние на иммунную систему из-за длительного периода полувыведения натализумаба. Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента с натализумаба на финголимод.
После приема первой дозы препарата Несклер всем пациентам следует проводить наблюдение в течение 6 часов, включающее: измерение частоты сердечных сокращений и артериального давления каждый час, а также электрокардиографию до начала лечения препаратом и через 6 часов после приема первой дозы препарата с целью как можно ранней диагностики возможных проявлений брадиаритмии.
При развитии брадиаритмии на фоне начала терапии препаратом при необходимости должны быть проведены соответствующие мероприятия с целью коррекции данного нарушения, обеспечено наблюдение за пациентом вплоть до купирования данного состояния. При необходимости проведения лекарственной терапии в период мониторинга после применения первой дозы наблюдение за пациентом необходимо продлить в условиях стационара по меньшей мере до следующего утра. После применения второй дозы препарата Несклер у таких пациентов необходимо повторить все мероприятия, как и после применения первой дозы препарата.
Дополнительное наблюдение вплоть до разрешения состояния также требуется в следующих случаях:
- если частота сердечных сокращений через 6 часов после первого приема препарата составляет <45 уд/мин, или составляет наименьшее значение за весь период наблюдения;
- при выявлении впервые возникшей АВ-блокады II степени или выше по данным ЭКГ через 6 часов после первого приема препарата;
- если интервал QTc на ЭКГ составляет >500 мсек.
При возобновлении терапии препаратом Несклер, после перерыва в терапии, необходимо проведение мониторинга деятельности сердечно-сосудистой системы, как и после приема первой дозы, в случае перерыва терапии:
- хотя бы на 1 день в течение первых 2-х недель терапии;
- более чем на 7 дней на 3-й или 4-й неделе лечения;
- более чем на 2 недели после того, как лечение продолжалось более месяца.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Лечение препаратом Несклер пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует проводить с осторожностью. Рекомендован контроль активности печеночных трансаминаз за 6 месяцев до начала терапии препаратом. При отсутствии клинических проявлений поражения печени определение уровня печеночных трансаминаз рекомендовано проводить в 1, 3, 6, 9 и 12 месяцы лечения, а затем периодически. Повышение активности печеночных трансаминаз >5 ВГН требует более частого биохимического исследования сыворотки крови, включая определение уровня билирубина и щелочной фосфатазы. При появлении симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени (рвота и тошнота неизвестной этиологии, желтуха, боль в животе, повышенная утомляемость, анорексия, темный цвет мочи) необходимо провести определение активности печеночных ферментов. При выявлении поражения печени лечение препаратом следует прекратить.
Применение препарата Несклер у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) противопоказано.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы препарата у данной категории пациентов не требуется, однако лечение следует проводить с осторожностью в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата у пациентов старше 65 лет.
Пациенты с сахарным диабетом
Исследований по применению препарата Несклер у пациентов с сахарным диабетом не проводилось. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у данной категории пациентов из-за риска развития макулярного отека, для исключения развития которого требуется регулярно проводить офтальмологический контроль.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты младше 18 лет
Эффективность и безопасность применения препарата Несклер у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Прекращение лечения препаратом
При прекращении лечения препаратом необходимо учитывать, что нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 месяца после последнего применения препарата Несклер. Поскольку при применении иммунодепрессантов в течение 1-2 месяцев после прекращения приема препарата Несклер возможно дополнительное угнетающее воздействие на иммунную систему, необходимо соблюдать осторожность при применении иммунодепрессантов вскоре после прекращения лечения препаратом.
При применении финголимода в дозе 0,5 мг отмечались следующие серьезные нежелательные явления (НЯ): инфекции, макулярный отек и преходящая атриовентрикулярная блокада в начале лечения. Наиболее часто (частота >10%) при применении препарата в дозе 0,5 мг наблюдались головная боль, повышение активности печеночных трансаминаз, диарея, кашель, грипп, синусит, и боль в спине. Ниже представлены нежелательные явления (НЯ) в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (>1/10 назначений); часто (1/10-1/100 назначений); нечасто (1/100-1/1000 назначений); редко (1/1000-1/10000 назначений); очень редко (<1/10000 назначений), включая отдельные сообщения. В пределах каждой частоты НЯ располагаются в порядке убывания степени тяжести. Самой частой причиной (частота более 1%) прекращения терапии (в дозе 0,5 мг) являлось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) - 2,2%.
Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции, вызванные вирусом гриппа, синусит; часто - бронхит, инфекции, вызванные вирусом герпеса, опоясывающий лишай, отрубевидный лишай; редко - пневмония*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лимфопения, лейкопения.
Психические нарушения: часто - депрессия; нечасто - подавленное настроение.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто -головокружение, мигрень; редко - синдром обратимой задней энцефалопатии.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - макулярный отек.
Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия, атриовентрикулярная блокада.
Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, часто - одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экзема, алопеция, зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в спине.
Общие расстройства: часто - астения.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности печеночных ферментов (ACT, ГГТ, ACT); часто - повышение триглицеридов крови; нечасто - нейтропения.
*НЯ, связь которых с приемом препарата расценивается как «вероятная».
При применении финголимода в клинических исследованиях в рекомендуемой дозе (0,5 мг 1 раз в сутки) у пациентов с РРС общая частота инфекций (65,1%) была сходной с таковой в группе плацебо.
Однако у пациентов, получавших финголимод, чаще отмечались бронхит, опоясывающий лишай и пневмония.
Частота серьезных инфекций в группе пациентов, получавших финголимод в дозе 0,5 мг, была равна 1,6%, в группе плацебо - 1,4%.
Имеются данные о крайне редких смертельных случаях, обусловленных инфицированием вирусом VaricellaZoster, у пациентов, одновременно получавших длительную глюкокортикостероидную терапию (более пяти дней) с целью лечения рецедивов РРС, однако, причинно-следственной связи между лечением и летальным исходом не установлено. В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы глюкокортикостероидов (в течение пяти дней), не отмечалось повышения частоты инфекций по сравнению с группой плацебо.
Имеются также данные о других крайне редких смертельных случаях, обусловленных инфицированием вирусом герпеса, однако, причинно-следственной связи между летальными исходами и применением финголимода не установлено.
Имеются сообщения о редких случаях поражения нервной системы у пациентов, получающих финголимод в высоких дозах (от 1,25 мг до 5,0 мг), с развитием ишемических и геморрагических атак, а также синдрома обратимой задней энцефалопатии. Также отмечались случаи развития атипичных неврологических поражений, такие как ОДЭМ (острый диссеминированный энцефаломиелит)-подобные состояния.
Нарушения со стороны сосудов
При терапии пациентов финголимодом в дозе 1,25 мг отмечались окклюзии периферических артерий. Имеются единичные наблюдения о развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии, а также ишемического и геморрагического инсульта при применении финголимода в дозе 0,5 мг.
При применении препарата в рекомендуемой дозе в клинических исследованиях у пациентов с РРС частота отека макулы составляла 0,54%. В большинстве случаев развитие макулярного отека наблюдалось в течение 3-4 месяцев после начала лечения. В ряде случаев наблюдался отек макулы без клинических проявлений (выявленный при рутинном офтальмологическом обследовании), у некоторых пациентов макулярный отек сопровождался нечеткостью зрения или снижением остроты зрения. При прекращении лечения препаратом в большинстве случаев происходило снижение выраженности или спонтанное разрешение отека макулы. Частота развития макулярного отека повышалась при наличии в анамнезе увеита.
В клинических исследованиях в начале лечения препаратом в рекомендуемой дозе отмечалось транзиторное снижение числа сердечных сокращений (ЧСС) и замедление атриовентрикулярной проводимости. При этом максимальное снижение ЧСС наблюдалось в течение 6 часов после приема препарата (среднее снижение на 12-13 ударов в минуту), и 70% отрицательного хронотропного эффекта достигается в первый день применения.
