Брошюра исследователя образец

Лидер образовательных программ в области гастроэнтерологии и нутрициологии в Республике Беларусь

Химиотерапия - Брошюра исследователя

(Investigator's Brochure)
Cодержит клинические и неклинические данные об исследуемом препарате. Информация должна быть изложена в лаконичной, доступной, объективной, взвешенной форме, что следует учитывать при переводе.

Брошюра исследователя включает титульный лист, на котором указываются название спонсора, идентификаторы исследуемого препарата (препаратов), номер и дата издания настоящей брошюры, а также номер и дата предыдущей версии. По желанию спонсора в брошюру исследователя может быть включено уведомление о конфиденциальности (Confidentiality Statement).

Типовая брошюра исследователя обычно включает следующие разделы:
• Список аббревиатур и сокращений.
• Оглавление.
• Резюме — краткое описание наиболее значимых физических, химических и фармацевтических свойств изучаемого препарата, а также данные по его фармакологии, токсикологии, фармакокинетике, метаболизму и терапевтической активности в контексте соответствующей стадии клинического исследования.
• Введение — химическое название исследуемого препарата (а также традиционное и торговое названия, если они зарегистрированы), активные компоненты, фармакологическая группа, доводы в пользу дальнейшего изучения исследуемого препарата и потенциальные показания к его применению. В этом разделе должен быть сформулирован общий подход к изучению препарата.
• Физические, химические и фармацевтические свойства и состав лекарственного препарата.
• Доклинические исследования — данные по экспериментальной фармакологии, фармакокинетике, метаболизму и токсичности изучаемого препарата у животных
• Клинические исследования — данные по фармакокинетике и биотрансформации исследуемого препарата у человека, безопасность и эффективность у человека, постмаркетинговые данные, если исследуется препарат, уже одобренный к применению по другим показаниям.
• Заключение и рекомендации для исследователя.
• Ссылки (Ссылки приводятся в конце каждого раздела).

Брошюра исследователя пересматривается не реже одного раза в год и при необходимости исправляется и дополняется в соответствии со стандартными процедурами организации-разработчика.

Необходимо отметить, что спорадические мутации, возникающие в течение жизни, также достоверно чаще встречаются у лиц, у которых один, либо несколько родственников имели опухоль толстой кишки (семейный анамнез). По видимому, это связано с тем, что ими наследуется некая склонность к мутированию в генах, ответственных за состояние слизистой оболочки, что и вызывает опухоль.

Исследования показали, что употребление в пищу большего количества овощей (картофель, салат, капуста, бобовые), благодаря содержанию в них пищевых волокон (клетчатки), эффективно предотвращают развитие толстокишечного рака. Специалисты также советуют употреблять в пищу меньшее количество жиров, есть больше рыбы и "белого" мяса (например, птицы).

Химиотерапия – это метод лечения злокачественных новообразований с помощью цитотоксических (ядовитых для клеток) лекарственных веществ. К сожалению, химиопрепараты действуют не только на больные, но (хотя и в меньшей степени) и на здоровые клетки.

Брошюра исследователя

Брошюра исследователя (investigator's brochure) - документ, содержащий данные клинических и доклинических исследований о лекарственном препарате, которые имеют значение для исследования с участием людей в качестве субъектов.

Брошюра исследователя - сводное изложение результатов доклинического исследования лекарственного средства и клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения.

Источник: Федеральный Закон N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" от 24 марта 2010 г.

Брошюра исследователя - Сводное изложение результатов клинического и доклинического изучения исследуемого продукта, значимых для его исследования на человеке.

Источник: Национальный стандарт Российской Федерации. Надлежащая клиническая практика Good Clinical Practice (GCP), ГОСТР 52379-2005.

Брошюра исследователя - Реферативное изложение результатов клинического и доклинического изучения препарата, значимых для его исследования на человеке.

Источники:
ОСТ 42-511-99 "Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации",
Правила клинической практики в Российской Федерации (утв. приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19 июня 2003 г. N 266)

Цель брошюры исследователя состоит в том, чтобы предоставить исследователю и участникам исследования информацию, способствующую пониманию целесообразности и наилучшему соблюдению ключевых моментов протокола, таких как доза, частота/интервалы введения, способ введения, и методов контроля безопасности. Брошюра исследователя способствует наилучшему пониманию ведения пациентов в ходе исследования.

744 клиника

4) гриф конфиденциальности;

6) идентификация документа.

2. Информация о Заказчике и исполнителях:

1) заказчик исследования;

2) информация о заказчике и фамилия представителя заказчика (монитора), адреса и контактные телефоны;

3) фамилия, должность, адрес и контактные телефоны ответственного за проведение исследования специалиста в области медицины, подписывающего протокол и поправки к нему со стороны заказчика;

4) название клинической базы;

5) фамилия, должность, адрес и телефон руководителя клинической базы;

6) фамилия, должность ответственных исследователей и исследователей, их адреса и контактные телефоны;

7) название и адреса клинических лабораторий и других клинических, диагностических отделений и/или других медицинских организаций, которые принимают участие в исследовании.

3. Содержание протокола:

1) название клинического исследования и (или) испытания;

2) цель и задачи;

3) фаза исследования;

4) название и лекарственная форма исследуемого и референтного препаратов (если имеется);

5) название исследуемых изделия медицинского назначения и медицинской техники;

6) дизайн исследования;

7) контингент и количество испытуемых;

8) критерии включения/исключения;

9) описание схемы лечения в основной и контрольной группах;

10) изучаемые параметры;

11) критерии оценки эффективности;

12) критерии оценки безопасности;

13) график исследования.

4. Обоснование клинического исследования и (или) испытания:

1) название и описание исследуемого лекарственного средства (химическая структура, международное непатентованное, торговое названия, синонимы, лекарственная форма, фармакологическая группа, активное вещество, физико-химические и фармакологические свойства);

название и описание исследуемого изделия медицинского назначения и медицинской техники (фармакологические свойства);

2) резюме результатов доклинических испытаний, которые имеют потенциальную клиническую значимость, а также результатов предыдущих клинических испытаний, значимых для данного испытания;

3) короткое описание известных и предвиденных рисков и пользы для испытуемых;

4) описание и обоснование путей введения, дозирования, схемы и продолжительности введения исследуемого образца;

5) указание на то, что данное клиническое исследование будет проводиться в соответствии с Протоколом, требованиями законодательства Республики Казахстан, международных соглашений, международного стандарта «Надлежащая клиническая практика» (GCP);

6) характеристика контингента испытуемых, которые будут включены в исследование, обоснованность соответствия выбранной популяции поставленным задачам исследования;

7) ссылка на публикации и другие источники информации, использованные при планировании и для обоснования клинического исследования.

5. Методология клинического исследования:

1) описание методологии исследования:

основные и второстепенные показатели, которые определяются в процессе исследования;

описание вида/метода исследования (например, двойной слепой метод, плацебо-контролируемый метод, метод параллельных групп) и схематическое изображение методологии, процедур и стадий исследования;

описание мероприятий, позволяющих снизить/избежать влияние человеческого фактора на ход клинического исследования (рандомизация, применение слепого метода);

описание исследуемого фармакологического или лекарственного средства, его дозирования и схемы введения, лекарственной формы, расфасовки и маркировки;

описание исследуемых изделий медицинского назначения и медицинской техники (дозирования, схемы введения, расфасовки и маркировки);

планируемая продолжительность участия испытуемых в клиническом исследовании, описание последовательности и продолжительности всех этапов исследования, включая период последующего наблюдения (если предусмотрен);

2) процедура учета исследуемого образца, включая плацебо и препарат сравнения (если предусмотрен);

3) сохранение «слепоты» клинического исследования и процедура раскрытия рандомизационных кодов.

6. Выбор изучаемой популяции:

1) критерии включения испытуемых в исследование;

2) критерии не включения испытуемых в исследование;

3) критерии исключения испытуемых в ходе исследования, а также процедуры, регламентирующие:

обстоятельства и процедуры исключения испытуемого из клинического исследования или прекращение приема им исследуемого лекарственного средства или исследования изделия медицинского назначения и медицинской техники;

перечень и сроки получения данных по исключенным испытуемым;

метод замены испытуемых;

последующее наблюдение за испытуемыми, исключенными из исследования (или после преждевременного прекращения исследования).

7. Схема применения исследуемого образца:

1) сведения о лекарственных средствах, которые назначаются, их название, дозы, путь и способ введения;

2) сведения об изделии медицинского назначения, медицинской техники (название и медицинское применение);

3) обоснование и описание схемы применения исследуемых образцов или лечения для каждой группы испытуемых, периоды применения или лечения, в том числе период последующего наблюдения за испытуемыми;

4) разрешенное сопутствующее лечение (включая неотложное) в процессе исследования и (или) испытания;

5) запрещенное лечение до начала и/или в процессе исследования (с учетом возможного лекарственного взаимодействия или непосредственного влияния на результаты исследования);

6) планируемое последующее лечение и/или наблюдение;

7) процедуры проверки соблюдения испытуемым распоряжений исследователя.

8. Оценка эффективности исследуемого образца:

1) обозначение и обоснование перечня показателей эффективности;

2) обозначение и обоснование выбранных критериев оценки эффективности;

3) методы и сроки оценки, регистрации и статистической обработки изучаемых показателей эффективности;

4) описание специфических тестов и анализов, которые будут выполняться (фармакокинетические, инструментальные, лабораторные).

9. Оценка безопасности:

1) определение и правомерность перечня показателей безопасности;

2) методы и сроки оценки, регистрации и статистической обработки показателей безопасности;

3) требования к отчетности, процедуры регистрации и сообщение о побочных реакциях/явлениях исследуемого образца и интеркуррентных заболеваниях;

4) вид и продолжительность наблюдения за испытуемыми после возникновения побочных реакций/явлений.

10. Анализ данных и статистика:

1) описание всех методов статистической обработки данных, этапы исследования, на которых проводится промежуточный анализ;

2) предвиденное количество испытуемых, которые включаются в исследование. В случае многоцентрового клинического исследования количество испытуемых, включенных в исследование, указывается для каждой клинической базы в отдельности;

3) используемый уровень значимости;

4) критерии прекращения испытаний;

5) процедуры регистрации отсутствующих, не анализировавшихся и фальсифицированных данных;

6) процедуры сообщения о любых отклонениях от начального плана статистического анализа (все нарушения начального плана статистического анализа должны быть описаны и обоснованы в поправках к протоколу и/или в окончательном отчете об исследовании);

7) категории испытуемых, данные которых включаются в статистический анализ (например, все рандомизированные испытуемые, все испытуемые, которые приняли исследуемый образец хотя бы один раз, или все испытуемые, которые удовлетворяют специальным критериям включения в анализ).

11. Контроль и обеспечение качества:

1) указание на то, что в процессе исследования будет осуществляться контроль качества проведения данного исследования со стороны заказчика, Комиссии по вопросам этики и экспертной организации, при котором будет проводиться проверка наличия комплектности документов в файле исследователя, выполнения исследования в соответствии с протоколом, заполнения индивидуальной регистрационной формы (далее - ИРФ), их соответствие первичным данным и другое;

2) указание на то, что мониторам, аудиторам, представителям Комиссии по вопросам этики и специалистам и экспертам экспертной организации будет предоставляться прямой доступ к материалам клинического исследования (первичной документации, ИРФ и другим материалам).

12. Этические и правовые вопросы клинического исследования:

1) излагаются общие принципы защиты прав и здоровья субъектов исследования, а также положения, касающиеся данного исследования;

2) описывается процедура информирования субъектов исследования и способ получения от них письменного согласия;

3) причины, по которым пациент может быть включен в исследование без письменного согласия (при исследовании образца, применяемого в реанимационной практике, когда пациент доставлен в клинику в бессознательном состоянии и без сопровождения родственников).

13. Сбор данных, ведение и хранение записей:

1) правила обращения с данными;

2) порядок предоставления индивидуальной регистрационной формы заказчику исследования;

3) порядок и сроки хранения документов клинического исследования;

4) соблюдение конфиденциальности информации о пациентах и полученных данных.

14. Финансирование и страхование:

1) вопросы финансирования и страхования, если они не приведены в отдельном договоре.

1) условия публикации данных, полученных при проведении клинического исследования и права на них, если они не рассматриваются в отдельном договоре.

16. Дополнительная информация:

1) инструкции на случай возможных отклонений от протокола;

2) индивидуальные инструкции для исследователей по выполнению протокола;

3) описание специфических методов исследования;

4) нормальные значения лабораторных анализов;

5) инструкции для испытуемых;

6) специальные правила по обращению с исследуемыми образцами.

к Правилам проведения клинических

и лекарственных средств, изделий

медицинского назначения и

1. Титульная страница:

1) номер данного издания брошюры исследователя, а также номер и дату предыдущей редакции (в случае внесения изменений);

2) название исследования;

3) фаза/вид исследования;

4) гриф конфиденциальности;

5) дата издания брошюры;

6) идентификация документа.

1) наименование заказчика исследования и исполнителя;

2) введение, содержащее:

информацию об исследуемом образце (код, химическое название (при наличии), международное непатентованное название (при наличии), а также торговое название);

фармакологическую группу, к которой относится исследуемый лекарственный препарат;

состав активных и вспомогательные веществ;

3) обоснование использования для клинического исследования;

4) краткое описание наиболее значимых физических, химических и фармацевтических свойств исследуемого образца, а также данные об его фармакологии, токсикологии, фармакокинетики и терапевтической активности в контексте соответствующей стадии клинического исследования;

5) лекарственные взаимодействия;

6) побочные эффекты;

7) доказательства в пользу дальнейшего изучения исследуемого образца;

8) потенциальные показания к профилактическому, терапевтическому или диагностическому применению.

5. Доклиническое исследование исследуемого образца:

1) введение (краткое резюме фармакологических свойств, токсичности, фармакокинетики, биотрансформации исследуемого образца, описание использованных методов и результатов экспериментов, их клиническая значимость для клинического исследования);

2) вид экспериментальных животных, количество и пол животных в каждой группе;

3) единицы измерения дозы;

4) кратность, путь, продолжительность курса введения;

5) информация о системном распределении;

6) продолжительность наблюдения после применения испытуемого образца;

7) характер фармакологических и/или частота токсичных эффектов;

8) выраженность фармакологических и степени тяжести токсичных эффектов;

9) скорость развития, обратимость, продолжительность, дозозависимость фармакологических и/или токсичных эффектов;

10) экстраполяции фармакологических и/или токсичных эффектов на человека и необходимость их подтверждения в клинических исследованиях;

11) при наличии данных, сравнение результатов исследований на том же самом виде животных при использовании как эффективных, так и токсичных доз лекарственного средства (определение терапевтического индекса), а также соотношение этих данных с дозированием, планируемым для изучения на человеке. (При проведении сравнений рекомендуется использовать концентрации лекарственного средства в крови/ткани, а не дозировки, выраженные в миллиграмм/килограмм);

12) резюме фармакологических свойств исследуемого лекарственного средства и, в случае необходимости, его основных метаболитов по результатам исследований на животных. В резюме должны входить результаты изучения специфической активности (эффективность при экспериментальной патологии, лиганд-рецепторное взаимодействие, специфичность действия), а также тестов, направленных на оценку безопасности (например, специальных экспериментов для изучения фармакологических эффектов, выходящих за рамки планируемых терапевтических показаний);

13) фармакокинетика и метаболизм исследуемого лекарственного средства у животных (краткое резюме по фармакокинетике, биотрансформации, распределению в тканях, всасыванию, связыванию с белками плазмы, элиминации, местной и системной биодоступности исследуемого лекарственного препарата, а также корреляция параметров фармакокинетики с результатами фармакологических и токсикологических исследований на животных);

14) токсикология исследуемого лекарственного средства (исследуемого образца), изученная на различных видах животных:

токсичность при однократном введении;

токсичность при многократном введении;

специальные исследования (например, местнораздражающее и аллергизирующее действие);

6. Клинические исследования исследуемого образца:

1) результаты исследований на человеке, включая данные по фармакокинетике, биотрансформации, фармакодинамике, дозозависимости эффектов, безопасности, эффективности и другим фармакологическим свойствам; резюме каждого из проведенных клинических исследований;

информация, полученная из других источников (обобщение пострегистрационного опыта применения);

2) информация по безопасности и эффективности исследуемого образца;

обобщенные отчеты всех исследований по эффективности и безопасности исследуемого образца по отдельным показаниям для различных контингентов испытуемых, включая сводные таблицы побочных реакций по всем клиническим исследованиям для всех изученных показаний;

расхождения в характере/частоте возникновения побочных реакций, как между различными показаниями, так и между различными контингентами испытуемых;

возможный риск и ожидаемые побочные реакции, базирующиеся на существующем опыте применения, как исследуемого образца, так и подобных ему;

меры предосторожности и рекомендуемые методы обследования, которые следует использовать при применении исследуемого образца с исследовательскими целями.

6. Пострегистрационный опыт:

1) страны, в которых исследуемый образец зарегистрирован или был зарегистрирован;

2) информация, полученная в ходе пострегистрационного применения лекарственного средства (лекарственные формы, дозирование, пути введения и побочные эффекты);

3) страны, в которых заказчику было отказано в регистрации лекарственного средства, изделия медицинского назначения и медицинской техники или было изъято из обращения на фармацевтическом рынке.

7. Вывод и рекомендации для исследователя:

1) доклинические и клинические данные;

2) обобщенная информация из различных источников о любых свойствах исследуемого образца;

3) наиболее информативная интерпретация существующих данных и вывод о значимости этой информации для последующих клинических исследований;

4) обсуждение опубликованных отчетов о подобных лекарственных средствах, изделиях медицинского назначения и медицинской техники;

5) рекомендации по диагностике и лечению возможных передозировок, побочных реакций, базирующиеся на существующем клиническом опыте и фармакологических свойствах исследуемого фармакологического средства, лекарственного средства, изделия медицинского назначения и медицинской техники.

8. Дата следующего пересмотра брошюры исследователя (не реже одного раза в год, в зависимости от стадии разработки испытуемого образца и по мере поступления новой важной информации может пересматриваться чаще).

9. Ссылки на публикации, отчеты (ссылки приводятся в конце каждого раздела).

к Правилам проведения клинических

и лекарственных средств, изделий

медицинского назначения и