Целебрекс - отзывы, инструкция по применению

• Инструкция
• Регистрация в РФ
• Цена
• Вопрос врачу (бесплатно)

Активным веществом является целекоксиб (100/200 мг). В состав также входят стеарат магния, повидон, моногидрат лактозы, лаурилсульфат натрия.

Реактивные явления в позвоночнике - мидокалм, сирдалуд, целебрекс без эффекта

Здравствуйте. В конце мая, находясь на отдыхе, ночью появилась сильная боль в области поясницы, которая отдавала в правую ног читать ответ врача.

Грыжи - Целебрекс не помогает

добрый день! в 2013 была произведена операция на L5/. болей не было до августа 2014. после мрт. Заключение:остеохондроз, спо читать ответ врача.

Показания
Остеоартроз. первичная дисменорея, болевой синдром различной этиологии.

Противопоказания
Воспалительные заболевания ЖКТ, печёночная/почечная недостаточность средней и тяжёлой степени, беременность и период лактации, ИБС, сердечная недостаточность, бронхиальная астма. При приёме препарата повышается риск образования тромбозов, поэтому желательно проводить лечение в минимально возможные сроки. С осторожностью применяется с антикоагулянтами, пероральными глюкокортикостероидами, антиагрегантами, диуретиками, антидепрессантами.

Способ применения
Принимается перорально. Максимальная суточная доза – 400 мг. У больных с печёночной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуется корректировка дозы. При одновременном применении с флуконазолом также рекомендуется корректировка дозы.
Пациентам, являющимся медленными метаболизаторами, следует с осторожностью назначать Целебрекс, рекомендуемую дозу следует понизить в два раза. Необходим контроль над артериальным давлением.

Особые указания (предостережения)
Основное действующее вещество препарата – целекоксиб – может увеличить риск возникновения тромбозов, инсульта. Следует помнить, что риск возникновения подобных побочных эффектов растёт в зависимости от дозы и длительности применения препаратов, а также анамнеза пациентов. При совмещении лекарства с антикоагулянтами возможно возникновение серьёзных кровотечений. У некоторых пациентов (в основном, пожилых и ослабленных) наблюдались случаи изъязвления, кровотечения, воспалений ЖКТ. К факторам риска в таком случае относится применение глюкокортикостероидов и ацетилсалициловой кислоты.

Побочные действия
Аллергические реакции, отёки, абдоминальная боль, диарея, панкреатит, метеоризм, головокружение, бессонница, беспокойство, кожный зуд, аритмия, повышение давления, тахикардия.

Передозировка
При подозрении на передозировку необходимо проведение симптоматической терапии. При этом диализ не является эффективным в данном случае.

Форма выпуска
Капсулы по 100/200 мг в блистере по 10 штук. В картонной упаковке 1, 2, 3, 4, 5, 10 блистеров.

2016-12-20 18:19:42 Россия / Москва

У меня сильно болят суставы последние 10 лет. Я посетила больше 20 врачей, перепробовала множество лекарств. Из нестероидных противоспалительных препаратов для меня однозначно лучший препарат - это Целебрекс. Боли снимает очень эффективно, нет побочных явлений на слизистую желудка. Большой минус этого препарата - это высокая цена. В упаковке всего 10 капсул, которые заканчиваются просто моментально.

2016-12-13 10:27:14 Россия / Красногорск

Мне 38 лет муж. Мучаюсь болью от межпозвоночных грыж L4-L5, L5-S1. Забыл что такое жить без боли. Перепробовал массу обезболивающих препаратов. Целебрекс оказался самым эффективным. Принял сначала ударную дозу ( по назначению врача ) 2 капсулы по 200 мг. за раз, далее 1 капсулу 200 мг утром и 1 капсулу 200 мг вечером. Очень доволен результатом, боль перешла в очень даже терпимую, легкую степень. Хотел сделать перерыв и перестал пить капсулы, сильная боль вернулась через двое суток. Пришлось опять пить каждый день по 2 капсулы 200 мг. Пью целебрекс без перерыва уже 3 месяца, из побочных эффектов у меня это 1. опухшее лицо по утрам (как будто с вечера напился пива) проходит через 1-2 часа, 2. Была спутанность сознания (ощущение отсутствия контроля мыслями), но это я полагаю от передозировки т. к. в этот день я выпил 3 капсулы вместо обычных двух. это всё. Удовольствие недешевое, но для себя эффективней целебрекса я ничего не открыл. Добавлю, это не в коем случае не реклама, это лично мой случай. В течение своей болезни, а это 2 года. Я часто общался с людьми с такой-же проблемой и понял что универсального лекарства нет, кому помогает одно, не помогает другому. Слушайте свой организм сами. Удачи.

2016-06-15 19:29:59 Россия / Жуковский

Кто принимал этот препарат, как по эффективности? Снимет боль в пояснице?

2013-06-26 15:07:23 Россия

Препарат отличный, но, люди, внимательно читайте инструкцию. Особенно про дозировку и побочные действия. У меня хроническая люмбоишалгия, в последнее обострение 2 недели буквально ползала. Посоветовала подруга. Уже на второй день применения двигалась без всяких болей. Не обратила внимания, что в инструкции четко написано - минимально короткими курсами, не более 10 дней. На 12 день появилась слабость, с препаратом не связала. 13 и 14 день я пила все, какие только можно сердечные и успокоительные лекарства. Тахикардия, скакало давление, тяжесть в области сердца ( ранее не страдала), невозможность вздохнуть полной грудью, тревожность и беспокойство. Пока не догадалась заглянуть в раздел " побочное действие" и " передозировка". Не повторяйте моих ошибок, консультируйтесь с врачом. Здоровья всем!

2012-12-09 16:22:34 Россия / Архангельская область

После перелома ноги делали операцию, очень помог в послеоперационный период, намного лучше кеторола(болел желудок). Это лекарство лучше действовало-боль утихала. Врач посоветовал ограничиться одним курсом-10 штук. (вызывает привыкание из-за желание всегда принимать, чтобы избавиться от боли). Больше не принимал-терпел.

2012-11-07 22:10:55 Россия

Почитала в инструкции, была в шоке. Это он безопасный. Обалдеть. Ну думаю, попробую, у многих лекарств куча побочных действий. Но. принимаю таблетку, через час начинает "дергать" все зубы (они у меня здоровы), потом колет кончики пальцев и головокружение.

2011-12-07 09:09:15 Украина

Принимала этот препарат лет с 14ти, очень помог! Хоть и написано в противопоказаниях до 18ти лет не принимать. Побочных действий не заметила, стало только лучше. Была ослаблена иммунная система, болели суставы, температура. Но и помимо целебрекса я пила кучу других таблеток, может и это сказалось как взаимодействие, но явных претензий к этому препарату нет, только положительное впечатление.

