Флуконазол: инструкция по применению препарата

Флуконазол является противогрибковым препаратом, обладающим действием с высокой эффективностью. Средство блокирует распространение и размножение грибковых спор, восстанавливая поврежденные ткани. Перед приемом такого препарата, как Флуконазол, инструкция по применению должна быть изучена предварительно. Медикамент быстро всасывается в кровь. Биодоступность составляет 90%. Средство проникает в биологические жидкости, поэтому его наличие обнаруживается в грудном молоке, слюне, суставной жидкости, крови, слюне и т. д. Выводятся вещества из организма почками.

Противогрибковый препарат Флуконазол имеет сложный химический состав. В его состав включено активное вещество, которое соответствует названию лекарства (флуконазол). Также в состав медикамента входят и дополнительные компоненты, усиливающие его терапевтическое действие:

• прежелатинизированный крахмал;
• моногидрат лактоза;
• коллоидный безводный диоксид кремния;
• лаурилсульфат натрия;
• стеарат магния.

Медикамент относится к антимикотикам последнего поколения, которые известны сильным воздействием на грибковые инфекции. Форма выпуска имеет три вида: капсулы, раствор (для инъекций) и таблетки. В состав каждого средства, в зависимости от того, какая форма выпуска реализуется, входит разное количество активного компонента.

Наибольшей эффективностью обладает такая форма выпуска, как капсулы. Реализуются капсулы в дозировке 50, 100 или 150 мг флуконазола.

Общими показаниями для применения Флуконазола является наличие грибковой инфекции. Заниматься самолечением при помощи лекарственного средства не рекомендуется. Препарат должен назначать врач-дерматолог, после проведения полной диагностики, определения типа грибка и от чего он появился. Специалист должен учитывать и возможное наличие противопоказаний.

Флуконазол назначают людям, у которых в результате диагностики были выявлены патологические процессы, против которых можно использовать вещества, входящие в состав средства. Стоит отметить, что препарат обладает эффективным воздействием только против определенных типов инфекций и действует, как антибиотик.

Показания к применению медикамента включают:

• криптококкоз;
• баланит кандидозный;
• кандидоз разных форм;
• микозы кожных покровов;
• отрубевидный и разноцветный лишай;
• грибок ногтей;
• онихомикоз.

Показания могут иметь индивидуальные особенности. В связи с этим лечение может не дать ожидаемого результата или же, наоборот, привести к быстрому выздоровлению.

В состав Флуконазола включены вещества, способные вызвать в организме разные процессы. Поэтому необходимо учитывать не только показания, но и противопоказания к препарату. Если не обратить внимание на предостережения, то лекарство может вызвать у больного побочные эффекты.

1. Противопоказания обязательно должны быть учтены лечащим врачом при назначении средства.
2. Повышенная чувствительность к компонентам, которые входят в состав медикамента.
3. Не стоит принимать одновременно с терфенадинами.
4. Запрещено лечение детей до четырех лет.
5. Не желательно принимать дополнительный антибиотик.
6. Не рекомендуется женщинам во время вынашивания плода и при кормлении грудью.

В связи с вероятностью развития патологий у маленьких детей, применять Флуконазол при беременности рискованно. Лечение грибка таким медикаментом, как Флуконазол при беременности может проходить только в исключительных случаях. Не стоит забывать и о том, что лекарственные компоненты выделяются с грудным молоком, поэтому кормление грудью детей в период лечения стоит прекратить.

Большинство лекарственных средств имеют побочные эффекты. Флуконазол не является полностью безвредным препаратом.

Он способен вызывать побочные эффекты особенно, если больной не учитывал наличие противопоказаний, которые у него имеются.

Побочные действия могут быть связаны с нарушением работы ЖКТ (диарея, рвота, изменение вкуса, метеоризм). У пациентов отмечались и следующие побочные эффекты: головная боль, слабость, судороги, кровотечения и другие.

Побочные эффекты сказываются и на функциональности почек. Любая реакция организма чаще всего связана с нарушение работы какого-либо органа. Наиболее часто побочные эффекты проступают как аллергия.

Появиться аллергия может вследствие лечения Флуконазолом. У больных отмечаются симптомы, которые вызывает аллергия: сыпь, зуд, отеки, крапивница. Аллергия проступает исключительно на кожных покровах.

