Категория: Инструкции
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР
ПРИКАЗ
10 июля 1981 г.
N 761
О РАЗРЕШЕНИИ К МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ НОВЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
В соответствии с Основами законодательства Союза ССР и союзных республик о здравоохранении:
1. Разрешаю применение новых лекарственных средств для медицинских целей, рекомендованных Фармакологическим комитетом и утвержденных Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники Министерства здравоохранения СССР (приложение).
II. Приказываю:
1. Начальнику Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники тов. Бабаяну Э.А.:
1.1. зарегистрировать лекарственные средства, указанные в приложении, и внести их в Государственный реестр;
1.2. определить ориентировочный объем производства на первые 2 года освоения указанных в приложении препаратов;
1.3. передать Министерству медицинской промышленности соответствующую документацию (регистрационные удостоверения, временные фармакопейный статьи, инструкции по применению и справки о внедрении новых лекарственных средств) на лекарственные средства, указанные в приложении.
2. Начальнику Главного аптечного управления тов. Клюеву М.А. совместно с начальником Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники тов. Бабаяном Э.А.:
2.1. сделать заказ промышленности на первые 2 года освоения новых лекарственных средств, указанных в приложении;
2.2. издать информационные материалы на лекарственные средства, указанные в приложении, по мере освоения их промышленностью и обеспечить ими все аптекоуправления.
3. Просить Министра медицинской промышленности тов. Мельниченко А.К. организовать производство лекарственных средств, указанных в приложении.
Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на начальника Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники тов. Бабаяна Э.А.
Министр
С.П.БУРЕНКОВ
Приложение
к приказу Министерства
здравоохранения СССР
от 10 июля 1981 г. N 761
СПИСОК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, РАЗРЕШЕННЫХ
К МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
А. Лекарственные вещества
1. Дезаминоокситоцин - окситоцическое средство
2. Карнитина хлорид - препарат анаболического действия
3. Экстракт плодов моркови
дикой жидкий
4. Экстракт травы душицы - составные части препарата
жидкий Уролесан
5. Экстракт шишек хмеля
жидкий
Б. Лекарственные формы
6. Альгипор - стимулятор регенерации ран
различной этиологии
7. Метотрексат 0,005 г - цитостатическое
для инъекций (противоопухолевое) средство
8. Раствор карнитина - препарат анаболического действия
хлорида 20%
9. Таблетки - окситоцическое средство
дезаминоокситоцина
50 ЕД
10. Таблетки угля - адсорбирующее средство
активированного "КМ"
0,25 г
11. Уролесан - спазмолитическое, диуретическое,
холелитическое средство
Начальник Управления
по внедрению новых лекарственных
средств и медицинской техники
Минздрава СССР
Э.А.БАБАЯН
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР
УПРАВЛЕНИЕ ПО ВНЕДРЕНИЮ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ И МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНИКИ
КРАТКИЕ АННОТАЦИИ
НА НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РАЗРЕШЕННЫЕ
К МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРИКАЗОМ МИНИСТРА
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР от 10 июля 1981 г. N 761
ДЕЗАМИНООКСИТОЦИН
Синонимы: (. ОДА 914).
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/1.
Инструкция по применению утверждена 10 июля 1981 г.
Временная фармакопейная статья 42-1073-81 от 10 февраля 1981 г.
ОПИСАНИЕ. Белый или белый с желтоватым оттенком аморфный порошок со своеобразным запахом.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Дезаминоокситоцин по химической структуре близок к окситоцину и обладает аналогичными фармакологическими свойствами. Он оказывает возбуждающее действие на гладкую мускулатуру матки, сокращает миоэпителиальные клетки молочных желез, проявляя лактогенное действие.