CELECOXIB 200MG CPS €

Внимание! Материалы, представленные здесь, служат лишь для ознакомления и не могут являться руководством для самостоятельного лечения. Сайт ни в коем случае не ответственен за приведенные описания препаратов. Вы используете или не используете их на свой собственный риск!

На 2016-Dec-26
ориентировочно, Вы можете купить "CELECOXIB 200MG CPS N30" в городе Рига, Латвия по следующей цене:

20.58€ 21.5$ 17.55£ 1317Rub 198.5SEK 91PLN 82.22₪

Mакcимально допустимая государством цена в Латвии (от сайта ZVA) Euro:

Фирма производитель: Zentiva A.s.
Лекарство отпускается по рецепту.

Название товара / лекарства

A-aptieka (Jan-2016) Riga

К сожалению, пока в нашей базе данных есть инструкция к препарату только на латышском языке("Devas"="дозы", "diena"="в день")_[L1R]

1. ZALU NOSAUKUMS

Celecoxib Zentiva 100 mg cietas kapsulas

Celecoxib Zentiva 200 mg cietas kapsulas

2. KVALITATIVAIS UN KVANTITATIVAIS SASTAVS

Katra kapsula satur 100 mg vai 200 mg celekoksiba (Celecoxibum).

Paligviela(s) ar zinamu iedarbibu:

Katra 100 mg kapsula satur 149,75 mg laktozes monohidrata.

Katra 200 mg kapsula satur 49,75 mg laktozes monohidrata.

Pilnu paligvielu sarakstu skatit 6.1. apakspunkta.

Necaurspidigas cietas zelatina kapsulas (1. izmers) ar baltu korpusu un vacinu; uz korpusa melna uzdruka “100”; kapsula pildita ar baltu vai gandriz baltu granulu pulveri.

Necaurspidigas cietas zelatina kapsulas (1. izmers) ar baltu korpusu un dzeltenu vacinu; uz korpusa melna uzdruka “200”; kapsula pildita ar baltu vai gandriz baltu granulu pulveri.

4. KLINISKA INFORMACIJA

4.1. Terapeitiskas indikacijas

Osteoartrita, reimatoida artrita un ankilozejosa spondilita simptomatiska terapija.

Lemumu par selektivo COX-2 inhibitoru lietosanu japienem, izvertejot visparejo risku katram pacientam individuali (skatit 4.3 un 4.4 apakspunktu).

Celecoxib Zentiva paredzets lietosanai pieaugusajiem.

4.2. Devas un lietosanas veids

Ta ka celekoksiba kardiovaskularais risks var palielinaties, pieaugot devai un iedarbibas laikam, terapija javeic pec iespejas isaku laiku un jalieto mazaka efektiva dienas deva. Pacientiem, ipasi ar osteoartritu, periodiski jaizverte simptomatiskas terapijas nepieciesamiba un atbildes reakcija uz terapiju (skatit 4.3, 4.4, 4.8 un 5.1 apakspunktu).

Osteoartrits: parasta ieteicama dienas deva ir 200 mg, ko jalieto vienas devas veida vienu reizi diena vai, dalot devu divam lietosanas reizem. Daziem pacientiem ar nepietiekosu simptomu samazinasanos devas palielinasana lidz 200 mg divas reizes diena var paaugstinat terapijas efektivitati. Ja arstesana nedod terapeitisku ieguvumu divu nedelu laika, jaapsver citas terapijas iespejas.

Reimatoidais artrits: sakuma ieteicama dienas deva ir 200 mg, ko sadala divam lietosanas reizem. Ja nepieciesams, devu velak var palielinat lidz 200 mg divas reizes diena. Ja arstesana nedod terapeitisku ieguvumu divu nedelu laika, jaapsver citas terapijas iespejas.

Ankilozejosais spondilits: ieteicama dienas deva ir 200 mg, kas lietojama viena reize vai dalita divas lietosanas reizes. Daziem pacientiem ar nepietiekosu simptomu mazinasanos devas palielinasana lidz 400 mg viena reize vai dalita divas lietosanas reizes var paaugstinat terapijas efektivitati. Ja arstesana nedod terapeitisku ieguvumu divu nedelu laika, jaapsver citas terapijas iespejas.

Maksimala ieteicama dienas deva visu indikaciju gadijumos ir 400 mg.

Ipasas pacientu grupas

Gados vecaki cilveki (>65 gadi): Tapat ka jaunakiem pieaugusajiem, sakuma jalieto 200 mg diena. Ja nepieciesams, devu velak var palielinat lidz 200 mg divas reizes diena. Ipasa uzmaniba ir javelta gados vecakiem pacientiem, kuru kermena masa ir mazaka par 50 kg (skatit 4.4 un 5.2 apakspunktu).

Aknu darbibas traucejumi: Pacientiem ar videji smagiem aknu darbibas traucejumiem (albumins seruma 25-35 g/l) arstesana jauzsak ar pusi no ieteicamas devas. Pieredze sadu pacientu arstesana aprobezojas vienigi ar aknu cirozes slimniekiem (skatit 4.3, 4.4 un 5.2 apakspunktu).

Nieru darbibas traucejumi: Pieredze celekoksiba lietosana pacientiem ar viegliem vai videji smagiem nieru darbibas traucejumiem ir ierobezota, tadel jaievero piesardziba, arstejot sadus pacientus (skatit 4.3, 4.4 un 5.2 apakspunktu).

Berni: Celekoksibs nav paredzets lietosanai berniem.

Vaji CYP2C9 metabolizetaji. Pacientiem, par kuriem pec genu analizes vai citu CYP2C9 substratu lietosanas anamnezes/ pieredzes datiem ir zinams vai pastav aizdomas, ka vini ir vaji CYP2C9 metabolizetaji, celekoksibs jaordine piesardzigi, jo viniem ir paaugstinats no devas atkarigo blakusparadibu risks. Nemot to vera, jaizvelas puse no mazakas ieteicamas devas (skatit 5.2 apakspunktu).

Celekoksibu var lietot edienreizes laika vai neatkarigi no ediena uznemsanas.

Paaugstinata jutiba pret aktivo vielu vai jebkuru no 6.1 apakspunkta uzskaititajam paligvielam.

Zinama paaugstinata jutiba pret sulfanilamidiem.

Aktiva peptiska cula vai gastrointestinala (GI) asinosana.

Pacienti, kuriem pec acetilsalicilskabes vai nesteroido pretiekaisuma lidzeklu (NPL), tostarp COX-2 (ciklooksigenazes-2) inhibitora lietosanas radusies astma, akuts rinits, deguna polipi, angioneirotiska tuska, natrene vai cita alergiska tipa reakcija.

Grutnieciba un sievietes, kuram var iestaties grutnieciba, ja vien tas nelieto efektivu kontracepcijas metodi (skatit 4.5 apakspunktu). Petijumos ar divu sugu dzivniekiem pieradits, ka celekoksibs siem dzivniekiem izraisa malformacijas (skatit 4.6 un 5.3 apakspunktus). Potencialais risks attieciba uz grutniecibu cilvekam nav zinams, tacu to nevar izslegt.

Barosana ar kruti (skatit 4.6 un 5.3 apakspunktus).

Smagi aknu funkcijas traucejumi (seruma albumins <25 g/l vai Child-Pugh ? 10).

Pacienti ar kreatinina klirensu <30 ml/min.

Iekaisigas zarnu slimibas.

Sastreguma sirds mazspeja (NYHA II-IV).

Diagnosticeta koronara sirds slimiba, perifero arteriju slimiba un/vai cerebrovaskulara slimiba.

4.4. Ipasi bridinajumi un piesardziba lietosana

Ar celekoksibu arstetiem pacientiem noverotas gastrointestinala trakta augsejas dalas komplikacijas (perforacija, cula vai asinosana), kas dazkart beigusies ar letalu iznakumu. Jaievero piesardziba, arstejot pacientus, kam pastav seviski augsts NPL izraisitu gastrointestinalo komplikaciju risks: gados vecaki cilveki, pacienti, kuri vienlaikus lieto kadus citus NPL vai acetilsalicilskabi, ka ari pacienti ar gastrointestinalu slimibu, piemeram, culu un GI asinosanu, anamneze.

Celekoksibu lietojot kombinacija ar acetilsalicilskabi (pat mazas devas), pieaug gastrointestinalo blakusparadibu risks (gastrointestinala cula vai citas gastrointestinalas komplikacijas). Ilgtermina kliniskos petijumos nav ieguti rezultati, kas pieraditu butisku atskiribu gastrointestinalas drosibas zina, lietojot selektivos COX-2 inhibitorus + acetilsalicilskabi salidzinajuma ar NPL + acetilsalicilskabe (skatit 5.1 apakspunktu).

Jaizvairas lietot celekoksibu vienlaikus ar NPL, iznemot aspirinu.

Ilgtermina placebo-kontroleta petijuma sporadiskas adenomatozas polipozes pacientiem, lietojot celekoksibu 200 mg divas reizes diena un 400 mg divas reizes diena, konstateja paaugstinatu nopietnu kardiovaskularo notikumu, galvenokart miokarda infarktu, skaitu salidzinajuma ar placebo (skatit 5.1 apakspunktu).

Ta ka celekoksiba kardiovaskularais risks var pieaugt saistiba ar devas un iedarbibas ilguma palielinasanos, tad ir jalieto mazaka efektiva dienas deva pec iespejas isaku laiku. Periodiski arstesanas gaita, ipasi pacientiem ar osteoartritu, ir jaizverte simptomatiskas terapijas nepieciesamiba pacientam, ka ari atbildes reakcija uz terapiju (skatit 4.2, 4.3, 4.8 un 5.1 apakspunktu).

Pacientus ar nozimigiem kardiovaskulariem riska faktoriem (piemeram, hipertensija, hiperlipidemija, cukura diabets, smekesana) var arstet ar celekoksibu tikai pec rupigas izvertesanas (skatit 5.1 apakspunktu). COX-2 selektivos inhibitorus nevar izmantot acetilsalicilskabes vieta kardiovaskularas trombembolijas profilaksei, jo tiem nepiemit antitrombocitars efekts. Tapec antitrombocitara terapija nav japartrauc (skatit 5.1 apakspunktu).

Tapat ka ar citam zalem, kas inhibe prostaglandinu sintezi, pacientiem, kuri lieto celekoksibu, noverota skidruma aizture un tuska. Si iemesla del celekoksibs lietojams piesardzigi pacientiem, kuriem anamneze ir sirds mazspeja, kreisa kambara disfunkcija vai hipertensija, ka ari pacientiem, kuriem ir jebkadas citas izcelsmes tuska, jo prostaglandinu inhibicijas rezultata var pavajinaties nieru funkcija un rasties skidruma retence. Piesardziba jaievero ari tiem pacientiem, kuri sanem diuretisku terapiju vai cita iemesla del paklauti hipovolemijas riskam.

Tapat ka visi NPL, ari celekoksibs var izraisit pirmreizeju hipertensiju vai pasliktinat esoso hipertensiju, un sekojosi veicinat kardiovaskularu gadijumu biezaku rasanos. Tadel, uzsakot terapiju ar celekoksibu, ka ari visa terapijas laika rupigi jakontrole asinsspiediens.

Nieru vai aknu un ipasi sirds funkciju traucejumi biezak ir gados vecakiem cilvekiem, tapec janodrosina atbilstosa mediciniska uzraudziba.

NPL, tostarp celekoksibs, var izraisit nieru toksicitati. Celekoksiba kliniskie petijumi pieradijusi, ka iedarbiba uz nierem ir lidziga ka salidzinamam NPL. Vislielakais nieru toksicitates risks ir pacientiem, kam ir pavajinata nieru funkcija, sirds mazspeja, aknu funkciju traucejumi, pacienti, kas lieto diuretiskos lidzeklus, AKE inhibitorus, angiotenzina II receptoru antagonistus, ka ari gados vecakiem cilvekiem. Sadi pacienti celekoksiba lietosanas laika rupigi janovero.

Lietojot celekoksibu, tika zinots par daziem smagu aknu reakciju, ieskaitot zibensveida hepatita (dazi ar letalu iznakumu), aknu nekrozes un aknu mazspejas (dazi ar letalu iznakumu vai aknu transplantacijas nepieciesamibu) gadijumiem. No zinojumiem, kuros tika atzimets blakusparadibas rasanas laiks pec zalu lietosanas, vairums bija smagas aknu blakusparadibas, kas radas menesa laika pec celekoksiba terapijas uzsaksanas (skatit 4.8 apakspunktu).

Ja arstesanas laika pacientam novero jebkuru no augstak mineto organu sistemu funkciju pasliktinasanos, tad ir attiecigi jarikojas un jaapsver iespeja partraukt terapiju ar celekoksibu.

Celekoksibs inhibe CYP2D6. Lai gan tas nav specigs si enzima inhibitors, tomer var rasties nepieciesamiba samazinat individuali pielagoto devu zalem, kuras metabolize CYP2D6 (skatit 4.5 apakspunktu).

Pacienti, kuriem ir pavajinata CYP2C9 aktivitate, jaarste piesardzigi (skatit 5.2 apakspunktu).

Sanemti loti reti zinojumi par nopietnam adas reakcijam, dazos gadijumos ar letalu iznakumu, tostarp eksfoliativu dermatitu, Stivensa-Dzonsona sindromu un toksisko epidermalo nekrolizi pacientiem, kuri lietoja celekoksibu (skatit 4.8 apakspunktu). Paaugstinatu so reakciju risku pacientiem parasti novero terapijas kursa sakuma: lielakaja dala gadijumu reakcijas sakas terapijas pirmaja menesi. Lietojot celekoksibu, tika zinots par smagam hipersensitivitates reakcijam (ieskaitot anafilaksi, angioneirotisko tusku un zalu raditus izsitumus ar eozinofiliju un sistemiskiem simptomiem ( drug rash with eosinophilia and systemic symptoms – DRESS, jeb hipersensitivitates sindroms)) (skatit 4.8 apakspunktu). Lielaks nopietnu adas reakciju vai hipersensitivitates risks ir pacientiem, kuru anamneze ir alergija pret sulfanilamidiem vai jebkuram citam zalem (skatit 4.3 apakspunktu). Celekoksiba lietosana japartrauc tiklidz uz adas paradas pirmie izsitumi, glotadas bojajumi vai jebkadas citas paaugstinatas jutibas pazimes.

Celekoksibs var masket drudzi un citas iekaisuma pazimes.

Pacientiem, kuri vienlaikus sanemusi terapiju ar varfarinu, noverotas smagi asinosanas gadijumi. Jaievero piesardziba, celekoksibu kombinejot ar varfarinu vai citiem peroraliem antikoagulantiem (skatit 4.5 apakspunktu).

Celekoksiba 100 mg un 200 mg kapsulas satur laktozes monohidratu (attiecigi 149,7 mg un 49,75 mg). Sis zales nevajadzetu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesibu, Lapp laktazes deficitu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbiba ar citam zalem un citi mijiedarbibas veidi

Pacientiem, kuri lidztekus lieto varfarinu vai citus antikoagulantus, jakontrole antikoagulantu aktivitate, it ipasi pirmas dazas dienas pec arstesanas uzsaksanas ar celekoksibu vai mainot ta devu, jo siem pacientiem ir paaugstinats asinosanas komplikaciju risks. Tapec pacientiem, kuri lieto peroralos antikoagulantus, biezi japarbauda protrombina laiks INR, seviski pirmas paris dienas pec celekoksiba terapijas saksanas vai celekoksiba devas mainas (skatit 4.4 apakspunktu). Zinots par asinosanas gadijumiem saistiba ar protrombina laika pagarinasanos pacientiem, parsvara gados vecakiem cilvekiem, kuri celekoksibu sanemusi lidztekus varfarinam, dazi no tiem ar letalu iznakumu.

NPL var mazinat diuretisko lidzeklu un antihipertensivo zalu efektivitati. Daziem pacientiem ar traucetu nieru funkciju (piemeram, pacientiem ar dehidrataciju, pacientiem, kas lieto diuretiskos lidzeklus vai gados vecakiem pacientiem), lietojot NPL, tai skaita celekoksibu, kombinacija ar AKE inhibitoriem vai angiotensina II receptoru antagonistiem, var but paaugstinats akutas nieru mazspejas risks, kas parasti ir atgriezenisks. Tapec si kombinacija jalieto piesardzigi, ipasi gados vecakiem pacientiem. Pacientiem ir jasanem adekvata hidratacija, jaapsver nieru funkciju monitoresana, uzsakot kombinetu terapiju, ka ari periodiski tas gaita.

28 dienas ilga kliniska petijuma pacientiem ar lisinoprila kontroletu I un II stadijas hipertensiju, pec asinsspiediena 24 stundu ambulatoras monitoresanas datiem, celekoksiba lietosana pa 200 mg divreiz diena salidzinajuma ar placebo neradija kliniski butisku videja sistoliska un diastoliska asinsspiediena paaugstinasanos. Pedeja klinikas apmeklejuma laika konstatets, ka no pacientiem, kas lietojusi celekoksibu pa 200 mg divreiz diena, 48% nav bijusi reakcija uz lisinoprilu (ar manseti izmeritais diastoliskais spiediens >90 mmHg vai diastoliskais spiediens paaugstinajies par >10% salidzinajuma ar sakuma stavokli), kamer placebo sanemuso grupa tadu pacientu bija 27%; si starpiba ir statistiski nozimiga.

Pastav iespeja, ka NPL lietosana kopa ar ciklosporinu vai takrolimu pastiprina ciklosporina un takrolima nefrotoksisko efektu. Ja celekoksibs tiek kombinets ar kadu no sim zalem, jaseko nieru funkcijai.

Celekoksibu var lietot kopa ar acetilsalicilskabi mazas devas, bet tas nav acetilsalicilskabes aizstajejs kardiovaskularai profilaksei. Pec petijumu datiem, tapat ka citu NPL lietosanas gadijumos, celekoksibu lietojot kombinacija ar mazam acetilsalicilskabes devam, gastrointestinalas culas un citu gastrointestinalo komplikaciju risks ir lielaks neka tad, ja celekoksibu lieto vienu pasu (skatit apakspunktu 5.1).

Celekoksiba ietekme uz citam zalem.

Celekoksibs ir CYP2D6 inhibitors. Celekoksiba terapijas laika CYP2D6 substrata dekstrometorfana koncentracija plazma pieauga par 136%. Ja celekoksibs tiek lietots vienlaikus ar zalem, kas ir si enzima substrati, to koncentracija plazma var but paaugstinata. Zales, kas metabolize CYP2D6, ir, piemeram, antidepresanti (tricikliskie un SSASI (selektivie serotonina atpakalsaistisanas inhibitori)), neiroleptiskie lidzekli, antiaritmiskie lidzekli u.c. CYP2D6 substratu individuali noteikto devu var but nepieciesams samazinat, kad tiek sakta terapija ar celekoksibu, vai palielinat, ja terapija ar celekoksibu tiek partraukta.

Petijumos in vitro konstatets, ka celekoksibam piemit noteikta speja inhibet CYP2C19 katalizeto metabolismu. Sis in vitro atrades kliniska nozime nav zinama. Zales, kas metabolize CYP2C19, ir, piemeram, diazepams, citaloprams un imipramins.

Mijiedarbibas petijuma celekoksibam nebija kliniski nozimiga efekta uz iekskigi lietojamo kontraceptivo lidzeklu (1 mg noretisterons/35 mikrogrami etinilestradiols) farmakokinetiku.

Celekoksibam nav kliniski nozimigas ietekmes uz tolbutamida (CYP2D9 substrats) vai glibenklamida farmakokinetiku.

