Категория: Инструкции
Характеристика: Ингибитор карбоангидразы. Белый порошок, нерастворим в воде, хорошо растворим в метаноле, растворим в этаноле.
Фармакологическое действиеФармакология: Фармакологическое действие - противоглаукомное. Селективно угнетает активность карбоангидразы II (КА-II). Карбоангидраза (КА) — фермент, участвующий в процессе гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. В организме человека этот фермент представлен различными изоферментными формами, наиболее активной из которых является карбоангидраза II, первоначально обнаруженная в эритроцитах, а затем и в клетках других тканей, включая ткани глаза. Ингибирование карбоангидразы ресничного тела глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости (преимущественно за счет уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости) и понижению внутриглазного давления.
Результаты двух трехмесячных клинических исследований бринзоламида в виде 1% офтальмологической суспензии показали, что у пациентов с офтальмогипертензией при инстилляции 3 раза в сутки отмечалось значимое снижение внутриглазного давления (на 4-5 мм рт.ст.).
После инстилляции в конъюнктивальный мешок бринзоламид абсорбируется в системный кровоток и в значительной степени накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с КА-II. Т_1/2 бринзоламида из крови составляет примерно 111 дней. В организме человека образуется метаболит (N-дезэтил-бринзоламид), который также аккумулируется в эритроцитах и в присутствии бринзоламида активен преимущественно в отношении карбоангидразы I. В плазме бринзоламид и его метаболит определяются в минимальных концентрациях, которые в большинстве случаев ниже предела чувствительности метода количественного определения (менее 10 нг/мл). Связывание с белками плазмы примерно 60%. Бринзоламид выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. В моче обнаруживаются также N-дезэтил-бринзоламид и небольшие количества N-дезметоксипропила и O-дезметилированного метаболита.
Исследование фармакокинетики при пероральном приеме проводилось у здоровых добровольцев, получавших по 1 мг бринзоламида (в капсулах) 2 раза в сутки в течение 32 нед. При таком режиме дозирования получаемое количество вещества приближается к тому, которое получают пациенты при инстилляции бринзоламида (в виде 1% офтальмологической суспензии) 3 раза в сутки в оба глаза в течение длительного времени. Это исследование моделирует системное действие, возникающее при длительном местном применении бринзоламида. Для оценки системного ингибирования карбоангидразы измеряли активность КА в эритроцитах. Насыщение бринзоламидом КА-II в эритроцитах наступало в течение 4 нед (концентрация вещества в эритроцитах была равна примерно 20 мкМ). N-дезэтил-бринзоламид также аккумулировался в эритроцитах, равновесная концентрация (в пределах 6-30 мкМ) достигалась в течение 20-28 нед. Подавление активности КА-II при стабильной концентрации составляло примерно 70-75%, что ниже уровня, который может привести к нежелательному воздействию на почечную функцию или на дыхательную систему у здоровых людей.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность (по данным Physicians Desk Reference (2003)).
Сведений о канцерогенности бринзоламида не имеется. Не выявлено мутагенной активности в ряде тестов, включая in vivo микроядерный тест на мышах, in vivo тест обмена сестринских хроматид, тест Эймса (с использованием E.coli). В то же время in vitro тест на клетках лимфомы мышей был негативным в отсутствии активации, но позитивным в присутствии микросомальной активации.
В исследованиях влияния бринзоламида на репродукцию у крыс не выявлено неблагоприятного влияния на фертильность или способность к размножению у самцов и самок при дозах до 18 мг/кг/сут (в 375 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении).
Тератогенные эффекты. В исследованиях токсического влияния бринзоламида в период беременности у кроликов при применении внутрь в дозах 1, 3 и 6 мг/кг/сут (в 20, 62 и 125 раз выше рекомендуемой для человека при офтальмологическом применении) показано, что при дозе 6 мг/кг/сут отмечается токсичность для самок и увеличение количества фетальных изменений. У крыс была снижена масса тела плодов от самок, получавших в период беременности бринзоламид внутрь в дозах 18 мг/кг/сут (в 375 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении). Снижение массы тела у плодов было пропорционально уменьшению прибавки в весе у самок, при этом не отмечалось влияния на развитие органов или тканей. Показано, что при пероральном введении меченого углеродом бринзоламида беременным крысам, ^14С-бринзоламид проходит через плаценту и обнаруживается в тканях и крови плода.
При пероральном введении бринзоламида в дозе 15 мг/кг/сут (в 312 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении) лактирующим крысам не наблюдалось никаких эффектов, кроме снижения массы тела у потомков. Однако концентрации ^14С-бринзоламида в молоке были ниже, чем концентрации в крови и плазме.
Показания к применениюПрименение: Повышенное внутриглазное давление у больных с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.
ПротивопоказанияОграничения к применению: Беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью: При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Неизвестно, попадает ли бринзоламид в грудное молоко кормящих женщин. Учитывая, что многие ЛС проникают в грудное молоко и то, что бринзоламид может вызвать серьезные побочные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение бринзоламида.
Побочные действияПобочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: 5-10% — затуманивание зрения; 1-5% — блефарит, дерматит, сухость глаз, ощущение инородного тела в глазу, головная боль, гиперемия, выделения из глаз, дискомфорт в глазах, кератит, боль и зуд в глазах; менее 1% — конъюнктивит, диплопия, головокружение, астенопия, кератоконъюнктивит, кератопатия, первые признаки блефарита (ощущение слипания век или корочки на краях век), слезотечение.
Со стороны респираторной системы: 1-5% — ринит, одышка, фарингит.
Со стороны органов ЖКТ: 5-10% — горький, кислый или необычный вкус во рту; менее 1% — диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота.
Прочие: менее 1% — аллергические реакции, крапивница, алопеция, боль в груди, гипертония, боль в почках.
Взаимодействие: Существует вероятность усиления известных системных эффектов, связанных с ингибированием карбоангидразы, у пациентов, получающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и местно (не рекомендуется одновременно применять бринзоламид в виде инстилляционной формы и пероральные ингибиторы карбоангидразы).
Передозировка: Данные о передозировке у людей при местном применении бринзоламида отсутствуют. При приеме внутрь могут возникнуть следующие симптомы: нарушение электролитного баланса, ацидоз, нарушения со стороны нервной системы. Лечение: симптоматическое, необходим мониторинг уровня электролитов (особенно калия) в крови и контроль величины pH крови.
Дозировка и способ примененияСпособ применения и дозы: Инстилляционно. Закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или глаз) 2 раза в сутки. При одновременном использовании других местных офтальмологических средств интервал между инстилляциями должен быть не менее 10-15 мин.
Меры предосторожности: Бринзоламид является сульфаниламидом и хотя применяется местно, подвергается системной абсорбции. В связи с этим при применении бринзоламида в виде глазных капель могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфаниламидов. Редко, но могут быть и смертельные случаи вследствие тяжелых реакций на сульфаниламиды, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатонекроз, агранулоцитоз, апластическую анемию и др. нарушения кроветворения. Сенсибилизация к сульфаниламидам может проявиться при повторном применении независимо от пути введения. При появлении серьезных побочных реакций или при проявлении гиперчувствительности применение следует прекратить.
В редких случаях при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы с большими дозами салицилатов были зарегистрированы изменения кислотно-основного и электролитного баланса. Поэтому при терапии бринзоламидом следует учитывать возможность такого лекарственного взаимодействия у пациентов.
Эффект продолжительного воздействия бринзоламида на корнеальный эпителий полностью не оценен. У больных с острой закрытоугольной глаукомой помимо средств, применяющихся при офтальмогипертензии, необходимы дополнительные терапевтические меры. Применение 1% офтальмологической суспензии бринзоламида у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось.
Особенности применения у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не определены. Поскольку бринзоламид (и его метаболит) выводится главным образом через почки, его не рекомендуют при данной патологии.
У пациентов с нарушением функции печени бринзоламид следует использовать с осторожностью (достаточных клинических исследований не проведено).
Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с техникой (в связи с возможностью временного затуманивания зрения после инстилляции).
Перед применением препарата следует снимать контактные линзы и надевать их не ранее чем через 15 мин после закапывания.
Другие медицинские препараты и лекарственные средства, применяемые совместно и/или вместо "Бринзоламид (Brinzolamide)" в лечении и/или профилактике следующих заболеваний.
Торговое название
Монопрепараты: Азопт (Alcon). Комбинированные препараты: Азарга (Alcon).
Химическое название. (4R)-4-(Ethylamino)-2-(3-methoxypropyl)-3,4-dihydro-2H-thieno[3,2-e][1,2]thiazine-6-sulfonamide 1,1-dioxide
Молекулярная формула. C12 H21 N3 O5 S3
Молярная масса. 383.50
Номер CAS. 138890-62-7
Растворимость. Слабо растворим в метаноле и этаноле. Нерастворим в воде.
Форма выпуска, состав
Азопт – суспензия глазная, 10,0 мг бринзоламида во флаконе-капельнице 5,0 мл. Белая суспензия. Азарга (см. тимолол ).
Вспомогательные вещества
Азопт – бензалкония хлорид, маннитол, карбомер 974Р, тилоксапол, натрия эдетат, натрия хлорид, натрия гидроксид и/или хлороводородная кислота, вода очищенная. Азарга (см. тимолол).
Фармакологическое действие
Бринзоламид относится к группе ингибиторов карбоангидразы – катализатора обратимой реакции гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. Данный фермент включает в себя несколько изоферментов, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (находится главным образом в эритроцитах). Эффект понижения ВГД, в свою очередь, заключается в уменьшении продукции цилиарными отростками внутриглазной жидкости, предположительно по причине замедления образования ионов бикарбоната с последующим замедлением транспорта натрия и жидкости.
Фармакокинетика
При местном введении бринзоламид активно абсорбируется в системный кровоток. Благодаря высокому сродству с эритроцитами он накапливается в эритроцитах, по причине чего имеет продолжительный период полураспада (около 24 недель). Основной метаболит препарата – N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, в результате чего концентрация их обоих в плазме крайне низка (менее 7,5 нг/мл). С белками плазмы связывается около 60% бринзоламида. Выведение осуществляется в основном через почки (приблизительно 60%). Около 20% выделяется с мочой в виде метаболитов.
Режим дозирования
Назначается по одной капле 2-3 раза в день в пораженный глаз. В случае замены антиглаукомных лекарственных средств лечение бринзоламидом начинается на следующий день после отмены предыдущего препарата. Если очередная инстилляция была пропущена, то лечение необходимо продолжить закапыванием следующей дозы в положенное ей время.
Показания к применению
Повышенное ВГД при офтальмогипертензии и открытоугольной глаукоме. Назначается в виде монотерапии в случае отсутствия эффекта от использования или наличия противопоказаний к приему ?-блокаторов, а также в комплексе с ними или аналогами простагландинов.
Клинические исследования
Серия исследований показала, что ежедневные 3-разовые инстилляции бринзоламида у пациентов с повышенным ВГД снижают его на 4-5 мм рт. ст..
Также изучалась эффективность совместного применения бринзоламида и тимолола с травопростом. Так, у пациентов с исходным ВГД более 19 мм рт. ст. спустя месяц от начала лечения средние величины его среднесуточного снижения составили для комбинации с бринзоламидом и с тимололом 3,2-3,4 и 3,2-4,2 мм рт. ст. соответственно.
Противопоказания
Гиперчувствительность к бринзоламиду или сульфонамидам, тяжелая почечная недостаточность, гиперхлоремический ацидоз.
Меры предосторожности и предупреждения
В связи с системной абсорбцией бринзоламида возможно развитие общих побочных эффектов, вызываемых сульфаниламидами: синдрома Стивенса-Джонса, токсического эпидермального некролиза, молниеносного некроза печени, агранулоцитоза, апластической анемии и иных расстройств кровеносной системы. Отмечалось возникновение нарушений кислотно-основного и электролитного состава у пациентов, перорально принимавших препараты данной группы. Данные эффекты потенциально могут наблюдаться и при местном использовании бринзоламида.
Безопасность и эффективность применения бринзоламида у детей до 18 лет не изучена. Назначение препарата этой группе пациентов не рекомендуется.
Так как бринзоламид и его основные метаболиты выводятся в основном почками, его назначение противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и гиперхлоремическим ацидозом.
Имеются ограниченные данные о применении бринзоламида в лечении псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомы. Необходимо более тщательно контролировать ВГД при назначении его таким пациентам. Использование препарата при острой закрытоугольной глаукоме не исследовалось.
Ингибиторы карбоангидразы могут нарушать гидратацию роговицы и функцию ее эндотелия. Это повышает риск развития отека роговицы у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток. Наличие в составе бензалкония хлорида может способствовать развитию точечной кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии. По этим причинам нужно с осторожностью применять бринзоламид у пациентов, пользующихся контактными линзами, имеющих заболевания роговицы и синдром «сухого» глаза.
Возможные эффекты отмены инстилляций бринзоламида не изучены. Гипотензивный эффект может сохраняться в течение 5-7 дней.
Категория риска применения препарата при беременности по FDA – C. Бринзоламид экскретируется с молоком у крыс. Адекватных исследований на беременных и кормящих женщинах не проводилось. Препарат может назначаться в случаях, когда польза для матери будет выше риска развития негативных эффектов у плода или ребенка.
Данных о канцерогенности бринзоламида нет. Препарат не оказывал мутагенного эффекта, не снижал фертильность и репродуктивную способность в опытах над животными.
Возможно временное затуманивание зрения и другие расстройства зрения после инстилляции бринзоламида. Пероральный прием ингибиторов карбоангидразы может нарушать способность к выполнению действий, требующих концентрации внимания и координации, у пожилых людей. Это нужно иметь в виду и воздерживаться от вождения транспортных средств до исчезновения симптомов.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными действиями бринзоламида являются дисгевзия и временное затуманивание зрения после инстилляции (5-10%). В 1-5% случаев могут возникать блефарит, кератит, дерматит, сухость в глазу, ощущение инородного тела, зуд, головная боль, гиперемия, отделяемое из глаза, глазной дискомфорт и боль, ринит.
С частотой менее 1% встречаются аллергические реакции, алопеция, боли в груди, конъюнктивит, диарея, диплопия, головокружение, сухость во рту, диспноэ, диспепсия, усталость в глазах, гипертония, боль в почках, чешуйки на веках и вязкое отделяемое на них, тошнота, фарингит, слезотечение и сыпь.
Лекарственное взаимодействие
Исследования показали, что совместное применение дорзоламида и тимолола усиливают взаимный гипотензивный эффект.
Передозировка
Случаев передозировки не отмечалось. При их возникновения проводится симптоматическая терапия. Необходим контроль уровня электролитов (в особенности калия) и pH крови.
Бринзоламид – ингибитор фермента карбоангидразы. Он относится к группе сульфаниламидных препаратов и в основном применяется для лечения глаукомы. Является основным действующим веществом в глазных каплях «Азопт», которые, по своей сути, являются лишь торговым наименованием для Бринзоламида.
Состав и форма выпускаПрепарат выпускается в виде 1% суспензии общим объемом 5 мл в одном флаконе. Кроме бринзоламида, в средстве капель могут содержаться хлорид натрия, маннитол, соляная кислота, очищеная вода, хлорид бензалкония, карбомер 974Р, тилоксапол, эдетат динатрия. Также существует аналог капель «Азарга», в составе которого бринзоламид находится в комбинации с тимололом.
Фармакологическое действиеПри открытоугольной глаукоме в глазном яблоке открыт радужно – роговичный угол, что способствует затруднению оттока внутриглазной жидкости. В результате этого жидкость накапливается, а внутриглазное давление повышается. Фермент карбоангидраза, находящийся в тканях глаза, участвует в химических процессах, способствующих образованию жидкости. Это все больше увеличивает давление и усугубляет течение заболевания. Впоследствии, эти изменения приводят к повреждению зрительного нерва, берущего начало в сетчатке глаза, и значительному сужению полей зрения, что сильно ухудшает качество жизни больных. Бринзоламид ингибирует (подавляет) действие фермента и снижает избыточную секрецию жидкости, благодаря уменьшению образования ионов бикарбоната, снижая тем самым и давление. Таким образом, глазные капли предотвращают повреждение зрительного нерва и сужение полей зрения, возникающие при глаукоме. При местном использовании средство в небольшом количестве всасывается в системный кровоток, где накапливается в основном в эритроцитах. Период выведения препарата достаточно велик – более 100 дней, в течение которого он метаболизируется в организме, вновь накапливается в эритроцитах, и затем выводится почками.
Бринзоламид и другие аналогичные ему препараты применяется для лечения открытоугольной глаукомы, которая возникает примерно в девяносто процентов случаев всех глауком. Также допускается применение средства для снижения внутриглазного давления.
ПротивопоказанияНе рекомендуется принимать препарат при наличии повышенной чувствительности к действующему веществу или другим компонентам лекарства. Также противопоказано использовать глазные капли при острой закрытоугольной глаукоме, так как исследования препарата при этом заболевании не проводились. Также не назначают средство при печеночной или почечной недостаточности и при одновременном приеме других блокаторов карбоангидразы, выпускаемых в виде таблеток.
О приеме средства детьми и его действии пока нет зафиксированных данных, поэтому для предотвращения возможных нежелательных реакций все же не стоит применять лекарство детям. Кроме того, неизвестны реакции на препарат у беременных. В опытах над животными было установлено, что после приема препарата беременными самками рождалось потомство со сниженным весом. Поэтому прием Бринзоламида не рекомендуется в этот период во избежание негативного воздействия на плод. Капли возможно назначить только в том случае, когда риск навредить ребенку будет меньше риска осложнений у матери без лечения именно этим препаратом.
Также нет данных об использовании глазных капель во время кормления грудью. Так как опасность проникновения препарата в материнское молоко все же есть, стоит отказаться либо от кормления грудью на время лечения, либо от самого препарата.
В большинстве случаев Бринзоламид не вызывает каких-либо побочных действий, однако иногда прием лекарства может спровоцировать такие расстройства зрения, как диплопия (двоение в глазах), пелену перед глазами, сухость, жжение, зуд и ощущение «инородного тела» в глазу, а также вызвать блефарит, конъюнктивит, слезотечение и кератоконъюнктивит. Есть вероятность появления головной боли, тошноты, явлений диспепсии, неприятного привкуса во рту. В особо редких случаях на фоне приема Бринзоламида повышается артериальное давление, появляются боли в груди и в области почек.
При исследованиях, проводившихся на животных, не было выявлено такого побочного действия, как негативное влияние на способность к размножению. Было доказано, что самцы и самки, которым вводился препарат, воспроизводили потомство с той же частотой, что и животные, не принимавшие лекарство. Также не было зафиксировано какой-либо канцерогенности (возможности вызывать развитие новообразований) и мутагенности (возможности провоцировать мутации в генетическом материале) препарата.
Кроме того, не исключается вероятность развития аллергических реакций, в том числе и тяжелых, особенно при повышенной чувствительности к компонентам препарата. Были отмечены случаи летального исхода после приема Бринзоламида. Также возникали такие осложнения, как синдром Стивена-Джонсона, апластическая анемия, агранулоцитоз, токсический эпидермальный некролиз и другие.
При появлении первых признаков аллергии стоит прекратить использование препарата и обратиться к врачу.
При местном применении обычно не возникает опасности вызвать передозировку препаратом, однако, при приеме внутрь возможно развитие ацидоза и нарушений нервной системы. При передозировке проводят симптоматическую терапию, направленную на купирование симптомов и восстановление состояния кислотно-основного равновесия организма. В ходе лечения необходим постоянный мониторинг (наблюдение) за составом электролитов в крови и уровня рН. Особенно большое значение придают концентрации калия в крови, так как именно этот необходимый элемент страдает при передозировке Бринзоламидом.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратамиПрепарат, используемый местно, не стоит сочетать с пероральными препаратами, ингибирующими карбоангидразу, так как при совместном применении местных и системных блокаторов происходит усиление их действия и чрезмерное подавление функции фермента не только в тканях глаза, но и в других системах и органах, что приводит к нежелательным реакциям. При снижении функции карбоангидразы снижается и обратное всасывание ионов натрия и бикарбоната в почках. Вследствие этого увеличивается количество выделяемой мочи, а также усиливается выделение калия и повышается уровень рН. Не рекомендуется принимать средство одновременно с салицилатами: при их взаимодействии возможно нарушение кислотно-основного равновесия в организме.
Во избежание возникновения нежелательных реакций рекомендуется соблюдать пятнадцатиминутный интервал между инстилляцией препарата и других глазных капель.
При использовании контактных линз перед инстилляцией капель необходимо их снять, так как препарат может в них накапливаться. Надевать контактные линзы обратно стоит через 15 минут после закапывания препарата.
Также при лечении Бринзоламидом возможно временное нарушение зрения – появление тумана перед глазами, поэтому нужно очень аккуратно управлять автотранспортом в ближайшие полчаса после использования препарата.
Препарат хранится в темном сухом месте при температуре до 30 градусов Цельсия не более двух лет. После вскрытия флакона глазные капли необходимо использовать в течение четырёх недель.
Средняя цена на препараты, содержащие Бринзоламид, колеблется от 600 до 800 рублей. В аптеках из аналогов, близких по содержанию, наиболее распространенными будут глазные капли «Азопт», «Азарга». На портале Проглаза.ру можно также узнать об аналогичных глазных каплях, сходных по действию. Таковыми средствами являются Диакарб, Диуремид и «Арутимол». Последний препарат, как и «Азарга», содержит тимолол, однако его цена на порядок ниже остальных аналогов. Но у этих глазных капель достаточно много противопоказаний, поэтому в этом плане Бринзоламид и содержащие его заменители выгодно отличаются от «Арутимола». Так, например, «Азарга» не рекомендуется при заболевании бронхиальной астмой, обструктивными заболеваниями легких, сахарным диабетом, различными нарушениями работы сердца. Это связано с возможностью тимолола действовать не только на адренорецепторы в глазах, но и во всем организме, и, в частности, в легких и сердце. Другими противоглаукомными средствами – игнибиторами карбоангидразы можно назвать глазные капли «Трусопт» и «Дорзопт», у которых также есть достаточно много противопоказаний.
Также на портале можно прочитать об отзывах на капли для глаз Бринзоламид. В большинстве из них говорится об эффективности препарата в лечении глаукомы, однако некоторые пациенты отмечали у себя побочные и аллергические реакции. Тем не менее, препарат признан как один из наиболее действенных в офтальмологической практике.
Глазные капли «Бринзоламид» применяют только местно согласно инструкции: по одной капле в нижний конъюнктивальный мешок глаза два раза в сутки. Перед применением флакон необходимо встряхнуть с закрытой крышкой. Во избежание инфицирования важно соблюдать чистоту капельницы и не прикасаться к ней руками или какими-либо предметами.
Курс лечения зависит от формы заболевания, общего состояния, показаний, противопоказаний и определяется лечащим врачом. Ни в коем случае не стоит самостоятельно принимать глазные капли без контроля офтальмолога, так как это может привести к осложнениям. Кроме того, только врач может установить правильный диагноз и определить необходимость назначения Бринзоламида.