У дезаминоокситоцина отсутствуют вазопрессорные свойства, что позволяет его применять у больных, страдающих гипертонией, токсикозами беременности и нарушением функции почек.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Дезаминоокситоцин применяют в качестве средства для возбуждения и усиления родовой деятельности при ее первичной и вторичной слабости, для ускорения инволюции матки в послеродовом периоде и для стимуляции лактации.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Дезаминоокситоцин применяют трансбуккально (за щеку). Таблетку закладывают за щеку попеременно с левой и правой стороны и держат во рту (не разжевывая и не проглатывая) до полного рассасывания. Дозы и порядок применения устанавливаются врачом.
Во время применения дезаминоокситоцина не следует вводить другие окситоцические вещества.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Дезаминоокситоцин противопоказан при несоответствии размера таза и плода, угрожающем разрыве матки, аномалиях положения плода, слишком сильных схватках, родах после кесарева сечения и других операциях на матке.
ХРАНЕНИЕ. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.
СРОК ГОДНОСТИ. 2 года.
ТАБЛЕТКИ ДЕЗАМИНООКСИТОЦИНА 50 ЕД
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/9.
Инструкция по применению утверждена 10 июля 1981 г.
Листок-вкладыш утвержден 10 июля 1981 г.
Временная фармакопейная статья 42-1109-81 от 3 июня 1981 г.
ОПИСАНИЕ. Таблетки белого цвета.
УПАКОВКА. По 10 таблеток в банки оранжевого стекла или в контурную упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой.
ХРАНЕНИЕ. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.
СРОК ГОДНОСТИ. 2 года.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту врача.
КАРНИТИНА ХЛОРИД
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/2.
Инструкция по применению утверждена 10 июля 1981 г.
Временная фармакопейная статья 42-988-80 от 23 июня 1980 г.
ОПИСАНИЕ. Белый кристаллический порошок без запаха, при хранении комкуется.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Карнитина хлорид - анаболическое средство негормональной природы. Под его влиянием улучшается аппетит, ускоряется рост и увеличивается масса тела. Препарат также способствует нормализации основного обмена при гипертиреозе, являясь частичным антагонистом тироксина.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Карнитина хлорид применяют в качестве анаболического средства при заболеваниях и состояниях, сопровождающихся понижением аппетита, уменьшением массы тела, истощением, а также при задержке роста у детей эндокринного генеза. Препарат назначают новорожденным детям, недоношенным и родившимся в срок с ослабленными пищевыми рефлексами.
Карнитина хлорид применяют при эндокринной патологии: задержке роста (дети и подростки до 16 лет) и легких формах тиреотоксикоза.
Препарат показан самостоятельно и в комплексной терапии некоторых кожных заболеваний: псориаза, себорейной экземы, кожной волчанки и склеродермии.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Карнитина хлорид применяют внутрь за полчаса до еды, предварительно разбавив препарат водой, чаем, киселем и т.п. Дозы, частота приема и длительность применения устанавливаются врачом. У детей в зависимости от возраста дозы карнитина хлорида составляют от 4 до 42 капель на прием, у взрослых - 1/2-2 чайных ложки на прием 2-3 раза в день.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ. При приеме карнитина хлорида в больших дозах возможны боли в подложечной области. В этом случае рекомендуется уменьшить дозу препарата.
ХРАНЕНИЕ. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.
СРОК ГОДНОСТИ. 3 года.
РАСТВОР КАРНИТИНА ХЛОРИДА 20%
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/8.
Инструкция по применению утверждена 10 июля 1981 г.
Листок-вкладыш утвержден 10 июля 1981 г.
Временная фармакопейная статья 42-1068-81 от 18 февраля 1981 г.
ОПИСАНИЕ. Бесцветная, прозрачная жидкость кислого вкуса.
УПАКОВКА. По 100 мл во флаконы или по 25 мл во флаконы.
ХРАНЕНИЕ. В защищенном от света месте при комнатной
температуре.
СРОК ГОДНОСТИ. 3 года.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК: по рецепту врача.
АЛЬГИПОР
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/6.
Инструкция по применению утверждена 10 июля 1981 г.
Листок-вкладыш утвержден 10 июля 1981 г.
Временная фармакопейная статья 42-1110-81 от 2 июня 1981 г.