Pacientiem ar reimatoido artritu celekoksibs neradija statistiski butisku ietekmi uz metotreksata (lietojot reimatologiskas devas) farmakokinetiku (plazmas vai nieru klirensu). Tomer butu javeic adekvats ar metotreksatu saistitas toksicitates monitorings, kad sis zales lieto kombinacija.

Veseliem subjektiem, vienlaicigi lietojot celekoksibu 200 mg divas reizes diena un litiju 450 mg divas reizes diena, litija C _max paaugstinajas videji par 16% un AUC – videji par 18%. Tadel, pacienti, kas lieto litiju, rupigi janovero, uzsakot vai beidzot celekoksiba lietosanu.

Citu zalu ietekme uz celekoksibu

Pacientiem, kuri ir vaji CYP2C9 metabolizetaji, kam ir paaugstinata celekoksiba sistemiska ekspozicija, terapija ar CYP2C9 inhibitoriem var vel vairak paaugstinat ekspoziciju celekoksibam. Pacientiem, kuri ir vaji CYP2C9 metabolizetaji, no sadas kombinacijas jaizvairas (skatit 4.2 un 5.2 apakspunktu).

Ta ka celekoksibu galvenokart metabolize CYP2C9, pacientiem, kuri vienlaikus sanem flukonazolu, tas jalieto uz pusi mazaka deva. Celekoksiba (atseviskas 200 mg lielas devas) un CYP2C9 inhibitora flukonazola (200 mg reizi diena) vienlaicigas lietosanas rezultata celekoksiba C _max paaugstinajas par 60% un AUC – par 130%. Lidztekus lietoti CYP2C9 inducetaji, ka rifampicins, karbamazepins un barbiturati, var pazeminat celekoksiba koncentraciju plazma.

Nav noverots, ka ketokonazols vai antacidie lidzekli ietekmetu celekoksiba farmakokinetiku.

4.6. Fertilitate, grutnieciba un zidisanas periods

Nav pieejami nekadi kliniskie dati par celekoksiba iedarbibu uz grutniecibu. Petijumos ar dzivniekiem (zurkam un trusiem) konstateta reproduktiva toksicitate, tai skaita malformacijas (skatit 4.3 un 5.3 apakspunktus). Potencialais risks cilvekam grutniecibas laika nav zinams, tacu izslegt to nevar. Celekoksibs tapat ka citi prostaglandinu sintezi nomacosi lidzekli var izraisit dzemdibu darbibas vajumu un ductus arteriosus priekslaicigu slegsanos pedeja trimestri. Celekoksibs ir kontrindicets grutniecibas laika un sievietem, kuram iespejama grutniecibas iestasanas (skatit 4.3 un 4.4 apakspunktu). Ja grutnieciba iestajas arstesanas laika, celekoksiba lietosana japartrauc.

Barosana ar kruti

Celekoksibs izdalas zurku matisu piena tada pasa koncentracija, kada tas ir plazma. Noverojot nelielu skaitu sieviesu, kas berna zidisanas laika lietojusas celekoksibu, konstatets, ka tas nonak mates piena nieciga daudzuma. Sievietes, kuras lieto celekoksibu, nedrikst barot bernu ar kruti.

4.7. Ietekme uz speju vadit transportlidzeklus un apkalpot mehanismus

Pacientiem, kuri celekoksiba lietosanas laika jut reiboni, vertigo vai miegainibu, jaatturas no transportlidzekla vadisanas vai mehanismu apkalposanas.

4.8. Nevelamas blakusparadibas

1.tabula noraditas, pec organu sistemam un biezuma seciba sakartotas blakusparadibas atspogulo datus, kas ieguti no sadiem avotiem:

blakusparadibas, kas noverotas osteoartrita un reimatoida artrita pacientiem biezak neka 0,01% gadijumu un biezak neka placebo lietojusiem pacientiem 12 placebo un/vai aktivi kontroletos, lidz 12 nedelam ilgos kliniskos petijumos ar celekoksiba devam no 100 mg lidz 800 mg diena. Bez tam papildu petijumos, kuros kontrolei izmantoti neselektivi NPL, ar celekoksiba devam lidz 800 mg diena arstets aptuveni 7400 artrita pacientu, tostarp ap 2300 pacientiem arsteti 1 gadu vai ilgak.

Sajos papildu petijumos noverotas tadas pasas celekoksiba blakusparadibas ka 1.tabula minetas blakusparadibas osteoartrita un reimatoida artrita pacientiem;

blakusparadibas, kas biezak neka placebo grupa noverotas pacientiem, kuri polipu profilakses ilgtermina petijumos lietojusi 400 mg celekoksiba diena lidz pat 3 gadiem ( APC un PreSAP petijumi; skatit 5.1 sadalu „Farmakodinamiskas ipasibas: Kardiovaskulara drosiba – ilgtermina petijumi, kas aptver pacientus ar sporadiskiem adenomatoziem polipiem”);

blakusparadibas, par kuram zalu pecregistracijas uzraudzibas karta sanemti spontani zinojumi laikposma, kura, ka tiek lests, ar celekoksibu (ar dazadam devam, ilgumu un indikacijam) arsteti >70 miljoni pacientu. Ta ka registracijas apliecibas ipasnieks nesanem un drosibas datu baze nenonak zinas par visam nevelamam zalu izraisitam reakcijam, nav iespejams precizi noteikt so blakusparadibu biezumu.

Tabula celekoksiba nevelamas blakusparadibas ir sagrupetas atbilstosi MedDRA terminologijai un ieverojot sadu biezuma klasifikaciju: loti biezi (?1/10), biezi (?1/100 lidz <1/10), retak (?1/1 000 lidz <1/100), reti (?1/10 000 lidz <1/1 000), loti reti (<1/10 000), nav zinams (nevar noteikt pec pieejamiem datiem).

1.tabula. Celekoksiba kliniskos petijumos un pecregistracijas uzraudziba registretas blakusparadibas ( MedDRA ieteiktie termini) 1,2

MedDRA organu sistemu klasifikacija

1 Nevelamas blakusparadibas, kas noverotas polipu profilakses petijumos subjektiem, kuri 2 klinisko petijumu ( APC un PreSAP petijumu) ietvaros lidz pat 3 gadiem lietojusi 400 mg celekoksiba diena. Tabula minetas tikai tas blakusparadibas, kas jau bija atklajusas zalu pecregistracijas uzraudzibas gaita vai kuras noverotas biezak neka artritu petijumos.

2 Bez tam polipu profilakses petijumos subjektiem, kas 2 klinisko petijumu ( APC un PreSAP petijumu) ietvaros lidz pat 3 gadiem lietojusi 400 mg celekoksiba diena, registretas sadas ieprieks nenoverotas blakusparadibas: biezi ? stenokardija, kairinatas zarnas sindroms, nefrolitiaze, kreatinina limena pieaugums asinis, labdabiga prostatas hiperplazija, kermena svara pieaugums; retak ? helicobacter infekcija, herpes zoster. erysipelas. bronhopneimonija, labirintits, smaganu infekcija, lipoma, stiklveida kermena apdulkosanas, asinsizpludums konjunktiva, dzilo venu tromboze, disfonija, hemoroidala asinosana, bieza vedera izeja, culas mute, alergisks dermatits, ganglijs, nikturija, vaginala asinosana, krusu jutigums, kajas luzums, natrija limena paaugstinasanas asinis.

3 Blakusparadibas, par kuram sanemti spontani zinojumi, kas ietverti drosibas uzraudzibas datu baze, laikposma, kad ar celekoksibu (atskiroties devam, arstesanas ilgumam un indikacijam), pec aptuvenam aplesem, jau arsteti >70 miljoni pacientu. Mineto iemeslu del so blakusparadibu biezumu nav iespejams precizi noteikt. Tabula noraditas tikai tas no pecregistracijas perioda populacija noverotam blakusparadibam, kas nav jau minetas pec artrita vai polipu profilakses petijumu datiem.

Pec rezultatiem, kas ieguti APC un PreSAP petijumos, kuros pacienti lidz 3 gadiem arsteti ar celekoksibu 400 mg diena (apvienojot abu petijumu datus; par atsevisko petijumu rezultatiem skatit 5.1 apakspunkta), miokarda infarkta gadijumu skaits celekoksiba grupa bija par 7,6 gadijumiem uz 1000 pacientiem lielaks neka placebo grupa (kategorizejams ka retaka blakusparadiba), bet insulta (nediferencejot tipu) gadijumu skaits nebija lielaks ka placebo grupa.

Zinosana par iespejamam nevelamam blakusparadibam

Ir svarigi zinot par iespejamam nevelamam blakusparadibam pec zalu registracijas. Tadejadi zalu ieguvumu/riska attieciba tiek nepartraukti uzraudzita. Veselibas aprupes specialisti tiek lugti zinot par jebkadam iespejamam nevelamam blakusparadibam Zalu valsts agenturai Jersikas iela 15, Riga, LV 1003. Talr. +371 67078400; Fakss:+371 67078428.

Timekla vietne: www.zva.gov.lv.

Attieciba uz pardozesanu kliniskas pieredzes nav. Veseliem cilvekiem viena atseviska lidz 1200 mg liela deva un atkartotas lidz 1200 mg lielas devas divas reizes diena devinas dienas pec kartas kliniski nozimigus nelabveligus efektus neradija. Ja iespejama pardozesana, javeic stavoklim atbilstosi mediciniskie pasakumi, piemeram, kunga satura evakuacija, kliniska noverosana un, ja nepieciesams, simptomatiska terapija stacionara. Nav sagaidams, ka dialize bus efektiva metode zalu izvadisanai, jo celekoksibam piemit augsta saistisanas speja ar proteiniem.

5. FARMAKOLOGISKAS IPASIBAS

5.1. Farmakodinamiskas ipasibas

Farmakoterapeitiska grupa: nesteroidie pretiekaisuma un pretreimatisma lidzekli (NPL), koksibi.

ATK kods: M01AH01

Celekoksibs ir perorali lietojams selektivs ciklooksigenazes-2 (COX-2) inhibitors, ar klinisko devu diapazonu (200-400 mg diena). Nekada statistiski nozimiga COX-1 inhibicija (novertets pec tromboksana B ₂ [TxB ₂ ] veidosanas kavejuma ex vivo ) saja devu diapazona veseliem brivpratigajiem netika noverota.

Ciklooksigenaze ir atbildiga par prostaglandinu veidosanos. Identificetas divas tas izoformas, COX-1 un COX-2. Pieradits, ka enzima izoformu COX-2 induce iekaisumu veicinosie faktori un tiesi ta ir atbildiga par sapju, iekaisuma un drudza prostanoido mediatoru sintezi. COX-2 iesaistas ari ovulacijas, implantacijas un ductus arteriosus slegsanas procesos, ta piedalas nieru funkcijas regulacija un centralas nervu sistemas funkcijas (induce drudzi, nodrosina sapju percepciju un kognitivo funkciju). Tai varetu but nozime ari culas sadzisanas procesa. Cilvekiem COX-2 ir konstateta audos ap kunga culam, tacu tas saistiba ar culu dzisanu nav pieradita.

Atskiribas dazu COX-1 inhibejoso NPL un selektivo COX-2 inhibitoru antitrombocitara aktivitate var but kliniski nozimigas pacientiem ar trombembolisku komplikaciju risku. Selektivie COX-2 inhibitori nomac sistemiska (un tadejadi, iespejams, ari endoteliala) prostaciklina veidosanos, neietekmejot trombocitos esoso tromboksanu.

Celekoksibs ir diaril-aizvietots pirazola atvasinajums, kas kimiski lidzigs citiem ne-arilamina sulfanilamidiem (piemeram, tiazidiem, furosemidam), bet atskirigs no arilamina grupu saturosiem sulfanilamidiem (piemeram, sulfametoksizola un citiem sulfonamidu grupas antibakterialiem lidzekliem).

Pec lielam celekoksiba devam noverota no devas atkariga ietekme uz TxB ₂ veidosanos. Tomer nelielos vairaku devu petijumos veseliem subjektiem 600 mg celekoksiba divas reizes diena (tris reizes parsniedz maksimalo ieteicamo devu) salidzinajuma ar placebo neietekmeja ne trombocitu agregaciju, ne asinosanas laiku.

Veikti vairaki kliniskie petijumi, kuri apliecina efektivitati un drosumu osteoartrita, reimatoida artrita un ankilozejosa spondilita pacientiem. Placebo un aktivi kontroletos lidz 12 nedelu ilgos petijumos celekoksibs tika lietots cela un guzas osteoartrita iekaisuma un sapju gadijuma aptuveni 4200 pacientiem. Tas tika lietots ari placebo un aktivi kontroleta lidz 24 nedelu ilga petijuma reimatoida artrita iekaisuma un sapju terapija aptuveni 2100 pacientiem. Celekoksibs dienas deva 200 mg – 400 mg uzradija sapju atvieglojumu 24 stundas no devas ienemsanas briza. Placebo un aktivi kontroletos lidz 12 nedelu ilgos petijumos celekoksibs tika lietots ankilozejosa spondilita simptomu terapija 896 pacientiem. Celekoksibs devas 100 mg divas reizes diena, 200 mg reizi diena, 200 mg divas reizes diena un 400 mg reizi diena sajos petijumos uzradija ieverojamu sapju samazinasanos un visparejas slimibas aktivitates un funkcijas uzlabosanos ankilozejosa spondilita pacientiem.