Если у пациента обнаруживается аллергия или другие побочные эффекты на Флуконазол, то ему стоит сразу же обратиться к лечащему врачу, который назначит лечение и посоветует аналог препарата, возможно мазь, спрей или капсулы.

Лечение грибковой инфекции Флуконазолом можно проводить и детям. Но начинать терапию для детей рекомендуется только после того, как врач осмотрит пациента. Запрещается пить лекарство детям младше одного года. Не желательно использовать препарат и для лечения детей до четырех лет.

Дозировка и курс лечения детей рассчитывается специалистом. В состав медикамента входят компоненты, которые могут негативно отразиться на организме детей, поэтому врач должен регулярно контролировать состояние больного.

В сутки детям разрешено давать не более 400 мг препарата. При этом детям желательно принимать капсулы или таблетки Флуконазол, вводить инъекции не рекомендуется. Курс лечения детей составляет не более двух недель.

Терапия противогрибковым средством детей младше четырех лет проводится только в случае, если существует риск для жизни пациента. Лечение детей должно проходить до полного выздоровления.

Совместимость алкоголя и препарата от грибковой инфекции сведена к нулю. Любое лекарственное средство не может полностью усваиваться, если в организме человека находится алкоголь.

Флуконазол и алкоголь отрицательно влияют на состояние печени.

В состав медикамента включены вещества, которые воздействуют на образование в печени токсинов, поэтому после принятия спиртных напитков, которые также токсичны, орган может просто не справиться с очищением, что повлечет нарушение его функциональности.

Такая смесь, как Флуконазол и алкоголь, способствует развитию патологии сердца, печени, мозга и других органов. Помимо перечисленных негативных воздействий, при принятии спиртного вместе с Флуконазолом, действие препарата снижается во много раз, а риск возникновения побочных эффектов (аллергия, головная боль, тошнота) увеличивается. Таким образом, эффекта от лечения не будет.

Терапевтическое лечение Флуконазолом должно проводиться только в том случае, когда у больного имеются показания для принятия препарата. В зависимости от типа заболевания, стадии поражения и особенностей организма пациента, врач определяет, как принимать Флуконазол. Использовать лекарство можно и в целях профилактики.

Лечение детей происходит по отдельной схеме. Но терапия препаратом взрослых и детей предполагает максимальную дозу в сутки (400 мг). Сколько продлится курс, и через какой период будут заметны результаты, определить невозможно, поскольку на это влияет множество факторов. Если же никакого эффекта от препарата нет, то его стоит обязательно заменить. Но аналоги назначают только специалисты.

Применение Флуконазола имеет широкий спектр, поэтому многие специалисты рекомендуют использовать его и для лечения грибка ногтей. В отличие от большинства других препаратов, предназначенных для внутреннего употребления, Флуконазол показывает самые высокие результаты по предотвращению развития грибка в области ногтей. Лекарственное средство от грибковой инфекции ногтей останавливает прогрессирование заболевания даже на самых поздних стадиях.

Чаще всего врачи назначают капсулы. Их дозировка рассчитана на несколько этапов терапии. Капсулы можно принимать с большей или меньшей дозой активного вещества.

Проводить терапию против грибка ногтей лучше всего по рецепту врача. Поскольку препарат допускает риск передозировки.

Для лечения грибка ногтей больному необходимо пить три капсулы (150 мг) раз в неделю. Принимать препарат лучше во время еды. В случае сильного поражения ногтей, дозировка активного вещества, которое содержат капсулы, может быть увеличена. Необходимо понимать, что Флуконазол является лекарством для курсового лечения грибка ногтей. Если бросить пить капсулы регулярно, то результата не наступит.

Продолжать прием препарата следует до тех пор, пока грибок ногтей не будет полностью устранен. Для повышения эффективности лечения грибка ногтей рекомендуется совместно использовать противогрибковые средства наружного применения. Продление курса может быть осуществлено и в целях профилактики.

Современная фармацевтика предлагает разные аналоги препарату Флуконазол. В составе этих средств находится одно активное вещество. Форма выпуска аналогов может быть разная. Также могут отличаться дополнительные компоненты и количество флуконазола в составе лекарства.

Самые популярные аналоги:

Наиболее эффективными считаются Флюкостат и Дифлюкан. Эти медикаменты очень схожи по своему терапевтическому действию, поэтому многие пациенты задаются вопросом, есть разница между лекарствами или нет.

Нельзя сказать, что Флюкостат, Дифлюкан и Флуконазол это одно и тоже. В составе каждого препарата нет какого-либо вещества, которое усиливает эффект от действия флуконазола.

Каждый препарат отличается от аналога.

Флуконазол и Флюкостат производят в России, а вот разработчик Дифлюкана заграничный. Цена на аналоги (Флюкостат и Дифлюкан) сильно отличается от оригинального медикамента. Связанно это с тем, что активное вещество одно и тоже, его концентрация и дополнительные элементы разные. Прием Дифлюкана, так же как и Флюкостат, не имеет такого большого списка побочных эффектов, что является одной из причин, почему специалисты рекомендуют эти лекарства. Если говорить о разнице между препаратами, то можно сказать, что Флюкостат и Дифлюкан одно и то же. Отличает Флюкостат от Дифлюкана только список побочных эффектов. Оба медикамента уничтожают инфекцию не только местно, но и во всем организме.

Флюкостат и другие аналоги Флуконазола включают одно и то же основное вещество. Это и объединяет их. Однако Дифлюкан и Флюкостат имеют более широкий спектр действия и более безвредны, поэтому большинство врачей-дерматологов отдают предпочтение им, хотя некоторые специалисты придерживаются мнения, что это одно и то же средство.

Флуконазол известен своей эффективностью, поэтому его часто рекомендуют использовать в целях профилактики для снижения риска возникновения грибковой инфекции онкологических больных, а также людей, зараженных вирусом СПИДа. Любое применение препарата должно контролироваться специалистом.

Флуконазол - инструкция и аналоги препарата - медицинский портал UaDoc

действующее вещество: fluconazol; 2 - (2,4-дифторфенил) -1,3-бис (1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол);

1 капсула содержит флуконазола 50 мг;

вспомогательные вещества: лаурилсульфат натрия;

в состав оболочки капсулы входит: желатин, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), титана диоксид (Е 171), патентованный синий V (Е 131).

Противогрибковые средства для системного применения.

Код АТС J02A C01.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, кожи, легких). Лечение носителей и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов и других пациентов, которые получают терапию иммуносупрессантами.

Флуконазол можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, которые находятся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическое и иммуносупрессивную терапию или находятся под влиянием других факторов, что делает их более склонными к развитию кандидозов.

Кандидоз слизистых оболочек: поражение ротоглотки, пищевода, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный зубным протезом). Лечение носителей и больных СПИДом. В качестве меры предосторожности рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, и кандидозный баланит. Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год).

Предупреждение грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии или лучевой терапии.

Дерматомикозы - микоз стоп, микоз кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай, лишай ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы - у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Повышенная чувствительность к флуконазола или азольным соединений, близких к нему по химической структуре; одновременное применение терфенадина больными, которые лечатся флуконазолом, одновременное применение цизаприда; беременность, период кормления грудью.

ПРИМЕНЕНИЕ. Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковый менингит или рецидивирующими орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапию можно начать до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе от 200 до 400 мг один раз в сутки. Продолжительность терапии криптококковой инфекции зависит от клинического и антимикотического эффекта, но обычно продолжается минимум 6-8 недель для криптококкового менингита.

С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг / сут можно продолжать в течение очень длительного времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а далее - по 200 мг / сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг / сут. Длительность терапии зависит от клинического эффекта.

При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет от 50 до 100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. При необходимости терапия может быть значительно удлиненная у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки на 14 дней, одновременно следует применять местные антисептические средства для протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистой (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и др.), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет от 50 до 100 мг в сутки в течение 14-30 дней.

Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии, флуконазол назначают в дозе 150 мг один раз в неделю.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно в дозе 150 мг.

Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг один раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять от 4 до 12 месяцев. Некоторые пациенты могут нуждаться более частого применения.

Для лечения кандидозного балониту флуконазол применяют в однократной дозе 150 мг.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.

При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемой выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.

Против кожных инфекций, включающих лишай, микоз стоп, микоз кожи, паховый дерматомикоз и кандидозные инфекции, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Обычно лечение продолжается в течение 2-4 недель, но при микозе стоп может длиться до 6 недель.

Против разноцветного лишая рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель; отдельным пациентам лечение может быть продолжено до трех недель в той же дозировке, тогда как для некоторых пациентов может быть достаточной и разовая доза от 300 до 400 мг. Альтернативный режим дозирования - 50 мг парентерально один раз в сутки в течение 2-4 недель.

Против микоза ногтей рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать, пока не сменится пораженный ноготь (вырастет здоровый ноготь). Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения длительной хронической инфекции ногти остаются неправильной формы.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться дозы от 200 до 400 мг в сутки до 2 лет. Продолжительность терапии определяется индивидуально, но, как правило, составляет 11-24 месяца для лечения кокцидиомикоза, 2-17 месяцев - паракокцидиомикоза, 1-16 месяцев - споротрихоза и 3-17 месяцев - гистоплазмоза.

Дети старше 6 лет

Длительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых зависит от клинического и антимикотического эффекта.

У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей дозу для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг / кг / сут. В первый день может быть назначена ударная доза - 6 мг / кг / сутки - с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг / кг / сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг / кг / сут в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.

Люди пожилого возраста

Если для больного нет данных о нарушении функции почек, следует рекомендовать обычный режим дозирования. Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл / мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.

Пациенты с нарушением функции почек

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме менять дозу не нужно. Больным с нарушением функции почек при многократном применении препарата необходимо сначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 до 400 мг.

После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.

При переводе с внутривенного на пероральный прием или наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Центральная нервная система: головная боль.

Пищеварительная система: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Печень / желчевыделительная система: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Кровь и лимфатическая система: лейкопения, включая нейтропению и гранулоцитоз, тромбоцитопения.

Иммунная система: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница.

Метаболические процессы / особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Центральная и периферическая нервные системы: головокружение, судороги, нарушение вкуса.

Сердечная система: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Пищеварительная система: нарушение пищеварения, рвота.

Печень / желчевыделительная система: печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Кожа и ее придатки: алопеция, эксфолиативный кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

В случае передозировки рекомендуется немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение (в том числе - поддерживающие средства).

Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Следует избегать применения флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода). При применении в период лактации флуконазол обнаруживают в молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.

Пероральное применение препарата в виде капсул возможно у детей в возрасте от 6 лет.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями (главным образом, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, не обнаружено зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных очень редко встречались эксфолиативный кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.

При появлении сыпи у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями за ними нужно внимательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или полиморфной эритемы.

При совместном применении флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки и терфенадина пациентов следует тщательно наблюдать.

В редких случаях, как и для других азолов, были зарегистрированы анафилактические реакции.

Отдельные азолы, включая флуконазол, влияют на удлинение интервала QT на ЭКГ. Сообщалось о случаях удлинения QT и случаи пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" у пациентов, которые применяли флуконазол. Эти сообщения содержали данные о тяжело больных пациентов при наличии многочисленных факторов риска: органические заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и необходимость терапии сопутствующих заболеваний, которая могла способствовать возникновению данных нарушений.

Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.

Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Во время лечения препаратом следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Нужен тщательный контроль протромбинового времени у больных, применяющих антикоагулянты кумаринового.

Отсутствует информация о возникновении значимых взаимодействий между флуконазолом и азитромицином.

Бензодиазепины (короткого действия)

При назначении мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт".

При одновременном назначении флуконазола и цизаприда приводит к значимому росту концентрации цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT.

Пациентам, которые применяются флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови.

Возможно взаимодействие при одновременном применении флуконазола и диуретиков (повышение концентрации флуконазола в плазме).

Флуконазол в дозе 50 - 200 мг существенно не влияет на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени.

Если необходимо совместное применение двух препаратов, необходим мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, результатом которой было повышение сывороточных уровней последнего.

При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.

Следует внимательно наблюдать за больными, которые получают рифабутин и флуконазол одновременно.

Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к уменьшению АUС на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%.

У больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.

Флуконазол при одновременном приеме удлиняет период полувыведения пероральных сульфонилмочевинных препаратов (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида).

Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом надо учитывать возможное развитие гипогликемии.

Сообщалось о взаимодействии флуконазола и такролимуса, вследствие которой происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности.

Следует тщательно наблюдать за больными, получающими такролимус и флуконазол одновременно.

Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг и более с терфенадином противопоказано.

Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем.

При лечении флуконазолом больных, которые применяют теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить должным образом.

За состоянием больных, которым назначают комбинацию флуконазола и зидовудина, необходимо наблюдать с целью раннего выявления побочных эффектов зидовудина, AUC которого в этом случае значительно увеличивается.

Применение флуконазола у пациентов, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации следует действовать осторожно при одновременном назначении флуконазола. Пациенты следует пристально наблюдать.

Для флуконазола, который принимается вместе с пищей, циметидином, антацидами, и применяется одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга, практически не изменяются абсорбционные свойства.

Фармакодинамика. Флуконазол - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

Флуконазол является высокоспецифичным к цитохром Р450 зависимых Фунгальная ферментов.

Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp. Включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом; Сryptococcus neoformans; включая внутричерепные инфекции; Мисrоsporum spp. и Туchophyton spp.

Показана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, в частности при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Соссиdioides иmmиtis (включая внутричерепные инфекции) и Ниstoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, другими чем C. albicans, которые имеют естественно не чувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.

Флуконазол в дозе 50 мг в день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста.

Флуконазол в суточной дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированную АКТГ ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Перекрестные опыты с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола на метаболизм в дозе 50 мг, при однократном или многократном применении.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства флуконазола при внутривенном или пероральном применении подобны.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме и общая биодоступность превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает максимальной величины через 0,5-1,5 часа после приема флуконазола натощак. Период напиввиведння в плазме составляет около 30 часов. Концентрация лекарственного средства в плазме пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4-5 сутки лечения, при многодневном применении один раз в день. Введение в первый день ударной дозы вдвое превышает обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови относительно низким (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% его концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, выше сывороточные показатели достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи.

В дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней составила 73 мкг / г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг / г. В дозе 150 мг один раз в неделю, концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг / г и через 7 дней после второй дозы была 7,1 мкг / г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев приема 150 мг один раз в неделю была 4,05 мкг / г в здоровых и 1,8 мкг / г у больных ногтях; флуконазол оказывался в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения.

Препарат полностью выводится почками, причем, примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный период полувыведения из плазмы, который составляет 30 ч при пероральном применении в дозе 150 мг однократно, позволяет вводить флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях.

В исследованиях при сравнении концентраций в слюне и плазме при однократном приеме флуконазола в дозе 100 мг в виде капсул или пероральной суспензии максимальную концентрацию флуконазола в слюне регистрировали через 5 минут после приема суспензии.

Фармакокинетические параметры флуконазола у детей при пероральном применении

Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста

У лиц старше 65 лет или старше при одновременном приеме 50 мг флуконазола один раз в день и диуретиков величина Cmax составляла 1,54 мкг / мл и было зарегистрировано в течение 1,3 ч после введения препарата. Среднее значение АUC (площадь под кривой "концентрация-время") составляла 76,4 ± 20,3 мкг0год/мл, и период полувыведения составлял 46,2 час. Фармакокинетические параметры имели несколько более высокие показатели, чем зарегистрированные в молодых людей. Сопутствующий прием диуретиков не имел значимого влияния на AUC и Cmax. Клиренс креатинина (74 мл / мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде в моче (0-24 ч, 22%) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл / мин / кг) для пациентов пожилого возраста были обычно ниже, чем аналогичные показатели в младших волонтеров. Поэтому, отличие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связана с пониженными показателями почечной функции у данной группы. График конечного периода полувыведения у каждого отдельного человека против клиренса креатинина по сравнению с кривой прогнозируемого периода полувыведения клиренса креатинина, полученные от обычных лиц и лиц с различными степенями почечной недостаточности, показали, что 21 человек из 22 человек попала в пределы 95% доверительного интервала кривых прогнозируемого периода полувыведения клиренса креатинина. Полученные результаты соответствуют гипотезе, высокие показатели для фармакокинетических параметров, полученных у пациентов пожилого возраста, по сравнению со здоровыми молодыми волонтерами-мужчинами, наблюдаются через пониженную функцию почек, является естественной в пожилом возрасте.

твердые желатиновые капсулы, корпус белого цвета, крышечка бирюзового цвета. Содержимое капсул - порошок белого цвета.