СОСТАВ:
Натрия альгината в пересчета на сухое вещество - 0,7276 г.
Кальция глюконата в пересчете на сухое вещество - 0,2374 г.
Фурацилина - 0,0350 г.
ОПИСАНИЕ: Листы пористого материала желтого цвета без запаха толщиной (10+/-2) мм с размерами:
1) (135+/-15) мм х (250+/-15) мм;
2) (150+/-15) мм х (160+/-15) мм;
3) (60+/-10) мм х (100+/-10) мм;
4) (40+/-10) мм х (50+/-10) мм.
Листы препарата хрупкие, могут иметь неровности по краям при надавливании образуют трещины, не влияющие на свойства и применение препарата.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Альгипор оказывает стимулирующее действие на развитие грануляционной ткани и процессы регенерации, способствует эпителизации. Альгипор, активно всасывая раневой эксудат, лизируется, превращаясь в гелеобразную массу. Это делает перевязку относительно безболезненной.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Препарат используется для лечения ожогов II и IIIа степени, ран различной этиологии, вялотекущих послеожоговых ран и язв, трофических язв и пролежней.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ. Альгипор накладывают на раневую поверхность после ее предварительной обработки раствором антисептика таким образом, чтобы края листа на 0,5-1 см выходили за пределы пораженного участка и фиксируют бинтом или марлевой повязкой. Смену альгипора производят по мере его промокания и рассасывания, обычно через 1-3 суток. Курс лечения альгипором зависит от течения раневого процесса, обычно требуется 1-10 перевязок. В конце лечения альгипор оставляют на ране до отторжения вместе со струпом.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. В некоторых случаях на отдельных участках альгипор не рассасывается, а уплотняется, образуя корку, удаление которой болезненно. Болезненность можно уменьшить размачиванием альгипора, например, раствором фурацилина. После наложения альгипора возможно быстро проходящее ощущение жжения.
УПАКОВКА. В герметической упаковке из полиэтиленовой пленки, или из бумаги с полиэтиленовым покрытием, или из комбинированной пленки полиэтилен-целлофан. Допускается упаковка из 6 пакетов в дополнительном герметичном пакете.
ХРАНЕНИЕ. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре, не перегибая листов и предохраняя их от механических повреждений.
СРОК ГОДНОСТИ. 3 года.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту врача.
МЕТОТРЕКСАТ 0,005 г ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
Синоним: аметоптерин.
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/7.
Инструкция по применению утверждена 10 июля 1981 г.
Листок-вкладыш утвержден 10 июля 1981 г.
Временная фармакопейная статья 42-1116-81 от 3 июня 1981 г.
ОПИСАНИЕ. Лиофилизированная сухая пористая масса желтого цвета. Гигроскопичен. Неустойчив на свету.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Метотрексат и его натриевая соль обладают свойствами антиметаболита, вызывают конкурентное угнетение ферментов (фолатредуктазы), участвующих в превращении фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую в процессе синтеза нуклеиновых кислот. Препятствуя этому синтезу, метотрексат и его натриевая соль подавляют клеточный митоз, рост активно пролиферирующих тканей (костный мозг, слизистая оболочка кишечника и другие), тормозит рост злокачественных новообразований.
После парентерального введения натриевой соли метотрексата наиболее высокая концентрация ее в сыворотке крови достигается в течение первого часа. Препарат быстро выделяется из организма, в основном с мочой.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Метотрексат и его натриевую соль назначают самостоятельно или в составе комплексной терапии при остром лейкозе и терминальной стадии хронического миелолейкоза, лимфосаркоме, хорионэпителиоме матки.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Натриевую соль метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно или в спинномозговой канал.
Для растворения содержимого ампулы (5 мг) используют 2 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия.
Дозы и сроки лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости препарата.
В период лечения метотрексатом и его натриевой солью следует обязательно исследовать периферическую кровь (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов) сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии 1 раз в 1-2 недели. Контроль за состоянием костного мозга рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. При передозировке препарата или при индивидуальной непереносимости могут возникнуть побочные реакции: язвенно-некротические поражения слизистой оболочки рта и кишечника, угнетение костно-мозгового кроветворения (лейкопения, анемия), кровоточивость, кожные реакции (зуд, крапивница), понижение устойчивости к инфекциям, тошнота, понос, головная боль, сонливость, отиты, конъюнктивиты, гепатит, нефротоксичность.
В этих случаях переливают кровь или кровезаменители, назначают колибактерии и другие симптоматические средства.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Применение метотрексата и его натриевой соли противопоказано при беременности, выраженных изменениях функции почек, выраженной лейкопении и тромбоцитопении, при лейкозе, сопровождающемся выраженным геморрагическим синдромом.
УПАКОВКА. По 0,005 г в ампулы вместимостью 3 мл. По 5 ампул в комплекте с 5 ампулами раствора натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ. Список Б. В защищенном от света месте при комнатной температуре.
СРОК ГОДНОСТИ. 3 года.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту врача.
ТАБЛЕТКИ УГЛЯ АКТИВИРОВАННОГО "КМ" 0,25 г
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/10.
Инструкция по применению утверждена 10 июля 1981 г.
Листок-вкладыш утвержден 10 июля 1981 г.
Временная фармакопейная статья 42-1091-81 от 15 апреля 1981 г.
ОПИСАНИЕ. Таблетки черного цвета без запаха и вкуса, без риски.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Активированный уголь "КМ" обладает большой поверхностью и способен адсорбировать яды и токсины из желудочно-кишечного тракта до их всасывания в кровяное русло.
Основная особенность угля активированного "КМ" состоит в том, что входящая в его состав натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы усиливает адсорбирующий эффект активированного угля.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Уголь активированный "КМ" применяют при процессах гниения, брожения, повышения кислотности и секреции слизи в желудочно-кишечном тракте, сопровождающихся диспепсией, застойными явлениями, метеоризмом, болями (гастриты, язва желудка и 12-перстной кишки, хронический холецистит, энтероколит, неспецифический язвенный колит, холецистопанкреатит и др. в том числе в фазе обострения).
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Уголь активированный "КМ" принимают внутрь через 1,5-2 часа после еды по 1-1,5 г 2-4 раза в день в течение 7-14 дней (запивают полустаканом воды). Для увеличения адсорбирующей поверхности таблетки можно измельчать. При приеме препарата кал окрашивается в черный цвет.
УПАКОВКА. По 10 штук в контурную упаковку из пленки целлюлозной или пленки комбинированной - полиэтиленцеллофан, или бумаги с полиэтиленовым покрытием.
ХРАНЕНИЕ. В сухом месте.
СРОК ГОДНОСТИ. 2 года.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту врача.
УРОЛЕСАН
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/11.
Инструкция по применению утверждена 10 июля 1981 г.
Листок-вкладыш утвержден 10 июля 1981 г.
Временная фармакопейная статья 42-1113-81 от 3 июня 1981 г.
СОСТАВ: Масла пихтового - 8 г
Масла мяты перечной - 2 г
Масла касторового - 11 г
Экстракта семян дикой моркови - 23 г
Экстракта шишек хмеля - 32,995 г
Экстракта травы душицы обыкновенной - 23 г
Трилона Б - 0,005 г
ОПИСАНИЕ. Жидкость зеленовато-коричневого цвета с характерным мятным запахом и жгучим холодящим вкусом.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Уролесан обладает антисептическими свойствами, повышает диурез, подкисляет мочу, увеличивает выделение мочевины и хлоридов, усиливает желчеобразование и желчеотделение, улучшает печеночный кровоток.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Уролесан применяют при различных формах мочекаменной и желчно-каменной болезни, солевых диатезах, острых и хронических пиелонефритах и холециститах, холангиогепатитах и дискинезиях желчных путей.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Уролесан применяют по 8-10 капель на кусочке сахара под язык 3 раза в день до еды. Курс лечения зависит от тяжести заболевания и продолжается от 5 дней до 1 месяца. При почечных и печеночных коликах разовый прием можно увеличить до 15-20 капель.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. При применении препарата возможно легкое головокружение, тошнота. В этом случае необходимо назначить больному обильное горячее питье и покой.
УПАКОВКА. По 15 мл во флаконы-капельницы оранжевого стекла.
ХРАНЕНИЕ. В защищенном от света месте, при температуре не выше 20 град.С.
СРОК ГОДНОСТИ. 2 года.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту врача.
ЭКСТРАКТ ПЛОДОВ МОРКОВИ ДИКОЙ ЖИДКИЙ
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/3.
Временная фармакопейная статья 42-1051-80 от 15 декабря 1980 г.
ЭКСТРАКТ ТРАВЫ ДУШИЦЫ ЖИДКИЙ
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/4.
Временная фармакопейная статья 42-1112-81 от 3 июня 1981 г.
ЭКСТРАКТ ШИШЕК ХМЕЛЯ ЖИДКИЙ
Приказ Министра здравоохранения СССР N 761 от 10 июля 1981 г.
Регистрационное удостоверение N 81/761/5.
Временная фармакопейная статья 42-1111-81 от 3 июня 1981 г.
Начальник Управления
по внедрению новых лекарственных
средств и медицинской техники
Минздрава СССР
Э.А.БАБАЯН
Первый заместитель
Председателя Фармакологического
комитета, канд. мед. наук
Г.А.УЛЬЯНОВА
Главный ученый секретарь
Фармакопейного комитета,
канд. фарм. наук
А.Н.ОБОЙМАКОВА
Ст. инспектор Отдела
Государственной фармакопеи и внедрения
новых лекарственных средств
Л.М.КАЗЬМИНА
Доза аметоптерина. останавливающая рост опухолей, составляет для младенцев 1 25 мг, для детей до 3 - 4 лет 2 5 мг и для более взрослых лиц 10 мг, вводимых ежедневно в течение 7 - 10 дней или дольше, в зависимости от клинической реакции. При лечении метастатического рака матки в течение пяти дней ежедневно дается 25 мг аметоптерина, и курс лечения через некоторое время повторяют. Хотя аметоптерин переносится организмом в несколько больших дозах, чем аминоптерин, качественной разницы в их действии при биологически эквивалентных дозах нет. Признаки токсичности совершенно одинаковы. Обычно первым из них является появление некротических пятен на губах или на слизистой оболочке ротовой полости, дальнейшими признаками служат желудочные боли, рвота и понос, и если введение препарата не прекращается, то происходит сильное изъязвление пищевода, тонких кишок и толстой кишки. Поражение желудочно-кишечного тракта сопровождается прогрессирующим снижением числа лейкоцитов и тромбоцитов. Размер клеток костного мозга уменьшается, но он содержит также и мегалобласты. Иногда наблюдается облысение или чрезмерная пигментация. [1]
Антиметаболиты - метотрексат или аметоптерин ( 4-ами-но - 4-дезокси - 10-метилптероилглутаминовая кислота) и ами-ноптерин ( 4-амино - 4-дезоксиптероилглутаминовая кислота), так же как и аналоги пиримидина, стерилизуют только самок мух. Одни антиметаболиты действуют только при нанесении на верхние покровы насекомых, другие - при поступлении в организм через кишечник. Специфическое действие антиметаболитов только на самок мух объясняется тем, что они нарушают нормальный метаболизм синтеза нуклеиновых кислот в половых клетках, который завершается у самок мух в течение нескольких дней после отрождения. Самцы же мух отрождаются половозрелыми, поэтому антиметаболиты не могут нарушить развитие их половых клеток. [2]
Аминоптерин ( СХ) и аметоптерин ( CXI) обладают способностью тормозить развитие злокачественных опухолей и применяются при лечении острой лейкемии у детей [ 234, 235 J в дозировках 0 25 - 1 и 2 5 - 7 5 мг в день соответственно. [3]
Нек-рые производные фолиевой к-ты - аминоптерин ( 4-аминоптероилглутаминовая к га) и аметоптерин ( 4-ами-но - 10-метилптероилгаутаминовая к-та), или метотрескат, являются ее биол. В связи с этим их применяют при лечении острых лейкозов и ряда онкологич. Антагонистами фолиевой к-ты являются также сульфаниламидные препараты, нарушающие у микроорганизмов биосинтез фолиевой к-ты. [4]