Veikti pieci randomizeti, dubultakli, kontroleti petijumi, ietverot kunga-zarnu trakta augsejas dalas planveida endoskopiju, kuros piedalijas ap 4500 pacientu bez culam izejas stavokli (celekoksiba devas bija no 50 lidz 400 mg divas reizes diena). Divpadsmit nedelu endoskopiskos petijumos celekoksibs (100-800 mg diena) tika saistits ar butiski zemaku gastroduodenalo culu risku salidzinajuma ar naproksenu (1000 mg diena) un ibuprofenu (2400 mg diena). Dati salidzinajuma ar diklofenaku (150 mg diena) bija pretrunigi. Divos 12-nedelu petijumos procentualais pacientu skaits ar endoskopiski konstatetam gastroduodenalam culam bija bez butiskas atskiribas placebo grupa un celekoksiba grupas, lietojot 200 mg divas reizes diena un 400 mg divas reizes diena,

Prospektiva ilgtermina drosibas petijuma (6 lidz 15 menesu ilgs, CLASS petijums) 5800 osteoartrita un 2200 reimatoida artrita pacienti sanema 400 mg celekoksibu divas reizes diena (4-kartigi un 2-kartigi parsniedz attiecigi osteoartrita un reimatoida artrita ieteicamas devas), ibuprofenu 800 mg tris reizes diena vai diklofenaku 75 mg tris reizes diena (abi terapeitiskajas devas). Divdesmit divi procenti ieklauto pacientu lidztekus sanema acetilsalicilskabi mazas devas (?325 mg/diena), galvenokart kardiovaskularai profilaksei. Celekoksiba grupa primara merka kriterija – komplicetu culu (definetu ka gastrointestinala asinosana, perforacija vai obstrukcija) – biezums butiski neatskiras no ibuprofena grupas vai diklofenaka grupas. Salidzinot ari ar kombinetu NPL grupu, nebija statistiski ticamas atskiribas komplicetu culu biezuma (relativais risks 0,77, 95 %, ticamibas intervals 0,41–1,46, balstits uz pilnu petijuma laiku). Celekoksiba grupa kombinetais merka kriterijs – komplicetu un simptomatisku culu biezums ? bija butiski zemaks, salidzinot ar NPL grupu, relativais risks 0,66, 95 %, ticamibas intervals 0,45–0,97, bet ne starp celekoksiba un diklofenaka grupam. Tiem pacientiem, kuri lietoja vienlaikus celekoksibu un acetilsalicilskabi maza deva, komplicetas culas noveroja 4 reizes biezak neka tiem, kuri lietoja tikai celekoksibu. Pacientiem celekoksiba grupa bija butiski zemaks kliniski nozimiga hemoglobina samazinasanas biezums (>2 g/dL), apstiprinata atkartotos merijumos, salidzinot ar NPL grupu, relativais risks 0,29, 95 % ticamibas intervals 0,17–0,48. Si gadijuma butiski zemaka sastopamiba, lietojot celekoksibu, tika noverota gan ar, gan bez acetilsalicilskabes vienlaicigas lietosanas.

Prospektiva, randomizeta, 24 nedelu ilga drosibas petijuma pacientiem, kuru vecums bija ?60 gadiem vai kuriem anamneze bija gastroduodenalas culas (iznemot pacientus, kuri lietoja acetilsalicilskabi), noteiktas vai iespejamas gastrointestinalas izcelsmes hemoglobina (?2 g/dL) un/vai hematokrita (?10%) limena samazinajuma biezums bija mazaks pacientiem, kuri sanema 200 mg celekoksiba divreiz diena (N=2238), salidzinot ar pacientiem, kuri sanema 75 mg diklofenaka SR divreiz diena kopa ar 20 mg omeprazola vienreiz diena (N=2246) (0,2% un 1,1% noteiktas gastrointestinalas izcelsmes gadijuma, p=0,004; 0,4% un 2,4% iespejamas gastrointestinalas izcelsmes gadijuma, p=0,0001). Gatrointestinalu komplikaciju klinisko izpausmju, piemeram, perforacijas, obstrukcijas vai asinosanas biezums bija loti mazs bez atskiribam abas terapijas grupas (4-5 gadijumi katra grupa).

Kardiovaskulara drosiba – ilgtermina petijumi pacientiem ar sporadiskiem adenomatoziem polipiem

Ar celekoksibu veikti divi petijumi, kuros ieklauti pacienti ar sporadiskiem adenomatoziem polipiem, t.i. APC petijums ( Adenoma Prevention with Celecoxib – adenomas profilakse ar celekoksibu) un PreSAP petijums ( Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps – spontanu adenomatozu polipu profilakse). APC petijuma 3 gadu laika celekoksibu lietojosiem pacientiem salidzinajuma ar placebo grupu noverots kombineta merka kriterija – kardiovaskularas naves, miokarda infarkta vai insulta gadijumu (apstiprinatu) – no devas atkarigs pieaugums. Tada pasa kombineta merka kriterija statistiski nozimigs pieaugums PreSAP petijuma netika noverots.

APC petijuma kombineta merka kriterija - kardiovaskularas naves, miokarda infarkta vai insulta - relativais risks pacientiem, kas lietoja 400 mg celekoksiba divas reizes diena, salidzinajuma ar placebo grupu bija 3,4 (95% ticamibas intervals 1,4?8,5), bet pacientiem, kas lietoja 200 mg celekoksiba divas reizes diena, ? 2,8 (95% ticamibas intervals 1,1?7,2). Kombineta merka kriterija kopejais biezums 3 gadu laika bija, attiecigi, 3,0% (20/671 subjektiem) un 2,5% (17/685 subjektiem), bet placebo grupa – 0,9% (6/679 subjektiem). Relativa riska pieaugums abas celekoksiba grupas salidzinajuma ar placebo bija saistits galvenokart ar miokarda infarkta biezuma pieaugumu.

PreSAP petijuma si pasa kombineta merka kriterija relativais risks pacientiem, kas lietoja 400 mg celekoksiba vienreiz diena, salidzinajuma ar placebo bija 1,2 (95% ticamibas intervals 0,6?2,4). Kombineta merka kriterija kopejais biezums 3 gadu laika bija, attiecigi, 2,3% (21/933 subjektiem) un 1,9% (12/628 subjektiem). Miokarda infarkta (pieradita) biezums pacientiem, kas lietoja 400 mg celekoksiba vienreiz diena, bija 1,0% (9/933 subjektiem) un pacientiem, kas lietoja placebo, ? 0,6% (4/628 subjektiem).

Tresa ilglaiciga petijuma ADAPT ( The Alzheimer’s Disease Anti-inflammatory Prevention Trial – Alcheimera slimibas pretiekaisuma profilakses petijums) nav konstatets butisks kardiovaskulara riska pieaugums, lietojot 200 mg celekoksiba divas reizes diena, ja salidzina ar placebo. Tada pasa kombineta merka kriterija (KV naves, MI, insulta) relativais risks pacientiem, kas lietoja 200 mg celekoksiba divas reizes diena, salidzinajuma ar placebo bija 1,14 (95% ticamibas intervals 0,61?2,12). Miokarda infarkta biezums pacientiem, kas lietoja 200 mg celekoksiba divas reizes diena, bija 1,1% (8/717 pacientiem) un pacientiem, kas lietoja placebo, ? 1,2% (13/1070 pacientiem).

5.2. Farmakokinetiskas ipasibas

Celekoksibs labi uzsucas, maksimalo koncentraciju plazma sasniedzot pec apmeram 2-3 stundam. Zalu lietosana kopa ar uzturu (treknas maltites laika) palenina ta absorbciju par apmeram 1 stundu.

Celekoksiba eliminacija galvenokart notiek, tam metabolizejoties. Neizmainita forma ar urinu izdalas mazak par 1% no devas. Celekoksiba ekspozicija dazadiem cilvekiem var atskirties aptuveni par 10 reizem. Celekoksibam terapeitisko devu diapazona piemit no devas un laika neatkariga farmakokinetika. Saistisanas ar plazmas olbaltumvielam pie terapeitiskam koncentracijam plazma ir ap 97%, un zales parsvara netiek piesaistitas pie eritrocitiem. Eliminacijas pusperiods ir 8-12 stundas. Lidzsvara koncentracijas limenis plazma tiek sasniegts 5 terapijas dienu laika. Farmakologiska aktivitate piemit neparveidotam savienojumam. Galvenajiem asinsrite atrodamiem metabolitiem nekada konstatejama COX-1 vai COX-2 aktivitate nepiemit.

Celekoksiba metabolisms notiek galvenokart ar citohroma P450 2C9 starpniecibu. Cilveka plazma identificeti tris metaboliti bez COX-1 un COX-2 inhibejosas aktivitates, proti, primars spirts, attieciga karboksilskabe un tas konjugats ar glikuronidu.

Cilvekiem ar genetisku polimorfismu ir pavajinata citohroma P450 2C9 aktivitate, tadel viniem ir vaja enzimatiska aktivitate, ka tas raksturigi homozigotiem ar CYP2C9*3 polimorfismu.

Celekoksiba farmakokinetikas petijuma, kura veseli brivpratigie ar genotipu CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 vai CYP2C9*3/*3 lietoja 200 mg celekoksiba diena, 7.diena subjektiem ar CYP2C9*3/*3 genotipu celekoksiba mediana C _max un AUC _0?24 bija, attiecigi, 4 un 7 reizes lielaka neka parejiem genotipiem. Trijos atseviskos vienas devas petijumos, kuros pavisam bija 5 subjekti ar CYP2C9*3/*3 genotipu, viniem vienas devas AUC _0?24 bija aptuveni 3 reizes lielaks neka „normaliem metabolizetajiem”. Tiek lests, ka dazadas etniskas grupas ir 0,3?1,0% cilveku-homozigotu ar *3/*3 genotipu.

Ja pec anamnezes/arstesanas pieredzes ar citiem CYP2C9 substratiem ir zinams vai ir iespejams, ka pacients ir CYP2C9 „vajs metabolizetajs”, celekoksibs jaordine piesardzigi (skatit apakspunktu 4.2).

Nav noverotas kliniski nozimigas atskiribas celekoksiba farmakokinetiskajos parametros starp gados vecakiem afroamerikaniem un baltas rases parstavjiem.

Celekoksiba koncentracija plazma ir palielinata par aptuveni 100 % gados vecakam sievietem (>65 gadi).

Pacientiem ar vieglu aknu bojajumu celekoksiba videjais C _max pieauga par 53% un AUC par 26%, salidzinot ar veseliem subjektiem, kuriem aknu funkcija ir normala. Salidzinosie raditaji pacientiem ar videji smagu aknu bojajumu bija attiecigi 41% un 146%. Metaboliska kapacitate pacientiem ar vieglu lidz videji smagu bojajumu vislabak koreleja ar albuminu limeni. Pacientiem ar videji smagu aknu bojajumu (seruma albumins 25-35 g/l) arstesana butu jauzsak ar pusi no ieteicamas devas. Petijumi ar pacientiem, kuriem ir smaga aknu mazspeja (seruma albumins <25 g/l), nav veikti, un celekoksibs sai pacientu grupai ir kontrindicets.

Pieredze celekoksiba lietosana nieru mazspejas gadijuma ir maza. Celekoksiba farmakokinetika pacientiem ar nieru mazspeju nav petita, tacu maz ticams, ka siem pacientiem butu ieverojamas izmainas. Ieteicams ieverot piesardzibu, arstejot pacientus ar nieru mazspeju. Smaga nieru mazspeja ir kontrindikacija.

5.3. Prekliniskie dati par drosumu

Konvencialos embriofetalos toksicitates petijumos konstateta no devas atkariga diafragmalas truces rasanas zurku embrijiem un kardiovaskularas malformacijas trusu embrijiem sistemiskas ekspozicijas apstaklos, kas apmeram 5 reizes (zurkam) un 3 reizes (trusiem) parsniedza maksimalo ieteicamo dienas devu cilvekam (400 mg). Diafragmalas truces veidosanas noverota ari perinatalas un postnatalas toksicitates petijuma ar zurkam, kurs ietvera ekspoziciju organogenezes perioda. Saja petijuma sistemiskas ekspozicijas viszemakais robezlimenis, pie kura si anomalija vel radas kaut vienam dzivniekam, bija 3 reizes lielaks par maksimalo ieteicamo dienas devu cilvekam.

Dzivniekiem ekspozicija celekoksibam agrina embrionalas attistibas stadija izraisija embrija bojaeju pirms implantacijas un pec implantacijas. Sie efekti ir paredzami ka prostaglandinu sintezes kavejuma sekas.

Celekoksibs izdalijas zurku matisu piena. Viena perinatala un postnatala petijuma ar zurkam tika noverota toksiska ietekme uz mazuliem.

Balstoties uz konvencialiem petijumiem, attieciba uz genotoksicitati vai karcinogenitati, nekads specifisks risks arpus ta, kads minets si zalu apraksta citas sadalas, cilvekam netika noverots. Divu gadu toksicitates petijuma, lietojot zales lielas devas, zurku teviniem tika noverots neadrenalas trombozes pieaugums.

6. FARMACEITISKA INFORMACIJA

6.1. Paligvielu saraksts

Paligvielas 100 mg kapsulam: