Категория: Инструкции
Как известно, тромбозы и эмболии весьма опасны не только для здоровья человека, но и часто создают угрозу для его жизни. Тромбозы часто становятся причиной таких серьезных заболеваний, как инфаркт, гипертония, атеросклероз и других. Вот почему очень важно вовремя выявлять и проводить необходимую терапию, чтобы предотвратить образование тромбов.
Описание и фармакологическое действиеПо фармакологической группе препарат Варфарин принадлежит к антикоагулянтам, то есть, к препаратам, снижающим свертываемость крови. Достигается это путем подавления выработки в печени витамина К. В результате этого происходит снижение концентрации факторов, отвечающих за свертываемость крови и как следствие, процесс свертываемости замедляется, понижается вероятность формирования тромбов. Действие препарата начинается спустя 1,5-3 дня после начала лечения. После окончания приема Варфарина синтез витамин – К зависимых факторов восстанавливается в полном объеме через 4-5 дней.
Выпускается Варфарин в виде таблеток выпуклой с обеих сторон формы. В зависимости от производителя выпускается этот препарат в следующих дозах:
Принимают Варфарин 1 раз в сутки, ежедневно, в одно и то же время. Длительность приема препарата определяет врач, в зависимости от того, насколько тяжкое состояние больного. В течение всего лечения Варфарином с определенной периодичностью проводят лабораторные исследования с целью контроля МНО (Международного нормализованного отношения). Первое исследование проводится перед началом терапии, дальнейшие – каждые 4-8 недель.
Порядок приемаПервоначальная доза для пациентов, ранее Варфарин не принимавших. будет составлять 5 мг или 2 таблетки препарата в сутки в течение 4 дней. На пятый день, после определения МНО, назначается индивидуальная поддерживающая дозировка.
Если пациенты ранее принимали уже Варфарин, то первоначально, в первые 2 дня назначают известную поддерживающую дозу в двойном объеме. Затем лечение продолжают, принимая однократную поддерживающую дозу в течение еще 2 дней. На 5 день проводят исследование МНО и в соответствии с полученными результатами корректируют дозировку.
При нарушениях функции почек и печениУ пациентов, имеющих нарушения печеночной функции, необходимо тщательно проводить исследования и мониторинг показателей МНО, так как в этом случае повышается чувствительность к Варфарину.
Больные с почечной недостаточностью, напротив, не нуждаются в особенных рекомендациях по приему этого препарата.
Применение в пожилом возрастеНазначать Варфарин пациентам пожилого возраста нужно соблюдая ряд предосторожностей. Это связано с тем, что метаболизм печени и выработка факторов свертываемости снижена. Поэтому в результате приема данного препарата может проявиться эффект передозировки.
Применение в детском возрастеРешение о необходимости назначения данного препарата пациентам детского возраста должен принимать опытный врач, так как сведения о применении его для лечения детей весьма ограничены. Обычно, при нормальной функции печени начальная доза для детей составляет 0,2 мг/кг в день. Если же у ребенка функция печени нарушена, тогда начальная доза составит 0,1 мг/кг веса ребенка. В дальнейшем, поддерживающую дозу подбирают в зависимости от данных исследования на МНО. На протяжении всего лечения ребенка обязательно должен наблюдать опытный врач-педиатр.
Беременность и лактацияПрием Варфарина во время беременности запрещено, так как препарат легко проникает сквозь плацентарный барьер. При этом он способен вызвать у плода геморрагические нарушения, а также привести к аномалиям в развитии скелета и костей.
Во время кормления грудью Варфарин способен выделяться с грудным молоком, но в неактивной форме. У новорожденных, матери которых лечились данным препаратом, не выявлено изменения протромбированного времени.
Влияние Варфарина на недоношенных детей не изучено.
Дополнительно нужно запомнить, что принимая Варфарин необходимо строго придерживаться рекомендованной дозировки.
Кроме того, при алкоголизме с сопровождающим его поражением печени, горячке, сердечной недостаточности действие Варфарина может усиливаться, а при гипотериозе – наоборот, снижаться.
Лекарственное взаимодействиеОбязательно советуйтесь с врачом в случае, если вы принимаете и другие лекарственные средства. Некоторые из них, например, нестероидные противовоспалительные препараты и аспирин, могут усиливать эффект от приема Варфарина. В то же время существует целый перечень препаратов, способных уменьшить лечебный эффект Варфарина при одновременном приеме.
Кроме того, во избежание снижения эффекта от приема данного препарата, не следует во время лечения употреблять в пищу большое количество еды, богатой витамином К. сюда относятся листовые овощи, капуста белокочанная и брокколи, печень.
ПротивопоказанияПрепарат принимать нельзя, если:
Побочным действием приема этого препарата наиболее часто являются различные кровотечения. Со стороны ЖТК возможны тошнота, рвота, понос, боль в животе. Может увеличиться печеночная активность. К побочному действию также относятся аллергические реакции, проявляющиеся как сыпь, зуд, экзема, алопеция, некроз кожных покровов и нефриты.
При приеме излишнего количества препарата возможны различные кровотечения, увеличение кровоточивости десен. В случае если кровотечение небольшое, то прием Варфарина на некоторое время отменяют. Сильное кровотечение лечится с помощью инъекций витамина К. и факторов свертываемости.
Условия отпуска из аптек, цена, срок годности и условия хранения
Варфарин отпускается из аптек только по рецепту врача. Цена его колеблется в пределах от 70 до 200 рублей в зависимости от количества таблеток в упаковке.
Хранить Варфарин нужно при температуре от 0 до +25 градусов, в защищенном от детей месте. Срок годности препарата – 5 лет, по его окончании лекарство применять нельзя.
Аналогом Варфарина является препарат Варфарекс, выпускаемый латвийской фармацевтической компанией АО Гриндекс.
Хорошим средством так же является лекарство Кардиомагнил способный снизить уровень тромбообразования. предупреждая развитие инфарктов и ишемических инсультов, в основном его назначают в качестве профилактики острого инфаркта миокарда.
Нина, Москва, 45 лет: Принимаю данный препарат около 7 лет. Таблетки пью в 6.00 и еду на работу. Уже привыкла, принимаю препарат на автомате. Раз в месяц сдаю анализ крови на МНО. Что хочу сказать, последние 4 года показатель МНО стал стабильным, в пределах 1,7-3, поддерживающую дозу врач мне не меняет.
Николай, 50 лет: Начал принимать Варфарин после имплантации сердечного клапана. МНО измеряю регулярно – его величина постоянна. В последнее время заметил, что я лысею. Это, пожалуй, единственный недостаток этого препарата.
Еще читали отзывы:
September 25, 2012
Препарат "Варфарин" инструкция по применению относит к категории антикоагулянтов непрямого воздействия. Лекарство способно подавлять синтез факторов свертывания (К-витамин зависимых), а также белков S и С в печени. Оптимальный антикоагулянтный эффект отмечается на третий или пятый день после начала терапии и прекращается по истечении трех-пяти дней с момента принятия последней дозы. Препарат выпускается в таблетированной форме.
Рекомендуется при приеме лекарства "Варфарин" диета, предполагающая поддержание приблизительно одинакового количества в рационе витамина К.
Препарат назначают для профилактики и лечения тромбоэмболии и тромбоза сосудов. К показаниям к лекарству "Варфарин" инструкция по применению относит тромбоэмболию и острый венозный тромбоз легочной артерии, повторное возникновение инфаркта миокарда, послеоперационный тромбоз. Препарат назначают при осуществлении тромбоэмболического или хирургического устранения тромбоза (как дополнительное средство), при мерцательной аритмии (электрической кардиоверсии), рецидивирующем (повторном) тромбозе вен, тромбоэмболии в легочной артерии. Средство "Варфарин" инструкция по применению рекомендует при протезировании сосудов, а также клапанов сердца (допускается сочетанное использование с ацетилсалициловой кислотой). Кроме того, препарат назначают при тромбозе мозговых, коронарных и периферических артерий, а также для вторичной профилактики тромбоэмболии или тромбоза при мерцании в предсердиях или после инфаркта.
К противопоказаниям к лекарству "Варфарин" инструкция по применению относит индивидуальную непереносимость, почечные или печеночные болезни тяжелого течения, острые кровотечения, артериальную гипертензию (тяжелого характера), обострение язвы в желудке или двенадцатиперстной кишке, геморрагический диатез, недостаток белков S и С, алкоголизм, кровоизлияние в мозг, недостаточность почечной функции, острый ДВС-синдром, тромбоцитопению. Не назначается препарат при беременности.
Наиболее распространенным побочным проявлением при приеме средства "Варфарин" является кровоточивость. В редких случаях отмечается некроз кожи, усиление печеночных ферментов, диарея, экзема, выпадение волос, васкулит.
Препарат показан для приема внутрь. Рекомендовано однократное применение, в одинаковое время. Начальная дозировка – от двух с половиной до пяти миллиграмм в день.