В клинических исследованиях в начале терапии финголимодом в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС атриовентрикулярная блокада (АВ блокада) I степени (удлинение времени проведения импульса при электрокардиографическом исследовании, ЭКГ) наблюдалась в 4,7% (1,6% в группе плацебо). АВ блокада II степени была выявлена у менее чем 0,2% пациентов, получавших финголимод в рекомендуемой дозе. Нарушения проводимости, наблюдаемые как в клинических исследованиях, так и на постмаркетинговом этапе, как правило, были транзиторными и бессимптомными, не требовали терапии, и проходили в течение первых 24 ч после начала лечения; у некоторых пациентов отмечались такие симптомы, как снижение артериального давления, головокружение, усталость и/или ощущение сердцебиения, которые также самостоятельно разрешались в течение 24 часов. На постмаркетинговом этапе описаны отдельные случаи полной АВ-блокады после приема первой дозы финголимода которые носили преходящий характер и спонтанно разрешались. Хотя в большинстве случаев для купирования данных НЯ не требовалось медицинского вмешательства, в одном случае в клиническом исследовании у пациента, получавшего финголимод в рекомендуемой дозе, бессимптомная АВ блокада II степени типа Мобитц I была купирована с помощью изопреналина.
Отмечены случаи асистолии и необъяснимой внезапной смерти после первого приема препарата, однако связь между приемом финголимода и данными событиями не доказана.
В клиническом исследовании после первого месяца применения финголимода в дозе 0,5 мг отмечалось незначительное дозозависимое снижение показателей объема форсированного выдоха за 1-ую секунду (ОФВ1 ) и диффузионной способности легких по углерода монооксиду (DLCO), в дальнейшем достигнутые значения данных параметров не менялись. Отмена терапии сопровождалась нормализацией показателей.
Снижение DLCO к 24 месяцу применения финголимода в дозе 0,5 мг составило 3,3% в сравнении с 2,7% в группе плацебо.
Повышение артериального давления
В клинических исследованиях применение препарата в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС отмечалось небольшое повышение артериального давления (АД) в среднем на 3 мм рт. ст. систолического, на 1 мм рт. ст. - диастолического. Повышение АД наблюдалось приблизительно через 1 месяц после начала лечения и сохранялось при продолжении терапии. Повышение АД отмечалось у 6,5% пациентов, получавших финголимод в рекомендуемой дозе (3,3% в группе плацебо). По данным постмаркетинговых наблюдений артериальная гипертензия отмечалась в течение первого месяца лечения и в некоторых случаях требовала применения гипотензивных средств или прерывания лечения.
Нарушение функции печени
В клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение финголимодом, отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз (преимущественно, АЛТ). При рекомендуемой дозе 0,5 мг в 8,0% случаев отмечалось бессимптомное повышение активности АЛТ в >3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и в 1,8% случаев - в >5 ВГН, по сравнению с группой плацебо, где данные показатели составили 1,9% и 0,9%, соответственно. В большинстве случаев повышение активности АЛТ наблюдается в течение первых 6-9 месяцев терапии. У некоторых пациентов повторное повышение активности АЛТ отмечалось после возобновления терапии финголимодом. Нормализация активности АЛТ в плазме крови происходила приблизительно через 2 месяца после прекращения приема препарата.
У небольшого количества пациентов с повышенной активностью АЛТ >5 ВГН, продолжавших лечение препаратом, нормализация активности АЛТ произошла приблизительно через 5 месяцев терапии.
По данньм клинических и постмаркетинговых исследований, у пациентов, получавших финголимод, отмечалось развитие лимфом как В-клеточных, так и Т-клеточных. Частота лимфом составляет 3 случая на 10000 человеко-лет (против 1,9 случаев на 10000 человеко-лет в общей популяции).
Противопоказания к применению
— синдром иммунодефицита;
— повышенный риск оппортунистических инфекций, в том числе у иммунокомпрометированных пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию в настоящее время или в прошлом;
— активные фазы тяжелых инфекций, хронических инфекций (гепатиты, туберкулез);
— выявленные злокачественные новообразования в активной фазе, за исключением базально-клеточного рака кожи;
— тяжелые поражения печени (класс С по Чайлд-Пью);
— гиперчувствительность к финголимоду или любому другому компоненту препарата.
Эффективность и безопасность применения препарата Несклер у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Условия отпуска из аптек
Отпуск по рецепту.