Различия в температурах инактивации ( например, 88 для устойчивости к микрококцину, 90 для сульфамида, стрептомицина и канаванина и 91 для аметоптерина в 0 15 М растворе хлористого натрия; можно заметить, что при 88 более стабильные маркеры совсем не инактивируются), возможно, обусловлены не только гетерогенностью по содержанию гуанин-цитозиновых пар в ДНК-маркере, но и гетерогенностью распределения этих пар в ДНК. Участки большой длины, состоящие из гуанина или цито-зина с соответствующими промежутками из аденина или тимина, по-видимому, более устойчивы, чем построенные прямо противоположным образом аденин-тиминовые структуры с гуанин-цито-зиновыми промежутками, хотя общий состав маркера или ДНК может быть одним и тем же. Однако это может быть и следствием случайной агрегации. [5]
Напротив, прн лечении некоторых других злокачественных опухолей ( лейкозов, лейкемий, трофо-бластических новообразований), которые для своего развития нуждаются в повышенных количествах нуклеиновых кислот, часто применяются антагонисты фолиевой кислоты ( антивитамины Вс) - аминоптерин и метотрексат ( аметоптерин ), способные сильно снижать активность фолатредуктазы и тем самым угнетать биосинтез нуклеиновых оснований и митоз. [6]
Доза аметоптерина, останавливающая рост опухолей, составляет для младенцев 1 25 мг, для детей до 3 - 4 лет 2 5 мг и для более взрослых лиц 10 мг, вводимых ежедневно в течение 7 - 10 дней или дольше, в зависимости от клинической реакции. При лечении метастатического рака матки в течение пяти дней ежедневно дается 25 мг аметоптерина. и курс лечения через некоторое время повторяют. Хотя аметоптерин переносится организмом в несколько больших дозах, чем аминоптерин, качественной разницы в их действии при биологически эквивалентных дозах нет. Признаки токсичности совершенно одинаковы. Обычно первым из них является появление некротических пятен на губах или на слизистой оболочке ротовой полости, дальнейшими признаками служат желудочные боли, рвота и понос, и если введение препарата не прекращается, то происходит сильное изъязвление пищевода, тонких кишок и толстой кишки. Поражение желудочно-кишечного тракта сопровождается прогрессирующим снижением числа лейкоцитов и тромбоцитов. Размер клеток костного мозга уменьшается, но он содержит также и мегалобласты. Иногда наблюдается облысение или чрезмерная пигментация. [7]
Доза аметоптерина, останавливающая рост опухолей, составляет для младенцев 1 25 мг, для детей до 3 - 4 лет 2 5 мг и для более взрослых лиц 10 мг, вводимых ежедневно в течение 7 - 10 дней или дольше, в зависимости от клинической реакции. При лечении метастатического рака матки в течение пяти дней ежедневно дается 25 мг аметоптерина, и курс лечения через некоторое время повторяют. Хотя аметоптерин переносится организмом в несколько больших дозах, чем аминоптерин, качественной разницы в их действии при биологически эквивалентных дозах нет. Признаки токсичности совершенно одинаковы. Обычно первым из них является появление некротических пятен на губах или на слизистой оболочке ротовой полости, дальнейшими признаками служат желудочные боли, рвота и понос, и если введение препарата не прекращается, то происходит сильное изъязвление пищевода, тонких кишок и толстой кишки. Поражение желудочно-кишечного тракта сопровождается прогрессирующим снижением числа лейкоцитов и тромбоцитов. Размер клеток костного мозга уменьшается, но он содержит также и мегалобласты. Иногда наблюдается облысение или чрезмерная пигментация. [8]
Более того, производные тетрагидрофолевой кислоты принимают участие во введении 2 и 8 углеродных атомов пуринового кольца ( стрелки А и С на фиг. Поэтому нет ничего удивительного в том, что антагонисты фолевой кислоты препятствуют введению предшественников в молекулу нуклеиновой кислоты. В 1950 г. уже было показано [42], что аминоптерин и аметоптерин ( фиг. [9]
Помимо структуроподобных аналогов витаминов, введение которых обусловливает развитие истинных авитаминозов, различают антивитамины биологического происхождения, в том числе ферменты и белки, вызывающие расщепление или связывание молекул витаминов, лишая их физиологического действия. К ним относятся, например, тиаминазы I и II, вызывающие распад молекулы витамина Вр аскорбатоксидаза, катализирующая разрушение витамина С, белок авидин, связывающий биотин в биологически неактивный комплекс. Большинство этих антивитаминов применяют как лечебные средства со строго направленным действием на некоторые биохимические и физиологические процессы. В частности, из антивитаминов жирорастворимых витаминов используются дикумарол, варфарин и тромексан ( антагонисты витамина К) в качестве антисвертывающих препаратов. Хорошо изученными антивитаминами тиамина являются окситиамин, пири - и неопиритиамин, рибофлавина - атербин, акрихин, галактофлавин, изорибофлавин ( все они конкурируют с витамином В2 при биосинтезе коферментов ФАД и ФМН), пиридоксина - дезоксипиридоксин, циклосерин, изоникотиноилгидразид ( изониазид), оказывающий антибактериальное действие на микобактерии туберкулеза. Антивитаминами фолиевой кислоты являются амино - и аметоптерины. витамина В12 - производные 2-аминометилпропанол - В12, никотиновой кислоты-изониазид и 3-ацетилпиридин, парааминобензойной кислоты-сульфаниламидные препараты; все они нашли широкое применение в качестве противоопухолевых или антибактериальных средств, тормозя синтез белка и нуклеиновых кислот в клетках. [10]
Найплинг [2] высказал предположение, что популяции многих видов насекомых можно частично подавить или полностью уничтожить, используя самцов, стерильных в половом отношении. К числу таких соединений относятся антагонист фолевой кислоты - аметоптерин N - [ п - [ ( 2 4-диамино - 6-птеридил) метил ] метиламино - бензоил. [11]
Особенность биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов заключается в том, что вначале образуется азотистое основание, которое затем, соединяясь с фосфорибозилпирофосфатом, превращается в нуклео-тид. Для биосинтеза пиримидиновых оснований используются СО2, NH3 и аспарагиновая кислота. Вначале фермент карбамоилфосфат-синтетаза катализирует реакцию образования карбамоилфосфата. После присоединения фосфорибозилпирофосфата ( фермент оротатфосфорибозилтранс-фераза) через стадию ОМФ синтезируется УМФ, УДФ, УТФ. Затем УТФ аминируется в ЦТФ, для реакции необходимы глутамин и АТФ. После восстановления рибозы в 2-дезоксирибозу в составе УДФ образуется дУДФ - дУМФ - ТМФ. Реакция метилирования дУМФ в ТМФ катализируется тимидилатсинтазой, использующей К5 М - метилен - ТГФК как донора метильной группы. Процесс сопровождается окислением тетрагидрофолатного переносчика до ди-гидрофолата. Для того чтобы фолатный переносчик и далее Мог функционировать, необходимо восстановить дигидрофолат до ТГФК. Эту реакцию катализирует дигидрофолатредуктаза. Именно поэтому делящиеся клетки, в которых идет активный синтез ТМФ, особенно чувствительны к ингибиторам дигидрофолатредуктазы. Один из таких ингибиторов - метотрексат ( аметоптерин ) широко используется как противоопухолевый препарат. [12]
Страницы: 1
Поделиться ссылкой:
