Тромбонет® - инструкция, состав, применение, аналоги

Антиагрегант (противосвертывающее вещество).

Выпускается только в форме таблеток по 0,075 г (75мг) по 30 и 60 таблеток в упаковке.

Выпускается только в форме таблеток. После приема препарата и попадения в желудочно-кишечный тракт всасывается достаточно быстро и достигает максимального эффекта через 40 – 60 мин.

Основное всасывание происходит в стенках тонкого кишечника. Биодоступность 85 – 90 %. Период полураспада длится от 7 до 8 часов. Подвергается биологической транформации в печени, где образуется активный метаболит.

Данный метаболит впоследствии выводится с калом и мочой. Клопидогрел in vitro связывается с белками (обратимо).

Прием препарата курсом вызывает эффект кумуляции (суммирования). Максимальный эффект действия препарата наблюдается на 5 -8 сутки и сохраняется на протяжении 1 -1,5 недель

После попадания в желудочно-кишечный тракт препарат активно всасывается в тонком кишечнике в кровь. Оказавшись в крови, компоненты препарата подвергаются биотрансформации в печени, где и образуется действующее вещество.

Активное вещество влияет на тромбоциты крови. Происходит ингибирование агрегации (слипания) тромбоцитов. прерывая связывания аденозидинфосфата с рецепторами, расположенными на клеточной мембране тромбоцита.

В результате подобного блока конгломерация тромбоцитов резко снижается. способность к свертыванию крови угасает.

• Лицам перенесшим инфаркт миокарда (желательно приступить лечение в первые дни после инфаркта, но не позднее 36 дней от него);
• Лицам перенесшим ишемический инсульт (начинать лечение стоит через неделю, но не позднее полугода);
• Заболевание артерий (например: атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST на электрокардиограмме;

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата. Первый прием таблетки должен осуществляться под контролем лечащего врача во избежание развития реакции гиперчувствительность (в тяжелых случаях отек Квинке или остановка дыхания);
• недостаточность почек – препарат выводится из организма в основном с мочой, и лишь малая часть с калом. Функциональная недостаточность почек затруднит нормальное удаление препарата.
• кровотечения (как внутренние, так и наружные);
• патология свертываемости крови. Наследственные заболевания, которые чаще всего характеризуются недостаточность факторов свертывания крови;
• галактоземия – врожденная непереносимость глюкозы;
• беременность на любом сроке. Тератогенное воздействие на плод пока полностью не изучено, т.к. соответствующие клинические испытания не были проведены. Прием препарата оправдан только в крайних случаях необходимости и после консультации с врачом;
• период грудного вскармливания. Если возникает необходимость приема препарата кормящей маме, стоит поставить вопрос о прекращении вскармливания на период курса лечения;
• плановые операции является прямым противопоказанием для приема препарата. За 7 – 10 дней необходимо полностью исключить его прием;
• с осторожностью назначают лицам в раннем послеоперационном периоде, где высок риск развития вторичных кровотечений;
• резко ограничено назначение препарата лицам страдающим печеночной недостаточностью. Данное состояние может быть обусловлено наличием гепатита или цирроза. Т.к. биотрансформация происходит именно в печени, прием препарата будет не только неэффективным, но и усугубит печеночную недостаточность.
• дети до 18 лет. Детям и подросткам препарат не назначается в результате отсутствия проведенных исследований.

Самостоятельно назначат себе препарат «Тромбонет» строго противопоказано.

Перед началом курса лечения стоит проконсультироваться со своим лечащим врачом и сдать ряд анализов:

• общий анализ крови. Данный анализ позволит оценить показатель тромбоцитов в крови. дополнительно отражается уровень лейкоцитов и эозинофилов, что является маркером воспаления и аллергической реакции соответственно;
• общий анализ мочи. Исследование мочи позволит оценить функциональное состояние почек, а так же предотвратить осложнения, в случае их функциональной недостаточности. Главным критерием работы почек является плотность мочи и наличие креатинина.;
• биохимический анализ крови;
• сдать кров на коагулограмму. Анализ, без которого назначение антиагрегантов невозможно. Предварительная оценка свертывающей способности крови поможет врачу правильно подобрать дозировку и длительность курса лечения. Выполнение коагулограммы должно проводиться не только перед назначением препарата, но и на протяжении всего курса лечения не реже чем один раз в 7 – 10 дней;
• УЗИ печени. Высока нагрузка на печень в момент приема препарата «Тромбонет» обуславливает необходимость постоянного контроля за ее функциональной состоятельностью.

Препарат применяют внутрь по 0,075г (по 1 таблетки) один раз в сутки. Прием препарата не связан с пищей.

Лицам, перенесшим инфаркт миокарда лечение начинают с первой ударной дозы в 300 мг, далее переходят на ежедневный прием по 75 мг.

Пациентам с коронарным синдромом лечение начинают с ударной дозы в 300 мг, с дальнейшим переходом на ежедневный однократный прием по 75 мг. При сочетании терапии с ацетилсалициловой кислотой, ее дозировка не должна превышать 100 мг, что позволит избежать риска осложнений.

Пациентам с возрастом старше 75 -80 лет начинать курс терапии с ударной дозы не рекомендуется.

В педиатрии препарат не используется.

Прием препарата необходимо совмещать с регулярным контролем крови. Геморрагический анализ крови выполняется не реже одного раза в неделю, что позволяет контролировать действие препарата.

Помимо свертываемости крови, стоит постоянно мониторить функцию печени.

• развитие аллергической реакции. При возникновении аллергии на данный препарат необходимо как можно быстрее выпить антигистаминное средство любого поколения. Если аллергическая реакция проявляется в виде отека Квинке или остановки дыхания, необходимо немедленно вызвать скорую помощь;
• боли в области эпигастрия и нарушения стула. Агрессивное воздействие препарата на слизистую желудочно-кишечного тракта может вызывать болезненные ощущения в области желудка. С осторожность препарат стоит принимать лицам страдающим гастритом и язвами ЖКТ.
• головокружение;
• желтуха. Повышенное воздействие на печень вызывает нарушения переработки билирубина, что и обуславливает окрашивание кожных покровов в желтый цвет;
• геморрагические явления. Данное осложнение может проявляться в различной степени тяжести. Могут наблюдаться минимальные точечные кровоизлияния, достаточно крупные синяки (экхимозы), а так же кровотечения, как внутренние, так и наружные. Наиболее вероятно возникновение внутреннего кровотечения у лиц, страдающих язвами желудка и двенадцатиперстной кишки. Периодически могут возникать носовые кровотечения;
• возможно снижение лейкоцитов в крови;
• побочные эффекты со стороны иммунной системы возникают редко;
• иногда встречается превышение уровня креатинина в моче, возможен гломерулонефрит;
• редко происходит подъем температуры тела до фебрильных значений.

Основным симптомом передозировки препаратом служит удлинение время свертывания крови.

Если имеет место возникновения обильного кровотечения, лечение передозировки носит следующий характер:

• Промывание желудка. Данная процедура актуальна только для лиц недавно употребивших очередную дозу препарата и строго противопоказана при желудочно-кишечном кровотечении. Промывание желудка позволит удалить остатки лекарственного вещества и позволит предотвратить его дальнейшее всасывание в кровь;
• Организация форсированного (ускоренного) диуреза. Более быстрая почечная фильтрация позволит в кратчайшие сроки вывести активный метаболит из крови.
• Введение антидотов. Антидоты – вещества, которые блокируют действие препарата.

При установлении признаков передозировки в индивидуальном порядке с лечащим врачом устанавливается дальнейшая тактика лечения.

Дозировка препарата может быть снижена или же прием лекарственного вещества будет полностью прекращен.

Цены на препарат в аптеках страны по регионам значительно отличается, так же она напрямую зависит от курса доллара.

Средняя цена по России составляет от 300 до 400 руб.

Самыми популярными аналогами препарата «Тромбонет» являются:

Форма выпуска у препаратов одинаковая по 0,075г (75мг). Схема приема аналогична препарату «Тромбонет» — по одной таблетки в день независимо от приема еды. Отличается только цена.

Для препарата «Клопидогрел» средняя цена составляет от 295 до 350 рублей. Препарат «Плавикс» можно приобрести по цене от 2600 до 3300 руб.

Средняя цена препарата «Зилт» колеблется от 600 до 700 рублей.

Найти препарат «Тромбонет» в аптеках Украины гораздо легче, нежели на территории Российской Федерации. Данный факт обусловлен производством препарата на территории Украины и перенасыщенностью аналогами аптечного рынка в России.

Средняя цена на Украине за одну упаковку составляет примерно 116 грн. Препарат находится в свободной продаже не только в обычных, но и интернет-аптеках.

Тромбонет - Инструкция и отзывы

действующее вещество clopidogrel;

1 таблетка содержит клопидогрела бисульфата (клопидогреля гидросульфат) 0,097875 г в пересчете на клопидогрел 0,075 г;

вспомогательные вещества. лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (101), крахмал кукурузный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол 6000, магния стеарат;

состав оболочки. гидроксипропилметилцеллюлоза (5), титана диоксид (Е171), макрогол 6000, кандурин (серебряный блеск), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Антитромботические средства. Антиагреганты. Код АТС B01A C04.

Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:

• у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения - через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения - через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения), или в которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
• у больных с острым коронарным синдромом:
• с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
• с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние). Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы. Беременность или кормление грудью. Детский возраст.

Взрослые и пожилые больные. Тромбонет ® назначают по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелем начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрель назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее четырех недель. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Фармакогенетика. У лиц с ослабленным метаболизмом CYP2C19 наблюдается сниженный ответ на лечение клопидогрелем. Оптимальный режим дозирования для лиц с ослабленным метаболизмом пока не установлен (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: часто (> 1/100 <1/10), иногда (> 1/1000 <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны нервной системы. часто - головокружение, головная боль, парестезии, внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом); очень редко - галлюцинации, спутанность сознания, изменение вкуса.

Со стороны органа зрения. иногда - кровотечение (конъюнктивы, окулярная, ретинальная).

Со стороны органа слуха. редко - головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. часто - гематома; очень редко - тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы. часто - носовое кровотечение; очень редко - кровохарканье, легочные кровотечения, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия; иногда - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко - ретроперитонеальный кровоизлияние; очень редко - желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы. очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Со стороны кожи и костно-мышечной системы. часто - подкожное кровоизлияние; иногда - сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); очень редко - буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай, костно-мышечные кровоизлияния, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны крови и лимфатической системы. иногда - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;редко - нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Иммунная система. очень редко - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Со стороны мочеполовой системы. иногда - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения и местная реакция. часто - кровотечения в городе инъекции; очень редко - лихорадка.

Лабораторные показатели. иногда - удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.

При передозировке клопидогрела может наблюдаться удлинение времени кровотечения. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

Лечение. при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения - переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.

Не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

За риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения. Как и другие антитромботические средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb / IIИа или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ-2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. В случае планового хирургического вмешательства, временно не требует применения антитромботических средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациентам необходимо сообщать врачу (в том числе стоматологу) о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что им следует сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения.

Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП является состоянием, которое угрожает жизни и требует немедленного лечения, в частности плазмаферезом.

Через недостаточность данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Фармакогенетика: по данным литературы, у пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выражен антитромбоцитарных эффект. В них, как правило, значительно чаще возникают сердечно-сосудистые события после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19 (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19 (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Тромбонет ® содержит масло касторовое гидрогенизированную, которая может вызвать расстройство желудка и диарею.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работу

Клопидогрель не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Оральные антикоагулянты. Одновременное применение Тромбонета ® с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb, / IIИа. Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения через травму, хирургическое вмешательство или другие патологические состояния, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb, / IIИа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, клопидогрел и АСК принимали вместе в течение до одного года.

Гепарин. Одновременное применение с клопидогрелем не требовало коррекции дозы гепарина но не меняло действие гепарина на коагуляцию и не меняло ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между этими препаратами, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Взаимодействие НПВП с клопидогрелем не исследовалась. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом.

Препараты, которые подавляют активность CYP2C19.

Препараты, которые подавляют активность CYP2C19, снижают концентрацию активного метаболита клопидогреля в плазме крови, поэтому следует избегать таких комбинаций.

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса.

Хотя доказательства свидетельствуют о том, что степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов протонного насоса, неодинаков, клинические исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н 2 -блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля, нет.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическое активность клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля.

Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут угнетать активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты исследования CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

При одновременном применении клопидогреля с такими препаратами как диуретики, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и антагонисты GPIIb / IIIa, клинически значимые побочные эффекты не наблюдалось.

Фармакодинамика. Антиагрегантный средство. Механизм действия обусловлен необратимым селективным угнетением связывания аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и блокадой АДФ-индуцируемого связывания фибриногена с комплексом гликопротеин IIb / IIIa. Препарат подавляет также агрегацию, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через

7 суток). Подавляя агрегацию тромбоцитов, увеличивает время кровотечения. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.

Антиагрегантный эффект дозозависимо проявляется через 2 ч после однократного приема. При курсовом приеме препарата в суточной дозе 50-100 мг АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов достигает устойчивого равновесия на 3-7-е сутки, при этом максимальное угнетение агрегации тромбоцитов составляет 40-60%. После отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходным значениям примерно через 5-7 дней после приема последней дозы, что соответствует периоду жизни тромбоцитов (7-10 дней).

Всасывания. После перорального приема в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается.Максимальная концентрация в плазме неизмененного клопидогрела (около

2,2-2,5 нг / мл после однократной дозы 75 мг) достигались примерно через 45 мин после приема.Абсорбция составляет не менее 50%, как показывает экскреция метаболитов клопидогреля с мочой.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы (98% и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщенным in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма: один происходит с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85% от всех метаболитов, циркулирующих в плазме), а к другому привлечены ферменты системы цитохрома P450.Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловое производное - активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредованный ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогреля (тиоловое производное), который был выделен in vitro. быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.

Вывод. Через 120 часов после введения внутрь меченого 14 C-клопидогреля у человека примерно 50% метки выводилось с мочой и около 46% - с калом. После перорального приема однократно в дозе 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет около 6 часов. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 ч после однократного и многократного применения препарата.

Фармакогенетика. Несколько полиморфных ферментов CYP450 превращают клопидогрел в активный метаболит (активируют клопидогрел). CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo. отличаются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19 * 1 соответствует полностью функционирующем метаболизма, тогда как аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствуют ослабленном метаболизма.Аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 ответственны за 85% аллелей, ослабляют функцию, у белых людей и 99% у азиатов. Другие аллелей, ассоциированных с ослабленным метаболизмом, относятся CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8, однако у населения они встречаются значительно реже.

Особые категории пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля не исследовались в следующих особых категорий пациентов.

Почечная недостаточность. После регулярного применения 75 мг клопидогреля в сутки пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 5-15 мл в минуту) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было менее выраженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых лиц, а время кровотечения увеличился почти так же, как и у здоровых добровольцев, которые получали 75 мг клопидогреля в сутки. Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

Печеночная недостаточность. После регулярного применения 75 мг клопидогреля в сутки в течение 10 дней пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых лиц. Среднее увеличение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.

Расовая принадлежность. Распространенность аллелей CYP2C19, отвечающих за умеренную и слабую метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности (более распространены среди китайцев). Данные о азиатского населения, которые позволяют оценить клиническое значение генотипирования этого CYP с точки зрения клинических результатов, ограничены.

таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темного розового цвета с перламутровым оттенком.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.