Последующая схема приема препарата "Варфарин" (МНО или протромбиновое время при этом учитывается) определяется индивидуально. В два-четыре раза от исходного должно быть увеличено протромбиновое время. При этом МНО (международное нормализованное отношение) должно достигать (в зависимости от патологии, вероятности кровотечения, опасности тромбоза) 2,2-4,4.
Для пациентов пожилого возраста или в ослабленном состоянии назначают низкие дозировки препарата "Варфарин".
Перед приближающейся операцией (в случае предрасположенности к развитию тромбоэмболических осложнений) терапия начинается за два-три дня до вмешательства.
При остром тромбозе лечение проводится в сочетании с лекарством "Гепарин" до момента, пока антикоагулянтный эффект не проявится полностью (как правило, не раньше третьего-пятого дня).
Продолжительность терапии зависит от состояния больного.
Перед началом проведения лечения необходимо определить показатель МНО (в соответствии с протромбиновым временем, учитывая коэффициент чувствительности тромбопластина).
По мнению многих пациентов, лекарство "Варфарин" является не только эффективным, но и удобным, так как принимать его нужно только раз в сутки. Кроме того, средство переносится достаточно хорошо, побочные эффекты возникают крайне редко. Однако перед применением препарата необходимо проконсультироваться со специалистом и внимательно прочесть инструкцию.
Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.
Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.
Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.) в течение первых 4 дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.).
Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.
При МНО от 1 до 1.3 ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела
Дни со 2-го по 4-й при значении МНО
Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая.
Не существует специальных рекомендаций по применению варфарина у пациентовпожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.
У пациентов с нарушением функции почек требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг.
Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянта, см. раздел "Передозировка"). Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:
— за 5 дней до операции при MHO >4;
— за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4;
— за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.
Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или в/в, при МНО >1.8.
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.
Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.
Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - кровоточивость (в различных органах); часто - повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, диарея; очень редко - мелена.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - синдром фиолетового пальца; очень редко - холестериновая эмболия.
Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.
Со стороны печени: редко - повышение активности печеночных ферментов, желтуха.
В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в т.ч. тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или необходимости переливания крови.
К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина и МНО.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.
Со стороны кожных покровов: кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата, и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром - очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.
После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Прочие: реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.
Противопоказания к применению
— острое кровотечение;
— тяжелые заболевания печени;
— тяжелые заболевания почек;
— острый ДВС-синдром;
— дефицит белков С и S;
— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;
— беременность (I триместр и последние 4 недели);
— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие изменения хряща) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.
Прием препарата при беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в I триместре беременности и в течение последних 4 недель. Применение варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции в период применения варфарина.
Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме варфарина в терапевтических дозах не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания).
Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях печени.
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях почек.
Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.
Применение у детей
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра.
Применение у пожилых пациентов
Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пациентовпожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.
Лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.
При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.
В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование MHO.
Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.
Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.
Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).
В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.
У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи без применения ударной дозы варфарина. Такую терапию следует начинать без использования ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску; в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.
В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек, вследствие чего следует чаще контролировать уровень МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек.
Симптомы: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (в т.ч. микрогематурия, кровоточивость десен).
Лечение: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.
Схемы лечения при передозировке препарата
В случае незначительного кровотечения
Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2-4 мг внутрь (за 24 ч до планируемой операции).
> 20 или сильное кровотечение
Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости следует повторно вводить витамин К каждые 12 ч.
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что T1/2 варфарина составляет 20-60 ч.
Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (например, циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
Средства, уменьшающие эффект варфарина
Колестирамин: снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.
Бозентан: индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.
Апрепитант: индукция преобразования варфарина в CYP2C9.
Месалазин: возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сукральфат: вероятность уменьшения абсорбции варфарина.
Гризеофульвин: снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов.
Ретиноиды: возможность снижения активности варфарина.
Диклоксациллин: усиление метаболизма варфарина.
Рифампицин: усиление метаболизма варфарина; необходимо избегать совместного применения данных препаратов.
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир): усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Нафциллин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Феназон: индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме крови; может потребоваться увеличение дозы варфарина.
Рофекоксиб: механизм взаимодействия неизвестен.
Барбитураты (например, фенобарбитал): усиление метаболизма варфарина.
Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон): усиление метаболизма варфарина.
Антидепрессанты (тразодон, миансерин): в четырех случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен.
Глутетемид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма.
Хлордиазепоксид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Аминоглютетимид: усиление метаболизма варфарина.
Азатиоприн: снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.
Меркаптопурин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Митотан: возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Циклоспорин: варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина.
Колестирамин: может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции.
Спиронолактон, хлорталидон: применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP3A4 и CYP1А2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP2C9 (метаболизм S-варфарина); влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Следует проводить тщательный мониторинг МНО, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного; после этого можно назначать варфарин.
Женьшень (Panax ginseng): возможна индукция преобразования варфарина в печени; необходимо избегать совместного применения данных препаратов.
Продукты питания, содержащие витамин К: ослабляют действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты.
Витамин С: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Витамин К: варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания.
Средства, усиливающие эффект варфарина
Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид, клопидогрел, гепарин: дополнительное воздействие на систему кроветворения.
Циметидин: выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.
Глибенкламид: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Омерпазол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Амиодарон: снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного применения; данный эффект может сохраняться в течение 1-3 мес после отмены амиодарона.
Этакриновая кислота: может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из связей с белками.
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат): конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP2C9 и CYP3A4.
Пропафенон: снижение метаболизма варфарина.
Хинидин: снижение синтеза факторов свертывания крови.
Диазоксид: может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.
Дигоксин: усиление антикоагулянтного эффекта.
Пропранолол: усиление антикоагулянтного эффекта.
Тиклопидин: увеличение риска кровотечения; необходим мониторинг МНО.
Дипиридамол: повышение концентрации варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов; повышение риска кровотечений (геморрагий).
Миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта): снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме крови; снижение метаболизма варфарина, опосредованного ферментами системы цитохрома Р450.
Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогены (даназол, тестостерон): снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза.
Средства, действующие на щитовидную железу: усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.
Глюкагон: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Аллопуринол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфинпиразон: усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связи с белками.
Пенициллины в высоких дозах (клоксациллин, амоксициллин): возможно повышение вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.
Тетрациклины: возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол): возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота): снижение метаболизма варфарина.
Антибиотики группы макролидов (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин): снижение метаболизма варфарина.
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол): снижение метаболизма варфарина.
Хлорамфеникол: снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450.
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим): усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов.
Сульфаметоксазол/триметоприм: снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы.
Левамизол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Кодеин: комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.
Ацетилсалициловая кислота: вытеснение варфарина из мест связывания с альбуминами, ограничение метаболизма варфарина.
НПВС (азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и другие (за исключением ингибиторов ЦОГ-2): конкуренция за метаболизм, осуществляемый CYP2C9.
Лефлуномид: ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Парацетамол (ацетаминофен), особенно после 1-2 недель постоянного применения: ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при применении парацетамола в дозе менее 2 г/сут).
Фенилбутазон: снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы; применение данной комбинации следует избегать.
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен): усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин): вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы, усиление метаболизма варфарина.
Трамадол: конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP3A4.
Антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), в т.ч. флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин: ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент CYP2C9. Этот фермент метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбуминами, в результате чего увеличивается возможность вытеснения одного из них из мест связывания с белками (при одновременном применении).
Хлоралгидрат: механизм взаимодействия неизвестен.
Фторурацил: снижение синтеза CYP2C9, метаболизирующего варфарин.
Капецитабин: снижение синтеза CYP2C9.
Иматиниб: конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.
Ифосфамид: подавление CYP3A4.
Тамоксифен: является ингибитором CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.
Метотрексат: усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза прокоагулянтных факторов в печени.
Тегафур: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Трастузумаб: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Флутамид: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Циклофосфамид: вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством.
Этопозид: возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.
Интерферон альфа и бета: увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение в сыворотке концентрации варфарина вызывает необходимость снижения дозы варфарина.
Дисульфирам: снижение метаболизма варфарина.
Метолазон: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Тиениловая кислота: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Зафирлукаст: повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне применения варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.
Троглитазон: снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.
Противогриппозная вакцина: возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
Прогуанил: возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений.
Продукты питания (клюква): снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.
Тонизирующие напитки, содержащие хинин: употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может объясняться тем, что хинин снижает синтез в печени прокоагулянтных факторов.
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza): потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений.
Средства, уменьшающие или усиливающие эффект варфарина
Дизопирамид: может ослабить или усилить антикоагулянтный эффект варфарина.
Коэнзим-Q10: может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородности химической структуры с витамином К.
Этанол: ингибирование или индукция метаболизма варфарина.
Варфарин может усиливать действие гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины).
В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2-3 недели после начала терапии.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
